達因35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的觀察

周海清

多囊卵巢綜合征是一種主要發(fā)生在育齡期女性的內(nèi)分泌癥候群，多是由多基因、遺傳以及多環(huán)境引起的下丘腦-月經(jīng)紊亂、生殖紊亂、代謝紊亂、痤瘡、多毛、肥胖等癥狀[1]。隨著臨床對于多囊卵巢綜合征研究的深入，發(fā)現(xiàn)本病的發(fā)生與胰島素抵抗有一定的關(guān)系[2]，在本次的研究中筆者主要探討在多囊卵巢綜合征的治療中應(yīng)用達因35聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月～2016年1月期間來本院就診的多囊卵巢綜合征患者92例，患者入院后均經(jīng)激素測定、超聲檢查、后腹膜充氣造影、子宮輸卵管造影、診刮和子宮內(nèi)膜病檢確診，且所選患者對于本次的研究均知情并簽署治療知情同意書，排除不符合相關(guān)診斷者，排除多囊卵巢、毛發(fā)增多癥、高雄激素血癥等與本病癥狀類似以及不愿加入本研究患者，研究在開展前已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。使用隨機綜合序貫法將患者分為兩組，分別為對照組和觀察組，各46例，對照組中年齡23～38歲，平均年齡（30.5±4.0）歲，病程6個月～5年，平均病程（2.0±1.5）年。觀察組患者年齡22～38歲，平均年齡（31.0±4.0）歲，病程7個月～5年，平均病程（2.0±1.6）年。兩組患者的年齡、病程等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組應(yīng)用達因35治療，方法：達因35（德國拜耳制藥有限公司，規(guī)格：2 mg醋酸丙孕酮：0.035 mg決雌醇/片，批準文號：國藥準字J20100003，生產(chǎn)批號：20141011）在月經(jīng)來潮的第5天開始口服，1片/次，1次/d，連續(xù)服藥21 d為1個周期，下次月經(jīng)來潮第5天繼續(xù)下一周期服用。

觀察組應(yīng)用達因35與二甲雙胍聯(lián)合治療，達因35服用方式同對照組，在達因35服用的第二個周期時同時服用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，規(guī)格：2 mg醋酸丙孕酮：0.5 g/片，批準文號：國藥準字H20023370，生產(chǎn)批號：20141120）口服0.5 g/次，3次/d。

兩組患者均在連續(xù)治療6個周期后觀察治療結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的痤瘡、多毛、體重指數(shù)（BMI）及月經(jīng)稀發(fā)等癥狀變化，另外比較治療前后兩組的血清卵泡雌激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、LH/FSH、腰臀比（WHR，WHR＞0.8為腹性肥胖）、空腹胰島素水平（FINS）、空腹血糖（FBG）指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS19.0系統(tǒng)中文版，對于符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)，以率（%）描述計數(shù)資料，計量資料以“x±s”表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗和t檢驗，不符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用秩和檢驗，采用Pear son相關(guān)性分析確定相關(guān)系數(shù)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后相關(guān)指標(biāo)變化 兩組患者在治療前的LH、T、FBG、LH/FSH、FINS、WHR等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；經(jīng)治療后兩組的LH、LH/FSH、T、FINS、WHR等指標(biāo)水平均降低，而觀察組的FINS、WHR低于對照組（P＜0.05），見表1、表2。

表1 治療前兩組的相關(guān)指標(biāo)水平比較（x±s）

表2 治療后兩組的相關(guān)指標(biāo)水平比較（x±s）

2.2 兩組的癥狀變化情況 經(jīng)治療后觀察組中月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛及體質(zhì)指數(shù)偏高（＞25 kg/m2）等癥狀未改善率為47.8%，低于對照組的69.6%，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組的癥狀變化情況（%）

3 討論

多囊卵巢綜合征是婦女常見的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率約占育齡期女性的5%～10%[3]，以月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、不孕、多毛和肥胖為主要癥狀且患者還伴有雙側(cè)卵巢的增大，是導(dǎo)致已婚婦女不孕的主要因素之一[4]。近幾年經(jīng)臨床研究證實多囊卵巢綜合征患者均存在有不同程度的胰島素抵抗，且患者的臨床癥狀可由胰島素抵抗伴發(fā)高胰島素血癥引起。

對于多囊卵巢綜合征治療的目的是建立患者的正常月經(jīng)周期，恢復(fù)患者的排卵和生育能力，并改善多毛、肥胖的癥狀，口服激素類藥物治療是目前的主要治療方式[5]。達因35即炔雌醇環(huán)丙孕酮片，屬于短效口服避孕藥，用于治療婦女雄激素依賴性疾病。每片達因35含有醋酸丙孕酮2 mg和決雌醇0.035 mg，酸環(huán)丙孕片是一種雄激素抑制劑，在雄激素依賴性靶器官中具有競爭性抑制雄激素的作用[6]，決雌醇對于下丘腦和垂體有正、負反饋作用，小劑量的決雌醇可促進性腺激素的分泌，因此達因35可負反饋調(diào)節(jié)垂體LH的異常升高，抑制劑卵巢性激素的分泌，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的變化，增加雌激素的分泌，減少游離的睪酮，促進卵泡的排卵[7]，長期使用可抑制毛發(fā)的生長，減少痤瘡。二甲雙胍經(jīng)口服可增加機體對胰島素的敏感性，延長胃腸功道對葡萄糖的攝取，并可抑制肝、腎過度的糖原異生，改善外周葡萄糖的代謝，還具有減輕體質(zhì)量的作用，與達因35合用可更好的改善高胰島素血癥引起多毛、肥胖、脂代謝異常等癥狀，并可促進月經(jīng)的恢復(fù)，提高排卵率[8]。

研究結(jié)果兩組治療后LH、LH/FSH、T、FINS、WHR等指標(biāo)均改善，而觀察組的FINS、WHR指標(biāo)優(yōu)于對照組，且觀察組的癥狀改善情況也優(yōu)于對照組，說明將二甲雙胍與達因35聯(lián)合治療可提高治療效果。

綜上所述，在多囊卵巢綜合征的治療中將達英-35與甲雙胍聯(lián)合使用可獲得滿意的治療效果。

[1] 龔鈺.達英-35聯(lián)合二甲雙胍輔助治療多囊卵巢綜合征的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(2):69-70.

[2] 陳志敏，史惠蓉，任芳，等.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療伴胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征療效觀察[J].中國婦幼保健，2012，27(6):934-936.

[3] 劉青青，王姣珍，馬海芬.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(36):46-48.

[4] 潘秀榮，韓淑華，張繼敏，等.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征30例[J].中國實用醫(yī)刊，2013，40(2):87-88.

[5] 葉青劍，郭穎.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(25):38-39.

[6] 李雅琪，彭俊，張瑜，等.達因-35及二甲雙胍預(yù)處理對肥胖型多囊卵巢綜合征促排卵治療的影響[J].疑難病雜志，2012，11(9):684-686.

[7] 李艷文.達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床觀察[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(自然漢文版)，2012，27(5):14-15.

[8] 馬曉燕.二甲雙胍聯(lián)合達因-35治療多囊卵巢綜合征56例臨床觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，37(4):426-427.