米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析

馬瑤瑤，董躍，鄧杰

宮外孕也成為異位妊娠，指的是受精卵未在子宮內(nèi)著床，而是在其他部位進(jìn)行著床并開始發(fā)育，最常見的部位為輸卵管[1]。患者的臨床表現(xiàn)以下腹部疼痛、急性腹痛為主，且病情較為兇險(xiǎn)，發(fā)病緊急，若不給予患者及時(shí)有效的治療，則會(huì)危及患者的生命。雖然手術(shù)治療取得的效果較為顯著，但創(chuàng)傷性操作會(huì)給患者帶來一定的損傷。而人們對(duì)自身生理功能的保護(hù)要求逐漸提高[2]，越來越多的選擇保守治療。常見的保守治療藥物有甲氨蝶呤、米非司酮等。選擇合適的用藥方案，保證患者的治療效果及子宮功能十分重要。本文探討了甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合用藥方案在該病治療中的優(yōu)勢(shì)，詳見以下內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文中研究對(duì)象的納入范疇為本院2014年1月～2016年12月收治的120例宮外孕患者，年齡22～37歲，平均年齡（29.17±0.28）歲。有生育史的為47例。120例患者依據(jù)采取治療方式的不同，將其分為單純甲氨蝶呤治療的對(duì)照組與聯(lián)合米非司酮與甲氨蝶呤治療的觀察組，每組60例；其中觀察組患者年齡23～37歲，平均年齡（27.52±0.25）歲，孕齡33～51 d，平均（37.1±0.2）d；對(duì)照組患者年齡22～36歲，平均年齡（28.5±0.35）歲，孕齡31～52 d，平均（38.2±0.2）d。所有患者均排除心肺功能障礙、藥物過敏、凝血功能性障礙以及高血壓合并糖尿病等情況，所有患者均簽署知情同意書，兩組患者在年齡、生育史等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用單純甲氨蝶呤治療，用法為肌肉注射，劑量為每次50 mg/m2，觀察組患者在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用米非司酮治療，用法為空腹口服，每次劑量為50 mg。兩種患者治療7天后，復(fù)查血HCG水平，若與治療前相比，下降15%以上，則重復(fù)服藥7天。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比分析兩種治療方法的療效、患者的不良反應(yīng)、下腹部包塊與腹痛的消失時(shí)間、陰道停止流血的時(shí)間以及HCG水平達(dá)正常的時(shí)間。療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]為治療后患者的宮外孕癥狀消失，下腹部疼痛消失，陰道流血停止，并且HCG水平低于5 U/L，經(jīng)B超檢測(cè)，附件區(qū)混合包塊縮小1/2以上甚至完全被吸收，表示為治愈；若患者癥狀仍存在，HCG水平居高不下，甚至上升，仍有出血癥狀，表示為失敗。常見的不良反應(yīng)主要有皮疹、脫發(fā)、胃腸道癥狀、肝腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將所獲得的數(shù)據(jù)集中歸類，錄入數(shù)據(jù)庫。本研究運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS16.0對(duì)所獲得的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀、指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較 在下腹部包塊、腹痛、陰道流血的消失時(shí)間以及HCG水平達(dá)正常的時(shí)間方面，觀察組較對(duì)照組具有顯著的優(yōu)勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀、指標(biāo)恢復(fù)正常時(shí)間比較（n）Table1 Comparison of symptoms and indicators of patientsin thetwo groups(n)

2.2 兩組患者治療療效的比較 在治愈率方面，觀察組為95.0%，對(duì)照組為81.7%，組間相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.023，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)方面比較 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組與對(duì)照組分別為5.0%與16.7%，組間相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.001，P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療療效的比較Table2 Comparison of therapeutic efficacy between thetwo groups

表3 兩組患者不良反應(yīng)方面比較（x±s）Table3 Comparison of adversereactionsbetween thetwo groups(x±s)

3 討論

宮外孕是臨床常見的女性生育期的疾病之一，發(fā)病部位于輸卵管最為常見[3]。宮外孕的發(fā)生原因較為復(fù)雜，最多見的為輸卵管的管腔與周圍組織發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致管腔被堵塞，使得卵子的正?；顒?dòng)受到影響，不能通過輸卵管而不得不停留在其上面，進(jìn)行著床以及生長(zhǎng)發(fā)育等[4]，最終導(dǎo)致輸卵管破裂，患者發(fā)生流產(chǎn)，影響著患者的健康，嚴(yán)重者發(fā)生失血性休克，威脅患者的生命。近年來，宮外孕的發(fā)生率逐年升高，主要與宮內(nèi)操作、性疾病傳播等有關(guān)。

目前，臨床常用的宮外孕治療手段為手術(shù)治療與藥物治療。而與手術(shù)治療相比，藥物治療的優(yōu)勢(shì)主要為，避免了對(duì)生殖器造成損傷，對(duì)改善患者預(yù)后的生活質(zhì)量效果較為顯著。但是保守治療有一定的條件限制：患者必須生命體征較為穩(wěn)定，并且沒有發(fā)生輸卵管破裂、大出血等癥狀，包括的直徑在3 cm以下[5]。

保守治療的常用藥物為米非司酮與甲氨蝶呤。其中米非司酮為抗孕激素的新型藥物，能夠結(jié)合人體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體與黃體酮受體，并且親和力較高。應(yīng)用于不同妊娠時(shí)期的患者中，引產(chǎn)效果均較為顯著，為臨床常用的一種非手術(shù)性治療藥物。常規(guī)應(yīng)用的過程中，不會(huì)造成機(jī)體內(nèi)皮質(zhì)醇水平增高，對(duì)維持子宮活性的穩(wěn)定效果較好。但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，患者發(fā)生不完全流產(chǎn)的幾率較高。甲氨蝶呤為抗代謝類的新型化學(xué)類藥物，其實(shí)質(zhì)為葉酸的拮抗劑，能夠結(jié)合人體內(nèi)二氫葉酸還原酶，并組織二氫葉酸發(fā)生轉(zhuǎn)化，減少四氫葉酸合成，從而減少嘌呤與嘧啶的生成，對(duì)細(xì)胞合成DNA與RNA起到顯著的抑制作用，阻止胚胎的發(fā)育，從而導(dǎo)致胚胎死亡。托魯尼阿依·吐爾遜[6]等研究指出，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠共同發(fā)揮作用，相輔相成，從而達(dá)到抗早孕的效果。

本文中，對(duì)觀察組患者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤的治療方案，對(duì)照組采用單純甲氨蝶呤治療方案，結(jié)果顯示，在下腹部包塊、腹痛、陰道流血的消失時(shí)間以及HCG水平達(dá)正常的時(shí)間方面，觀察組較對(duì)照組具有顯著的優(yōu)勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在治愈率方面，觀察組為95.0%，對(duì)照組為81.7%，組間相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組與對(duì)照組分別為5.0%與16.7%，組間相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），金海鴻[7]在同類研究中得出聯(lián)合治療的研究組總有效率達(dá)到了96.7%，明顯高于單用甲氨蝶呤治療的對(duì)照組的73.3%，且研究組中僅有5例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，較于對(duì)照組的14例明顯要少，與本次研究結(jié)果相近，有力說明了聯(lián)合治療的有效性及安全性。劉小英[8]等也在同類研究中對(duì)比了聯(lián)合性應(yīng)用米非司酮及甲氨蝶呤同單純性應(yīng)用甲氨蝶呤的治療效果差異顯著，得出52例患者通過聯(lián)合性應(yīng)用米非司酮及甲氨蝶呤治療有效率達(dá)到93.26%，顯著優(yōu)于單純性應(yīng)用甲氨蝶呤的治療有效率76.53%，與本次研究結(jié)果基本一致，進(jìn)一步表明宮外孕患者聯(lián)合性應(yīng)用米非司酮及甲氨蝶呤治療的效果顯著優(yōu)于單純性應(yīng)用甲氨蝶呤的治療效果，驗(yàn)證了本次研究的可信度。

綜上所述，在宮外孕的臨床治療中，采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療方案的臨床效果較為顯著，且患者不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床廣泛應(yīng)用。

[1] 裴海英，張大微，吳欽蘭，等.甲氨蝶呤聯(lián)合宮外孕Ⅱ號(hào)方與米非司酮治療異位妊娠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12(2):168-172.

[2] 覃肖麗，劉杰.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(4):63-64.

[3] 胡時(shí)聰.不同血β-hCG值宮外孕患者實(shí)施米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和宮外孕Ⅱ號(hào)治療的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015(8):1107-1109.

[4] 褚樹枝，燕紀(jì)林.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療不同血β-HCG濃度宮外孕的臨床研究[J].中國臨床醫(yī)生，2013，41(11):55-57.

[5] 唐海英，鄭東明，張姍姍，等.宮外孕治療方劑、米非司酮與甲氨蝶呤對(duì)難治性輸卵管妊娠包塊大小及對(duì)患者血清β-HCG值的影響[J].中國生化藥物雜志，2017(4):66-68.

[6] 托魯尼阿依·吐爾遜，夏日瓦娜·阿巴斯.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的療效觀察[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2016，3(8):31-32.

[7] 金海鴻.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在宮外孕治療中的臨床療效分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8(4):154-155.

[8] 劉小英，鄒秋.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(5):143-144.