替諾福韋酯與拉米夫定治療慢性乙肝療效與安全性比較

汪夢(mèng)

慢性乙型肝炎是臨床上最常見的傳染性疾病之一，其由乙型肝炎病毒感染引起且通過血液及體液進(jìn)行傳播。我國乙型肝炎具有較高的發(fā)病率且呈現(xiàn)不斷上升趨勢(shì)，若治療不及時(shí)，會(huì)對(duì)肝結(jié)構(gòu)和功能造成嚴(yán)重破壞，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡，引起社會(huì)性關(guān)注[1]。研究[2-3]表明，臨床上對(duì)慢性乙型肝炎患者采用替諾福韋酯治療，能明顯改善肝功能指標(biāo)復(fù)常率、病毒量轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，具有較高的安全性。為了實(shí)現(xiàn)指導(dǎo)臨床的目的，本研究將52例患者作為研究對(duì)象，觀察分別采用替諾福韋酯與拉米夫定后，患者肝功能指標(biāo)復(fù)常率、病毒量轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異比較，并進(jìn)一步討論?，F(xiàn)將研究結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用回顧性方法在2015年3月～2016年9月期間于本院接受治療的慢性乙型肝炎患者中選取符合條件的52例作為研究對(duì)象并隨機(jī)分成兩組。觀察組26例患者中，男14例，女12例，年齡32～65歲，平均年齡（39.96±6.37）歲；對(duì)照組26例患者中，男13例，女13例，年齡31～66歲，平均年齡（40.27±6.86）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過，且所有患者均完成知情同意書的閱讀和簽署。將兩組患者的年齡、性別比臨床資料進(jìn)行比較分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可比性成立。

1.2 研究方法

1.2.1 觀察組 觀察組患者均予以替諾福韋酯（中國葛蘭素史克公司，批號(hào)4834842），服用療程為24周，每天服用1次，每次服用300 mg，與標(biāo)準(zhǔn)高脂餐定時(shí)同服。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組患者均予以拉米夫定口服治療（中國葛蘭素史克公司，批號(hào)H20030581），每天服用1次，每次服用量為100 mg，服用療程為24周。

對(duì)兩組患者的相關(guān)情況如耐藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等進(jìn)行記錄。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者治療6個(gè)月后肝功能指標(biāo)復(fù)常率、病毒量轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率。

（2）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。對(duì)患者進(jìn)行為期半年的隨訪，觀察記錄患者治療后6個(gè)月肝功能指標(biāo)復(fù)常率、病毒量轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，采用ELISA法對(duì)患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、膽固醇（CH）等肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療6個(gè)月后相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 觀察組患者治療后肝功能指標(biāo)復(fù)常率30.77%、病毒量轉(zhuǎn)陰率23.08%、HBeAg轉(zhuǎn)陰率23.08%，均較對(duì)照組患者顯著升高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組患者在治療和隨訪過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組26例患者中僅1例患者出現(xiàn)惡心嘔吐癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%，對(duì)照組26例患者中2例患者出現(xiàn)胃腸不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%。觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組進(jìn)行比較略低，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.354，P＞0.05）。

表1 兩組患者治療6個(gè)月后相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

3 討論

近年來統(tǒng)計(jì)學(xué)表明，我國慢性乙肝患者的比例正呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，若發(fā)現(xiàn)和治療不及時(shí)，對(duì)患者的健康和生命安全將造成嚴(yán)重威脅。臨床目前治療病毒性肝炎主要采用核苷酸類似物[4]，以拉米夫定、替諾福韋酯、替比夫定、恩替卡韋為主。拉米夫定治療病毒性肝炎的主要機(jī)制為其通過對(duì)HBV聚合酶及逆轉(zhuǎn)錄過程的抑制以實(shí)現(xiàn)阻斷病毒DNA復(fù)制和抗病毒的療效。但大量研究和運(yùn)用數(shù)據(jù)表明，拉米夫定在抑制肝細(xì)胞內(nèi)病毒的超螺旋結(jié)構(gòu)方面有所欠缺，因此易產(chǎn)生耐藥性，且停藥后該病容易復(fù)發(fā)[5-6]。

替諾福韋酯是由替諾福韋增加兩個(gè)酯基轉(zhuǎn)換形成的無環(huán)核苷類似物，其通過腸道吸收的途徑被細(xì)胞內(nèi)吞，進(jìn)入胞內(nèi)在磷酸激酶的刺激下活化為活性二磷酸，競(jìng)爭(zhēng)性抑制5’-三磷酸脫氧腺苷酸與HBV DNA反轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)合[7]。替諾福韋二磷酸由于3’-OH基因的缺乏可以起到終止DNA延長和抑制病毒復(fù)制的作用，同時(shí)該藥物在對(duì)肝組織炎性壞死的改善和肝纖維化[8]的延緩方面也有明顯的效果。目前，在美國等30多個(gè)國家和地區(qū)，替諾福韋酯已經(jīng)成為被批準(zhǔn)的治療慢性乙型肝炎的一線治療用藥，且逐漸在我國得到批準(zhǔn)和應(yīng)用[8]。

根據(jù)本研究觀察指標(biāo)，觀察組患者治療6個(gè)月后，肝功能指標(biāo)復(fù)常8例，復(fù)常率30.77%，病毒量轉(zhuǎn)陰6例，轉(zhuǎn)陰率為23.08%，HBeAg轉(zhuǎn)陰6例，轉(zhuǎn)陰率為23.08%。上述3組指標(biāo)均較對(duì)照組患者顯著升高，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明，替諾福韋酯對(duì)于慢性乙肝的方法，其臨床療效較拉米夫定的方法更為優(yōu)異。觀察組患者治療后，發(fā)生1例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%，與對(duì)照組進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明，替諾福韋酯用藥安全性與拉米夫定相當(dāng)。分析原因，作為國內(nèi)最早用于抗病毒治療的核苷類藥物，大多數(shù)HBV感染者已產(chǎn)生耐藥性，因此治療效果并不理想，而替諾福韋酯作為5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的類似物，在體內(nèi)可產(chǎn)生較高的水解抗病毒價(jià)值[9]。但該研究仍然存在不足，56例患者作為樣本容量較小，不足以具有充分的代表性和說服力，需在今后的臨床試驗(yàn)中不斷擴(kuò)大樣本容量，同時(shí)患者服藥的依從性差異也會(huì)在一定程度影響結(jié)果，針對(duì)以上問題，在今后的研究中將不斷改善。

綜上所述，認(rèn)為臨床上對(duì)慢性乙型肝炎患者采用替諾福韋酯治療后，與比較采用拉米夫定的患者相比，能明顯改善肝功能指標(biāo)復(fù)常率、病毒量轉(zhuǎn)陰率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率，同時(shí)具有較高的安全性，伴隨今后研究的不斷開展，具有良好的發(fā)展前景。

[1] 馬麗霞，劉曉慧，郭海清，等.北京市某區(qū)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)慢性乙型肝炎診療現(xiàn)狀調(diào)查[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16(32):3833-3836.

[2] 羅佩怡.替諾福韋酯單用治療慢性乙型肝炎的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(34):4216-4218.

[3] 顏悅?cè)?，馮繼紅.替諾福韋酯治療核苷和核苷酸類藥物耐藥慢性乙型肝炎患者的研究進(jìn)展[J].臨床肝膽病雜志，2016，32(11):2182-2185.

[4] 周晶，黃建榮.替諾福韋酯治療其他核苷類似物耐藥慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2016，43(4):267-269.

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