維生素A與新生兒肺炎、敗血癥及呼吸窘迫綜合征的臨床相關(guān)研究

戴宇卿，丁麗，陳越平，孫艷

維生素A缺乏癥多發(fā)生于新生兒，主要由于母體在孕期所儲(chǔ)存的維生素A量不足，胎兒出生后，由于喂養(yǎng)困難、嘔吐等原因造成新生兒攝入的維生素A量不足，而維生素A充足與否是新生兒生長發(fā)育、代謝的重要指標(biāo)。若提供給新生兒的維生素A的不均衡，將可能使新生兒出現(xiàn)維生素A缺乏或者亞臨床缺乏現(xiàn)象。免疫系統(tǒng)和肺器官上皮發(fā)育與維生素A存在密切聯(lián)系，若維生素A缺乏會(huì)使新生兒的發(fā)病率、死亡率增加[1]。本研究主要通過檢測新生兒血漿維生素A濃度，對維生素A的基礎(chǔ)水平特征進(jìn)行充分的了解，探討其與新生兒肺炎、敗血癥及呼吸窘迫綜合征的臨床相關(guān)性，具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年1月期間本院收治的新生患兒100例，首次采集標(biāo)本取血均在維生素A補(bǔ)充之前，并在入院24 h內(nèi)取血完畢。其中男患兒58例，孕齡27～39周，平均（35.14±3.25）周；出生體質(zhì)量1 450～3 510 g，平均（2 270.63±469.57）g。女患兒42例，孕齡27～39周，平均（34.83±3.17）周；出生體質(zhì)量1 480～2 950 g，平均（2 250.45±453.62）g。新生兒肺炎有42例，敗血癥9例，呼吸窘迫綜合征8例，肺炎合并敗血癥10例，高膽紅素血癥11例，心肌損傷7例，凝血功能障礙9例，低血糖4例。將患有新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征、肺炎合并敗血癥的69例患兒作為觀察組，將患有高膽紅素血癥、心肌損傷，凝血功能障礙、低血糖的31例患兒作為對照組，兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可對比性。

1.2 檢測血漿維生素A濃度的方法 在肝素抗凝管內(nèi)放置標(biāo)本，避光保存，并存放在冰箱內(nèi)冷藏，并于6 h內(nèi)將血漿分離，放置于Eppendor f管內(nèi)，存放在-70℃的冰箱內(nèi)避光凍存，待測。利用高效液相色譜法（High Per f ormance Liquid Chr omat ogr aphy，HPLC）測定血漿維生素A濃度。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 新生兒肺炎、敗血癥、呼吸窘迫綜合征、高膽紅素血癥、心肌損害、凝血功能障礙、低血糖等疾病，均按照《實(shí)用新生兒血》[2]第4版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。肺炎程度：輕度：病程持續(xù)超過1周左右，上呼吸道伴有輕微呻吟、吐沫、氣促等癥狀，每分鐘呼吸50～60次，肺部有少量濕啰音，雙肺呼吸音較粗，胸片顯示含少量條絮影；中度：病程持續(xù)超過2周，上呼吸道發(fā)生劇烈呻吟、吐沫、氣促癥狀，呼吸＞60次/min，肺部有大量細(xì)濕啰音，胸片提示含大量條絮影；重度：除中度肺炎的表現(xiàn)，還伴有心功能不全、呼吸衰竭等癥狀，甚至呼吸需要利用機(jī)械通氣或者呼吸機(jī)等。

1.4 維生素A缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《維生素A缺乏的診斷、治療與預(yù)防》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床型維生素A缺乏：維生素A水平＜0.35μmol/L；亞臨床型維生素A缺乏：維生素A水平在0.35～0.70μmol/L之間；疑亞臨床型維生素A缺乏：維生素A水平在0.70～1.05μmol/L之間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新生兒維生素A的營養(yǎng)狀況 維生素A水平＜0.35μmol/L的新生兒有43例（43.00%），維生素A水平在0.35～0.70μmol/L之間的有52例（52.00%），維生素A水平＞0.70μmol/L的有5例（5.00%）。

2.2 影響維生素A營養(yǎng)狀況的因素

2.2.1 分娩方式、性別、胎次對維生素A濃度的影響 不同的分娩方式、性別、胎次對患兒的血漿維生素A濃度影響對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 分娩方式、性別、胎次對維生素A濃度的影響Table1 Effect of delivery mode，gender，parity on vitamin A concentration

2.2.2 維生素A濃度與胎齡和出生體質(zhì)量的相關(guān)性 不同胎齡組間血漿維生素A濃度對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；不同體質(zhì)量組間血漿維生素A濃度對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同胎齡、出生體質(zhì)量血漿維生素A濃度對比Table2 Comparison of vitamin A concentration in different gestational ageand birth weight

2.2.3 維生素A濃度與新生兒疾病的相關(guān)性 新生兒肺炎、敗血癥、肺炎合并敗血癥較對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.2.4 血漿維生素A濃度與肺炎嚴(yán)重程度、住院時(shí)間的相關(guān)性 維生素A濃度與新生兒肺炎的嚴(yán)重程度、住院時(shí)間不相關(guān)（P＞0.05），見表4。

3 討論

維生素A又被稱為視黃醇，屬于人體必須的脂溶性維生素，海產(chǎn)魚類的肝臟中含量較高，其次是植物組織內(nèi)的β-胡蘿卜素，可通過腸道還原為兩分子的維生素A。人體的細(xì)胞分化、增殖以及各系統(tǒng)的生長發(fā)育，均與維生素A有著密切的關(guān)系。維生素A的大量儲(chǔ)備對于妊娠期母體組織增加、胎兒生長發(fā)育十分重要。若孕期維生素A吸收不足，將導(dǎo)致產(chǎn)婦與新生兒均出現(xiàn)維生素A缺乏的現(xiàn)象[4]。

表3 新生兒疾病與維生素A濃度的相關(guān)性對比（x±s）Table3 Comparison of correlation of neonatal diseases and vitamin A concentration(x±s)

表4 維生素A濃度與肺炎的嚴(yán)重程度、住院時(shí)間的相關(guān)性對比（x±s）Table4ComparisonofcorrelationofvitaminAconcentrationandseverityofpneumonia，hospitalstays(x±s)

本研究結(jié)果顯示，高達(dá)95.00%（95/100）的新生兒維生素A缺乏，但由于本次研究對象為新生兒，維生素A缺乏的臨床表現(xiàn)無法被發(fā)現(xiàn)，包括夜盲、暗光視物不清、已發(fā)生感染、生長發(fā)育遲緩等，導(dǎo)致新生兒維生素A缺乏被忽視，若新生兒維生素A水平在0.35～0.7μmol/L時(shí)，且未發(fā)現(xiàn)典型表現(xiàn)時(shí)，仍應(yīng)引起重視，及時(shí)補(bǔ)充維生素A，防止發(fā)生進(jìn)一步損害。尤其是早產(chǎn)兒出生時(shí)更容易發(fā)生維生素A缺乏，由于孕晚期維生素A是通過胎盤到達(dá)胎兒肝臟、脂肪組織儲(chǔ)備，還因早產(chǎn)兒的肝臟功能發(fā)育不成熟，需要的維生素A較多，導(dǎo)致維生素A缺乏。本研究結(jié)果顯示，維生素A濃度與分娩方式、胎次、新生兒性別無相關(guān)性，但雙胎的維生素A濃度較單胎的低，所有雙胎及以上的孕婦需在孕晚期更注重補(bǔ)充維生素A。孕周＜35周時(shí)，維生素A濃度隨孕周增加；孕周＞35周時(shí)，維生素A濃度呈下降趨勢。不同新生兒體質(zhì)量之間維生素A濃度對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明維生素A的濃度與新生兒體質(zhì)量無相關(guān)性。與對照組相比，肺炎、敗血癥、肺炎合并敗血癥均與維生素A濃度相關(guān)，由于維生素A輕度缺乏，單核細(xì)胞將產(chǎn)生IL-2與TNF-α，維生素A缺乏嚴(yán)重時(shí)，將抑制T淋巴細(xì)胞的活化增殖，使細(xì)胞免疫功能下降；且維生素A缺乏時(shí)還將影響外周血B細(xì)胞IgG的合成與體液免疫，使感染風(fēng)險(xiǎn)大大增加，表明維生素A濃度越低較維生素A濃度高的患兒更容易患感染性疾病[5-6]。相關(guān)研究指出[7]，維生素A缺乏可直接影響肺表面的活性物質(zhì)合成，可使肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞功能的成熟性及新生兒組織中的基因表達(dá)加快，產(chǎn)生更多的肺表面活性物質(zhì)，可預(yù)防性減少呼吸窘迫綜合征。而視黃酸屬于維生素A的活化形式，可使肺表面活性物質(zhì)合成受到刺激，從而促進(jìn)肺血管發(fā)育以及肺泡修復(fù)，但本研究中呼吸窘迫綜合征的患兒與對照組對比無明顯差異，可能與總體樣本不足、分組樣本量小等因素相關(guān)。本研究并維生素A的濃度與肺炎的嚴(yán)重程度以及住院時(shí)間不存在相關(guān)性，可能維生素A只是影響肺炎進(jìn)展與預(yù)后因素之一[8]。

綜上所述，新生兒維生素A缺乏發(fā)生率較高，且新生兒肺炎與敗血癥與維生素A缺乏具有相關(guān)性，新生兒應(yīng)更加注重改善維生素A。

[1] 王啟芝，周江穎，葛群波，等.兒童維生素A缺乏對感染性疾病的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37(5):85-86，89.

[2] 邵肖梅，葉鴻瑁，丘小汕.實(shí)用新生兒學(xué)[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:1018-1020.

[3] 李廷玉，黃鴻眉.維生素A缺乏的診斷、治療及預(yù)防[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25(11):861-868.

[4] 蔣華英，金春華.維生素A與兒童反復(fù)呼吸道感染關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥，2017，12(1):146-149.

[5] 丁媛慧.維生素A缺乏與兒童感染性疾病[J].中國兒童保健雜志，2016，24(1):48-50.

[6] 劉林.ICU呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的臨床特點(diǎn)與防治策略[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21(3):41-42.

[7] 楊寒微.肺泡表面活性物質(zhì)在改善新生兒急性呼吸窘迫綜合征氧合功能中的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22(32):82-83.

[8] 張忠浩，劉曉紅.維生素A缺乏與小兒感染性疾病[J].中國臨床醫(yī)生，2014，42(8):4-6.