小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合米諾地爾治療斑禿的臨床觀察

林映萍 李芳谷 蔡艷霞 王潔娣

【摘要】?目的?觀察小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合2%米諾地爾治療斑禿的臨床療效，評(píng)估安全性。方法?收集斑禿患者96例，按就診順序分為治療組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，每組患者32例。治療組治療方法：口服強(qiáng)的松片15 mg，每天1次，外用2%米諾地爾溶液，每天2次，連續(xù)治療12周。對(duì)照1組治療方法：口服復(fù)方甘草酸苷片50 mg，每天3次，外用2%米諾地爾溶液，每天2次，連續(xù)治療12周。對(duì)照2組治療方法：單純外用2%米諾地爾溶液外用，連續(xù)治療12周。結(jié)果?治療6周后，三組患者的療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中治療組療效優(yōu)于對(duì)照2組（P<0.05）。治療12周后，三組患者的療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其中治療組療效優(yōu)于對(duì)照2組（P<0.05）。治療6周后，三組斑禿嚴(yán)重程度（SALT）評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組SALT評(píng)分低于對(duì)照2組（P<0.05）。治療12周后，三組SALT評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組SALT評(píng)分低于對(duì)照2組（P<0.05）。治療組、對(duì)照1組及對(duì)照2組治療期間均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論?小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合米諾地爾治療斑禿起效快、療效顯著，安全，無明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】?米諾地爾;紅光;斑禿

中圖分類號(hào)：R758.71?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A?DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.06.018

斑禿（alopecia areata）是皮膚性病科最常見的毛發(fā)性皮膚病之一，臨床特征有局部散在禿發(fā)、多發(fā)性禿發(fā)或全部頭皮禿發(fā)，范圍可累及頭皮、眉毛、腋毛、陰毛或軀干、四肢部位[1～4]。目前的研究認(rèn)為斑禿的發(fā)病原因可能包括精神緊張、過度焦慮、睡眠障礙、熬夜、抑郁等精神因素，有些患者伴發(fā)自身免疫性疾病、自身免疫功能失調(diào)、遺傳等因素。治療斑禿的常用方法有口服糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、中成藥、中藥，外用火針、梅花針、紅藍(lán)光、微波等物理治療，以及外用米諾地爾溶液、接觸性皮炎誘導(dǎo)劑如二硝基氯苯或角鯊烯酸二丁基酯等，這些方法均能取得一定的療效[1～6]，但部分患者對(duì)一些治療方案出現(xiàn)耐藥，出現(xiàn)不良反應(yīng)或療效欠佳，因此，聯(lián)合用藥成為研究熱點(diǎn)。本研究觀察小劑量強(qiáng)的松聯(lián)合2%米諾地爾溶液治療斑禿，取得良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選擇2014年9月至2018年6月，在東莞市第六人民醫(yī)院及廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的斑禿患者96人。年齡16～46歲，平均（25.47±8.00）歲，男54例，女42例，皮疹1～5塊，平均（2.80±1.17）塊。按照就診順序分為治療組、對(duì)照1組和對(duì)照2組。治療組患者32例，其中男18例，女14例，年齡16～40歲，平均（27.53±8.49）歲，皮疹1～5塊，平均（2.91±1.12）塊。對(duì)照1組患者32例，其中男17例，女15例，年齡16～46歲，平均（23.75±7.06）歲，皮疹1～5塊，平均（2.47±1.19）塊。對(duì)照2組患者32例，男19例，女13例，年齡16～42歲，平均（25.13±8.17）歲，皮疹1～5塊，平均（3.03±1.15）塊。三組患者的性別、年齡和皮疹數(shù)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）斑禿患者入選標(biāo)準(zhǔn)[1]：病程>1個(gè)月以上;皮疹為邊界清楚的圓形或橢圓形脫發(fā)斑，脫發(fā)區(qū)皮膚正常、光滑、無瘢痕或毛囊性丘疹。拔毛實(shí)驗(yàn)陽性：毛發(fā)易被拔出，顯微鏡下或皮膚鏡可見典型的感嘆號(hào)狀。年齡為16歲或16歲以上，60歲以下。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、高血壓、胃潰瘍、骨質(zhì)疏松、全禿、普禿、合并頭癬、梅毒性脫發(fā)、拔毛癖、孕婦或哺乳期婦女。

1.3?治療方法

治療組治療方法：強(qiáng)的松片聯(lián)合2%米諾地爾溶液。對(duì)照1組治療方法：復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合2%米諾地爾溶液。對(duì)照2組治療方法：單純外用2%米諾地爾溶液。具體方法：（1）小劑量糖皮質(zhì)激素：口服強(qiáng)的松片15 mg，每天1次，早上8點(diǎn)早餐后服藥，連續(xù)12周。（2）復(fù)方甘草酸苷片：口服復(fù)方甘草酸苷片，每次50 mg，每天3次，連續(xù)12周。（3）米諾地爾療法：2%米諾地爾搽劑（商品名：斯必申，四川美大康華康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20052642），反復(fù)均勻外涂斑禿區(qū)，每天2次，連續(xù)12周，涂藥后反復(fù)輕揉斑禿區(qū)5分鐘。

1.4?療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中斑禿的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床痊愈：毛發(fā)脫落每天少于100根，脫發(fā)部位均有頭發(fā)長出，新長的毛發(fā)密度、色澤、粗細(xì)與無病變區(qū)域相同，拔毛實(shí)驗(yàn)陰性。顯效：毛發(fā)脫落明顯減輕或無脫落，脫發(fā)部位頭發(fā)長出達(dá)70%或70%以上，新長毛發(fā)的密度、色澤、粗細(xì)均接近無脫發(fā)區(qū)域，拔毛實(shí)驗(yàn)陰性。有效：毛發(fā)無脫落或明顯減輕，脫發(fā)區(qū)域長出的頭發(fā)達(dá)30%以上，70%以下，拔毛實(shí)驗(yàn)陰性或陽性。無效：脫發(fā)區(qū)域長出頭發(fā)少于30%，拔毛實(shí)驗(yàn)陽性?？傆行?[（臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.5?斑禿病情評(píng)估[7]

斑禿嚴(yán)重程度（Severity of Alopecia Tool，ASLT）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)通過患者斑禿區(qū)域的面積評(píng)估斑禿病情。將患者的頭皮分為左顳區(qū)、右顳區(qū)、枕區(qū)和前項(xiàng)區(qū)四個(gè)區(qū)域：左顳區(qū)占總頭皮面積的18%記18分、右顳區(qū)記18分、枕區(qū)記24分、前項(xiàng)區(qū)記40分;四個(gè)區(qū)域又通過兩條穿越該區(qū)幾何中心的水平線及垂直線將該區(qū)域分為四個(gè)小區(qū)域，從左到右、從上而下的順序依次計(jì)算5分、4分、4分和5分，項(xiàng)區(qū)中每一個(gè)區(qū)域記10分，枕區(qū)每個(gè)區(qū)域記6分。最后將各個(gè)區(qū)域的分?jǐn)?shù)疊加即為患者的SALT分?jǐn)?shù)。觀察患者治療前后SALT評(píng)分變化。

1.6?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用W檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，三組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，三組等級(jí)分組資料采用成組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的秩和檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis法），進(jìn)一步比較采用兩兩比較的秩和檢驗(yàn)（Nemenyi法），檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2?結(jié)果

2.1?三組患者治療6周的療效比較

治療6周后，三組患者的療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中治療組療效優(yōu)于對(duì)照2組（P<0.05）。見表1。

2.2?三組患者治療12周的療效比較

治療12周后，三組患者的療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），其中治療組療效優(yōu)于對(duì)照2組（P<0.05）。見表2。

2.3?三組患者治療6周的SALT評(píng)分比較

治療后三組SALT評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組SALT評(píng)分低于對(duì)照2組（P<0.05）。見表3。

2.4?三組患者治療12周的SALT評(píng)分比較

治療后三組SALT評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.01），治療后三組SALT評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組SALT評(píng)分低于對(duì)照2組（P<0.05）。見表4。

2.5?不良反應(yīng)

治療組、對(duì)照1組及對(duì)照2組治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

3?討論

斑禿是一種突然發(fā)生于任何長毛部位的局限性斑狀脫發(fā)，局部皮膚正常。全禿是指頭發(fā)全部脫落，普禿則為全身毛發(fā)均脫落。斑禿的基本損害為圓形或橢圓形斑片狀脫發(fā)，脫發(fā)區(qū)皮膚光滑、正常。其邊緣可出現(xiàn)感嘆號(hào)頭發(fā)，此處的毛發(fā)外觀正常但易于拔出。部分斑禿患者可以自愈，而部分患者不可自愈而且持續(xù)加重，斑禿的治療有系統(tǒng)性藥物治療（如糖皮質(zhì)激素、復(fù)方甘草酸苷片、環(huán)孢素、五肽胸腺素、氨苯砜、安定、谷維素、胱氨酸、VitE、鋅、B族維生素或B1等）、外用藥物（如米諾地爾）、物理治療或中醫(yī)中藥等。

斑禿的外用藥物中，米諾地爾（又稱敏樂啶）是最常用的藥物之一。米諾地爾可用于治療斑禿、男性型脫發(fā)、化療性禿發(fā)，其作用機(jī)理在于，開放血管內(nèi)皮細(xì)胞鉀離子通道，加速局部皮膚的血液循環(huán)，加速毛囊生長、增大，促進(jìn)毛發(fā)生長。米諾地爾治療斑禿的濃度主要有2%和5%，5%濃度的米諾地爾溶液每天需要外用一次，而2%濃度的米諾地爾溶液每天外用2次，目前普遍認(rèn)為，5%高濃度比2%低濃度起效快，5%與2%米諾地爾溶液的療效基本一致，但5%濃度容易導(dǎo)致部分患者用藥初期出現(xiàn)局部的刺激反應(yīng)，表現(xiàn)為紅斑或脫發(fā)加重等，本研究選擇2%米諾地爾溶液治療斑禿，在治療12周后SALT評(píng)分下降，總有效率達(dá)75%，本研究結(jié)果的療效與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5]。

糖皮質(zhì)激素是最有力的抗炎及免疫調(diào)節(jié)藥物，皮膚科疾病和內(nèi)科疾病廣泛使用糖皮質(zhì)激素藥物。強(qiáng)的松是最常用的糖皮質(zhì)激素之一，其作用機(jī)理分為基因水平和非基因水平，通過細(xì)胞膜，與胞質(zhì)內(nèi)部的激素受體和熱休克蛋白結(jié)合，在細(xì)胞核與基因組DNA上面的激素反應(yīng)元件結(jié)合，與核轉(zhuǎn)錄因子作用，最終上調(diào)某些調(diào)節(jié)蛋白的合成，從而起到抗炎和免疫抑制作用。本研究結(jié)果顯示，治療組患者口服強(qiáng)的松片15 mg，每天早上服藥1次，外用米諾地爾溶液，在治療6周就顯示良好的臨床療效，SALT評(píng)分顯著下降，總有效率達(dá)90.63%，在12周達(dá)93.75%，與梁家芬等人的研究結(jié)果基本一致[8]。強(qiáng)的松片聯(lián)合外用米諾地爾溶液的療效顯著高于對(duì)照組，提示小劑量激素起效快，療效顯著。

復(fù)方甘草酸苷具有糖皮質(zhì)激素作用以及抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果顯示對(duì)照1組患者口服復(fù)方甘草酸苷片，外用米諾地爾溶液，在治療6周就顯示良好的臨床療效，SALT評(píng)分顯著下降，總有效率達(dá)71.88%，在12周達(dá)90.63%。在治療12周后的總有效率與小劑量激素的療效相當(dāng)，提示復(fù)方甘草酸苷起效較慢但療效顯著。我們總結(jié)了小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合米諾地爾治療斑禿的療效，但是其作用機(jī)制需要進(jìn)一步研究探討。

參?考?文?獻(xiàn)

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