血必凈聯(lián)合堿性成纖維細胞生長因子治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷殘余創(chuàng)面的臨床研究

陳澤春 李軍 陳濤

[摘要] 目的 研究血必凈聯(lián)合堿性成纖維細胞生長因子（rh-bFGF）治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷殘余創(chuàng)面的臨床效果。 方法 選擇2015年1月～2018年1月陜西省安康市中心醫(yī)院接受治療的Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者81例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（41例）和對照組（40例）。兩組均予以常規(guī)的清創(chuàng)和消毒處理，對照組給予rh-bFGF治療，觀察組在此基礎上再給予血必凈治療。治療2周后比較兩組療效、病原菌清除率、細胞因子、視覺模擬評分（VAS）及焦慮自評量表（SAS）評分，比較兩組殘余創(chuàng)面的愈合時間及用藥不良反應。 結(jié)果 觀察組的總有效率明顯高于對照組，殘余創(chuàng)面的愈合時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，兩組的病原菌清除率均高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組治療后C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-1β、白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、VAS及SAS評分均明顯低于治療前，且觀察組以上各指標均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。兩組用藥不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。 結(jié)論 應用血必凈聯(lián)合rh-bFG治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷殘余創(chuàng)面的效果較好，安全性高，可提高病原菌的清除率，降低細胞因子水平，提高生活質(zhì)量。

[關鍵詞] 血必凈;堿性成纖維細胞生長因子;Ⅱ度燒傷;Ⅲ度燒傷;燒傷殘余創(chuàng)面

[中圖分類號] R644 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2018）12（c）-0105-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Xuebijing combined with basic fibroblast growth factor in the treatment of Ⅱ and Ⅲ degree burn residual wounds. Methods From January 2015 to January 2018， in Shaanxi Ankang Certral Hospital， Ⅱ， Ⅲ degree of 81 cases of burn patients were chosen. According to random number table method， they were divided into observation group （41 cases） and control group （40 cases）. Two groups were given conventional debridement and disinfection processing， the control group was given rh-bFGF treatment， on basis of which， observation group was given Xuebijing treatment， after 2 weeks of treatment， the contrast effect， pathogen clearance， cytokines， visual analogue scale （VAS） and self-evaluation of anxiety scale （SAS） score of the two groups were compared， the residual wound healing time and drug adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the healing time of the residual wounds was significantly shorter than that of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， the pathogen clearance rate of both groups was higher than that before treatment， and the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， CRP， PCT and L-1β， IL-6， tumor TNF-α levels， VAS and SAS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， the indexes above in the observation group were significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in adverse drug reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Application of Xuebijing combined with rh-bFG in the treatment of Ⅱ， Ⅲ degree burn remnant wounds has good effect， high safety， which can increase the clearance rate of bacterium of cause of disease， lower levels of cytokines， improve the quality of life.

[Key words] Xuebijing; Basic fibroblast growth factor; Ⅱ degree burn; Ⅲ degree burn; Burn residual wound

燒傷是臨床上十分常見的一種重癥疾病，尤其是深Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者，此類患者病情進展較快，且對機體組織和器官造成的損傷較大，具有較高的病死率，是當前臨床救治的重點及難點[1]。同時，針對此類患者的創(chuàng)面修復可能會受到多類因素的影響，且臨床表現(xiàn)較為復雜，加之患者的創(chuàng)傷較深且大，都傷及真皮層，給予修復時需憑借皮膚上的殘余附件上皮進行增殖而產(chǎn)生皮島，最終擴散并融合成片。當前臨床治療的原則即是避免創(chuàng)面感染，也是保護患者的殘存皮島，此舉有助于促進上皮組織的再生[2-3]。堿性成纖維細胞生長因子（rh-bFGF）作為生物活性比較強的一類促分裂原，其能夠促使真皮細胞及上皮細胞不斷修復再生，促進肉芽組織的形成及毛細血管的再生，幫助改善創(chuàng)面的微循環(huán)，并能加速創(chuàng)面愈合[4]。血必凈是近年來研制產(chǎn)生的中藥針劑，其能夠較好地拮抗內(nèi)毒素，同時抑制內(nèi)源型炎性反應介質(zhì)的失控和釋放，并發(fā)揮較好的抗感染功效[5]。為此，本文探討血必凈聯(lián)合rh-bFGF治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷殘余創(chuàng)面的效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2018年1月陜西省安康市中心醫(yī)院接受治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷患者81例。納入標準：①患者均滿足《燒傷感染的診斷標準與治療指南（2012版）》[6]中關于Ⅱ、Ⅲ度燒傷的診斷標準;②患者或家屬已充分知情此次研究，并已簽署了同意書;③殘余面由火焰亦或是熱液燙傷而導致;④患者在傷后3周內(nèi)創(chuàng)面未愈合;⑤患者的殘余創(chuàng)面處在四肢區(qū)域。排除標準：①存在嚴重的肝腎功能性障礙者;②有嚴重的并發(fā)癥亦或是全身性感染者;③有糖尿病者;④有血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)性疾病者。將患者按照隨機數(shù)字表法分成觀察組（41例）和對照組（40例），兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

兩組均予以常規(guī)的清創(chuàng)和消毒處理，對照組給予rh-bFGF（南海朗肽制藥有限公司，國藥準字：S200400 52，規(guī)格：20000 U/支，產(chǎn)品批號：100628）治療，劑量為300 U/cm2的凝膠涂在5 cm×5 cm紗布中對患者創(chuàng)面進行覆蓋，2次/d，直至創(chuàng)面愈合。觀察組在對照組的用藥基礎上增用血必凈（天津紅日制藥公司，規(guī)格：10 mL/支，產(chǎn)品批號：110518）治療，劑量為100 mL加100 mL的生理鹽水靜滴，1次/d，兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標

比價兩組療效、病原菌清除率、細胞因子、視覺模擬評分[1]（VAS）及焦慮自評量表[4]（SAS）評分，比較兩組殘余創(chuàng)面的愈合時間及用藥不良反應。其中病原菌的檢測分別在治療前及治療2周后提取患者的創(chuàng)面分泌物實施病原菌培養(yǎng)和藥敏分析，分別測定：①肺炎克雷伯菌;②金黃色葡萄球菌;③表皮葡萄球菌;④耐甲氧西林金葡菌;⑤銅綠假單胞菌;⑥大腸埃希菌等病原菌的菌群數(shù)，再通過（治療前的菌群數(shù)-治療后的菌群數(shù)）/治療前的菌群數(shù)×100%計為病原菌清除率。分別在治療前及治療2周后為患者抽取其晨間的空腹靜脈血4 mL，以3000 r/min離心（半徑13 cm）15 min之后將血清提出，通過酶聯(lián)免疫法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，利用日立7600型全自動生化分析儀測定C反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）水平，所用試劑盒均購自深圳的晶美工程公司，操作時按照說明書的步驟進行。于治療前后對VAS及SAS進行評價，VAS評分值范圍為0～10分，分值越高表示患者的疼痛癥狀也越劇烈。SAS評分共20個條目，每項評分為1～4分，分界值為50分，分值越高，表示患者的焦慮程度也越嚴重。

1.4 療效評價標準

臨床療效分為3個等級，顯效：患者在治療1周內(nèi)創(chuàng)面炎癥已被控制，且細菌培養(yǎng)顯示陰性;有效：患者治療1～2周后創(chuàng)面炎癥基本控制，且細菌培養(yǎng)顯示陰性;無效：患者在治療2周后的創(chuàng)面炎癥未得到控制，且細菌培養(yǎng)顯示陽性[7]?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組病原菌清除率比較

觀察組的病原菌總清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組細胞因子水平比較

兩組治療后CRP、PCT、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均低于治療前（P < 0.05），且治療后觀察組的CRP、PCT、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組VAS及SAS評分比較

兩組治療后的VAS及SAS評分均低于治療前（P < 0.05）。且治療后觀察組的VAS及SAS評分均低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組殘余創(chuàng)面的愈合時間及用藥不良反應比較

治療后，觀察組殘余創(chuàng)面的愈合時間為（22.35±3.19）d，對照組為（27.96±4.26）d，觀察組短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。觀察組在用藥過程中有2例皮膚紅癢或刺痛，1例胃腸道反應，總發(fā)生率為7.32%，對照組在用藥過程中有1例皮膚紅癢或刺痛，1例胃腸道反應，總發(fā)生率為5.00%，兩組的用藥不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

3 討論

當前，燒傷的發(fā)病率在臨床上已呈現(xiàn)出逐年增加的發(fā)展態(tài)勢，對患者的身體健康以及生命安全造成了較為嚴重的威脅，且若燒傷之后的創(chuàng)面未得到全面有效地處理，則可能引起感染和反復性潰爛等癥狀，進而延遲創(chuàng)面的愈合。臨床上針對殘余創(chuàng)面進行處理的效果不佳，尤其是針對Ⅱ度或Ⅲ度的燒傷殘余創(chuàng)面，以往主要是幫助患者的生態(tài)組織獲得良性轉(zhuǎn)歸，防止加深創(chuàng)面，并促進生發(fā)層細胞及皮膚病灶區(qū)殘留的附件等組織的自我修復，最終減少后期瘢痕和畸形的形成[8-10]。然而，部分患者在創(chuàng)面的愈合過程中，由于受到壞死物質(zhì)的附著以及創(chuàng)面滲出的影響，較易使創(chuàng)面進一步加深，并使創(chuàng)面出現(xiàn)延遲愈合的狀況，不利于患者的康復[11]。因此，尋找新型治療方案對于Ⅱ度或Ⅲ度的燒傷患者殘余創(chuàng)面的恢復具有重要的意義。

本研究比較后發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率高于對照組，且殘余創(chuàng)面的愈合時間明顯少于對照組（P < 0.05），這提示了觀察組療效相對更好。分析原因，主要與血必凈與rh-bFGF的藥理作用機制有關[12-13]。具體而言，rh-bFGF屬于生物活性相對較強的一類促分裂原，能夠加速真皮細胞及上皮細胞等有關細胞的修復及再生，并可促使成纖維細胞不斷分裂及增殖，產(chǎn)生毛細血管和成纖維細胞，促使肉芽組織的毛細血管數(shù)目增大，同時提升了血流量，從而較好地改善了患者創(chuàng)面區(qū)域的微循環(huán)，幫助創(chuàng)面愈合[14-15]。血必凈是臨床應用較為廣泛的一種中藥制劑，其主要含有紅花、赤芍、川芎和當歸，紅花可發(fā)揮活血祛瘀和行氣止痛的功效;赤芍可發(fā)揮清熱涼血和活血祛瘀的功效;川芎可產(chǎn)生活血祛瘀和行氣開郁，以及祛風止痛的功效;當歸可產(chǎn)生活血化瘀和調(diào)經(jīng)止痛的功效，諸藥聯(lián)用共奏活血祛瘀和行氣止痛之功效[16]。因此，將血必凈與rh-bFGF聯(lián)用產(chǎn)生的協(xié)同效果對病灶作用藥效更佳。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的病原菌總清除率高于對照組（P < 0.05）?？赡苁怯^察組加用的血必凈含有的中藥物質(zhì)存在抗細菌和毒素的效果，能夠有效減少機體內(nèi)脂多糖的水平，減少內(nèi)毒素的形成，并可調(diào)節(jié)患者的免疫機制，進一步改善機體病灶區(qū)的微循環(huán)，最終抑制了病原菌的增殖[17]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的CRP、PCT、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明顯低于對照組（P < 0.05）。分析原因，主要是因為觀察組增用的血必凈能夠抑制TNF-α的失控性釋放，并使機體的炎癥狀態(tài)得到緩解，從而降低了CRP、PCT、IL-1β及IL-6水平。此外，治療后觀察組的VAS及SAS評分均明顯低于對照組（P < 0.05）。這是由于rh-bFG能夠在創(chuàng)面區(qū)域產(chǎn)生薄膜，在薄膜保護下有效減少了換藥過程中的牽拉疼痛[18-19]。血必凈的應用則能更好地消炎止痛，抑制病原菌的增殖，加速患者的康復。兩種藥物的綜合應用能改善患者的疼痛狀態(tài)及心理情緒[20-21]。最后，兩組治療過程中不良反應差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），考慮是由于血必凈為藥效溫和的中藥制劑。

綜上所述，應用血必凈聯(lián)合rh-bFG治療Ⅱ、Ⅲ度燒傷殘余創(chuàng)面的效果較好，安全性也相對較高，同時能夠提升病原菌的清除率，降低細胞因子水平，優(yōu)化疼痛和心理狀態(tài)，值得推廣。

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（收稿日期：2018-08-13 ?本文編輯：封 ? 華）