補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果

武宜婷 渠景連 郭楠楠 趙峰 劉燕文

[摘要] 目的 探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合順鉑（GP）化療方案治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者高凝狀態(tài)、生活質(zhì)量的影響。 方法 選取2016年8月～2018年3月東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的晚期NSCLC患者113例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組56例和研究組57例，對(duì)照組患者予吉西他濱聯(lián)合GP化療方案，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療。比較兩組臨床療效、凝血狀態(tài)、生活質(zhì)量，觀(guān)察比較兩組治療時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組患者臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）以及凝血活酶時(shí)間（APTT）均較本組治療前下降，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。治療后兩組患者卡氏（KPS）評(píng)分較本組治療前升高（P < 0.05），且研究組高于對(duì)照組（P < 0.01）。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（P < 0.01）。 結(jié)論 補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期NSCLC，療效確切，可緩解高凝狀態(tài)，并改善生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 補(bǔ)陽(yáng)還五湯;順鉑化療;晚期非小細(xì)胞肺癌;臨床研究

[中圖分類(lèi)號(hào)] R734 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2018）12（c）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Buyang Huanwu Decoction combined with GP chemotherapy on hypercoagulability and quality of life in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods A total of 113 patients with NSCLC admitted to Zhongda Hospital， Southeast University from August 2016 to March 2018 were selected. The patients were divided into control group 56 cases and study group 57 cases by random number table method. The control group was given the chemotherapy regimen of Gemcitabine combined with Cisplatin （GP）， and the study group was combined with Buyang Huanwu Decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， coagulation state and quality of life of the two groups were compared. Adverse reactions of the two groups were observed and compared. Results The total effective rate in the study group was significantly higher than the control group （P < 0.05）. After treatment， PLT， FIB， PT and APTT levels of the two groups decreased than those before treatment， and those in the study group were lower than the control group （P < 0.05）. The KPS scores of the two groups increased after treatment （P < 0.05）， and that in the study group was higher than the control group （P < 0.01）. The total incidence of adverse reactions in the study group was lower than the control group （P < 0.01）. Conclusion The combination of Buyang Huanwu Decoction combined with GP chemotherapy is effective and reliable in the treatment of advanced NSCLC. It can relieve the hypercoagulability and improve the quality of life， with few adverse reactions and high safety.

[Key words] Buyang Huanwu Decoction; GP chemotherapy; Advanced non-small cell lung cancer; Clinical research

肺癌是最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，主要分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌[1]。其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌的70%，由于NSCLC早期臨床癥狀無(wú)特異性，因此，患者一經(jīng)確診多處于中晚期，已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)間[2]。吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）化療方案是治療晚期NSCLC的常用方法，雖然該方案具有一定的治療效果，然而仍存在部分患者出現(xiàn)不能耐受、不良反應(yīng)較大等問(wèn)題，治療存在一定的優(yōu)化空間[3]。隨著近年來(lái)中醫(yī)藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療晚期NSCLC已被臨床廣泛使用[4]，既往臨床觀(guān)察顯示，晚期NSCLC患者均存在氣虛血瘀證[5]，而補(bǔ)陽(yáng)還五湯作為氣虛血瘀證的基礎(chǔ)藥方，其療效在各類(lèi)氣虛血瘀證的疾病中已得到證實(shí)[6]?，F(xiàn)臨床有關(guān)補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合GP化療方案治療晚期NSCLC的研究較少，鑒于此，本研究通過(guò)探討上述聯(lián)合治療方案對(duì)晚期NSCLC患者的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2018年3月東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的晚期NSCLC患者113例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[7]有關(guān)晚期NSCLC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí);③具有化療適應(yīng)證;④預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月;⑤對(duì)本次研究使用藥物無(wú)禁忌證者;⑥患者及其家屬知情本研究并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者;②伴有精神障礙不能配合本研究者;③入院前接受過(guò)其他治療者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤合并有活動(dòng)性結(jié)核以及感染性疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組56例和研究組57例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組予GP化療方案治療，用藥如下：注射用鹽酸吉西他濱（哈爾濱譽(yù)衡制藥有限公司，批號(hào)：20151010，規(guī)格：0.2 g/支）1000～1200 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注30 min，第1天、第8天給藥。GP注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)：20150720，規(guī)格：6 mL∶30 mg）25 mg/m2，加入0.9%氯化鈉溶液500 mL，靜脈滴注150 min，第1～3天給藥?；颊呋熎陂g常規(guī)予利尿、水化、止吐、保護(hù)胃黏膜等對(duì)癥處理，若出現(xiàn)不良反應(yīng)，則適當(dāng)減少藥量。以21 d為1個(gè)周期。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療，方藥由黃芪60 g，紅花12 g，當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁各10 g，地龍6 g。由我院中藥房代煎而成，制成200 mL/袋。患者于每次化療前1周內(nèi)服藥，分為早晚2次服用。兩組均治療3個(gè)周期。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，枸櫞酸鈉1∶9抗凝，以13 cm的離心半徑2800 r/min離心10 min后上機(jī)檢測(cè)。采用日本Sysmex CA-1500全自動(dòng)凝血分析儀分析血小板計(jì)數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血活酶時(shí)間（APTT），所有標(biāo)本均在2 h內(nèi)檢測(cè)完畢，操作嚴(yán)格遵守檢驗(yàn)操作章程進(jìn)行。采用卡氏量表（KPS）[5]評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，該量表總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越高。記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括脫發(fā)、呼吸困難、皮膚黏膜反應(yīng)、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]制訂。完全緩解：病灶消失，持續(xù)時(shí)間≥4周;部分緩解：病灶總和直徑降低≥30%，持續(xù)時(shí)間≥4周;病情穩(wěn)定：病灶總和直徑降低<30%或增加<20%;病情進(jìn)展：病灶總和直徑增加≥20%?？傆行?完全緩解+部分緩解。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療后臨床總有效率明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者凝血狀態(tài)比較

兩組患者治療前PLT、FIB、PT以及APTT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。兩組患者治療后PLT、FIB、PT以及APTT均較本組治療前下降，且研究組低于對(duì)照組（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

兩組患者治療前KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療后兩組KPS評(píng)分均較本組治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P < 0.01）。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表5。

3 討論

NSCLC是世界上發(fā)病率、死亡率均居首位的惡性腫瘤，而血栓形成則是NSCLC患者中常見(jiàn)的并發(fā)癥，血液高凝狀態(tài)是導(dǎo)致血栓形成的主要原因[9-10]。高凝狀態(tài)是指多種病理因素引起的機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血以及抗凝系統(tǒng)等功能障礙，血液凝固性變高，為血栓形成創(chuàng)造有利條件的一種病理狀態(tài)[11-12]。目前為止，晚期NSCLC患者易合并高凝狀態(tài)的論點(diǎn)已得到臨床廣泛證實(shí)[13]，患者血液高凝狀態(tài)不僅可以導(dǎo)致機(jī)體血栓形成，還可參與腫瘤的浸潤(rùn)、發(fā)展，對(duì)患者生活質(zhì)量及預(yù)后帶來(lái)嚴(yán)重影響[14-15]。由于晚期NSCLC患者基本無(wú)法接受手術(shù)治療，臨床對(duì)于此類(lèi)患者通常給予GP化療方案治療，然而經(jīng)治療后患者毒副作用較大，療效一般[16-17]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌屬于“肺積”“息責(zé)”等范疇，主要病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、氣虛血瘀，補(bǔ)陽(yáng)還五湯主治氣虛血瘀之證，可發(fā)揮活血補(bǔ)氣通絡(luò)之效[18]。羅銀河等[19]研究證實(shí)，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可改善缺血性中風(fēng)患者血液高凝狀態(tài)。本研究就此展開(kāi)探討，以期為臨床治療提供參考。

研究結(jié)果顯示，研究組治療后臨床總有效率、生活質(zhì)量均明顯高于對(duì)照組，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合GP化療方案治療可進(jìn)一步提高臨床療效，分析其原因，主要是由于補(bǔ)陽(yáng)還五湯配伍特點(diǎn)為大量補(bǔ)氣藥和少量活血藥，可使患者氣旺血行，活血且不傷正，方中以黃芪為君藥，補(bǔ)益元?dú)?、祛瘀通絡(luò)，當(dāng)歸為臣藥，通絡(luò)活血，赤芍、川芎、桃仁、紅花為佐藥，地龍作為使藥，共同發(fā)揮活血化瘀之功效，進(jìn)一步提高治療效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯可改善患者血液流變學(xué)水平，同時(shí)具有抗血小板聚集、阻止血栓形成、調(diào)節(jié)免疫功能等功效[20-21]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后凝血狀態(tài)指標(biāo)均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組。FIB是由肝細(xì)胞合成并分泌的一種應(yīng)激狀態(tài)大分子蛋白，其含量水平升高，有利于癌栓形成以及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。PLT是凝血系統(tǒng)中的重要因子，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。另PT、APTT亦均是反映機(jī)體凝血狀態(tài)的常用指標(biāo)。究其指標(biāo)改善原因，黃芪可提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)組織代謝，改善血液流變學(xué);當(dāng)歸可提高造血功能，抗血栓形成;川芎可擴(kuò)張血管，抑制腫瘤細(xì)胞表面活性，顯著改善患者高凝狀態(tài);紅花可增加血流灌注量;地龍具有溶栓、抗凝血功效;桃仁抗凝血、抗血栓;諸藥合用，共同發(fā)揮抗凝、抗血栓之效[22-23]。研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合GP化療方案治療安全性較高，可減少不良反應(yīng)發(fā)生，這可能是由于補(bǔ)陽(yáng)還五湯為純中藥方，可適當(dāng)緩解GP化療方案帶來(lái)的毒副作用。

綜上所述，晚期NSCLC患者運(yùn)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合GP化療方案，療效滿(mǎn)意，可緩解患者高凝狀態(tài)，并改善生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，安全性高，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-08-13 ?本文編輯：金 ? 虹）