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    基因編輯技術的倫理問題及其對策

    2018-03-03 11:11楊懷中溫帥凱
    關鍵詞:人類基因生殖細胞體細胞

    楊懷中,溫帥凱

    (武漢理工大學 政治與行政學院,湖北 武漢 430063)

    2015年12月,由美國科學院、美國醫(yī)學院、英國皇家學會、中國科學院聯合組織的人類基因編輯峰會在美國華盛頓召開,隨后成立了人類基因編輯研究委員會。經過一年多的研究與討論,人類基因編輯研究委員會于2017年2月15日就人類基因編輯的科學技術、倫理與監(jiān)管發(fā)布研究報告,明確指出:人類基因編輯技術在基礎研究、體細胞研究、可遺傳性生殖系統(tǒng)領域的使用必須遵守相應的原則和標準,必須“規(guī)矩行事”,不能“為所欲為”[1]。自此,人類基因編輯技術終于擁有了倫理“底線”,邁出了其發(fā)展道路上的重要一步?;蚓庉嫾夹g具有廣闊的應用前景,但也會引發(fā)諸多的倫理問題,需要我們認真把控“利弊”,時刻保持清醒,不斷研究和探索應對之策。

    一、基因編輯技術及其應用前景

    基因編輯技術是一項對生物體內源基因進行精準定點修飾的技術,是一種靈活且精確的改變DNA的方法。眾所周知,基因是一切生物最根本的遺傳密碼,新一代基因編輯技術CRISPR/Cas9是目前為止修改這個密碼最簡單有效的工具。CRISPR/Cas9技術所具有的精確、高效、操作簡單等優(yōu)勢,使其廣泛應用于農業(yè)生產、藥物研發(fā)、疾病模型構建以及生命科學研究等領域。在過去10年里,科學家已經成功地將CRISPR/Cas9技術應用于小到細菌、病毒,大到動物、植物的許多生物中,而且已經成功培育出瘧疾耐受型蚊子、抗害蟲的農作物以及抗病毒的牲畜等,這些成果很大程度上提高了我們的生活質量。

    近年來,對人類自身基因編輯的研究也取得了巨大進步,這些研究為某些疾病的治療或預防找到了新的途徑和方法,為一些“絕癥”患者帶來了生的希望[2]。根據人類基因編輯研究委員會的報告,人類基因編輯分為基礎研究、體細胞編輯、生殖細胞/胚胎基因編輯三大部分。

    基礎研究,即在實驗室對體細胞、干細胞系、人類胚胎的基因組編輯所進行的基礎科學研究試驗。通過實驗室研究可以讓我們從分子層面上了解疾病的生成及發(fā)展過程,也為一些疾病的治療或預防找到新的途徑和方法,對生物技術及醫(yī)學的發(fā)展有著至關重要的作用。運用基因編輯技術對人類自身細胞進行實驗室研究,也會讓我們更加清晰地認識人類自身,為可能進行的臨床應用奠定理論基礎。

    體細胞基因編輯,即在臨床實踐中運用基因編輯技術修飾改變體細胞。體細胞基因編輯只會對個體的基因及性狀產生影響,不會遺傳給后代。由于編輯的對象不同,體細胞基因編輯又分為兩種類型。第一種是以治療疾病為目的對患者使用的體細胞基因編輯??茖W研究發(fā)現,一些疾病的產生是由于個體的基因缺陷或病變引起的,像癌癥和一些遺傳性疾病,包括鐮狀細胞貧血和免疫缺陷疾病等。對于這些疾病便可以通過基因編輯技術修改相應病變或缺陷基因,達到治愈的目的。第二種是用于正常人以增強免疫力、預防疾病或者強化個體性狀的體細胞基因編輯。個體性狀是由其基因決定的,通過基因編輯技術修改其體細胞特定基因便可以達到改良性狀、增強性能的目的。從技術層面上講,通過對人的體細胞基因編輯來改變體貌特征、改善生理性能、提高認知能力甚至增強心理能力都是可能的[3]。

    生殖細胞/胚胎基因編輯,即運用基因編輯技術干預生殖細胞或胚胎。這些細胞產生的變化會從一代遺傳給下一代,因而也被稱作生殖系修飾(germline modification)。當前,對動物進行的種系基因編輯已獲得成功,而將這項技術應用于人還存在著技術安全和不可預見性的問題。對生殖細胞或胚胎的基因編輯根據其可能的目的不同也分為兩種情況:一種是以疾病的治療或預防為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯。這項研究是極具潛力的,因為有數以千計的遺傳疾病是由單個基因突變所引起的,若可以運用基因編輯技術修飾生殖細胞或胚胎中的這些突變基因就能得到不攜帶致病基因的后代,從而讓子孫后代擺脫這種遺傳性疾病。另一種是以“增強”為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯。這類基因編輯目前尚不具備應用條件,一旦被允許研究應用,“設計嬰兒”將成為可能。

    基因編輯技術正在成為后基因時代不可或缺的研究工具,它代表著生命科學領域的一次重要的飛躍。基因編輯技術的發(fā)展與應用“使得解決基礎生命科學、生物技術和生物醫(yī)學等許多問題成為可能”[4]。CRISPR / Cas9技術對基因的精準修改意味著我們將可以更高效地控制基因表達,近年來科研人員利用該技術通過為人類的各種疾病構建動物模型,已經取得眾多的研究成果。在可預見的未來,通過對人類基因編輯的研究,我們將可能找到更多治療或預防疾病的新方法。隨著研究人員的深入探索,CRISPR/Cas9技術將會更加安全高效,在倫理安全的范圍內,基因編輯技術也許會用來修飾人類的生殖細胞或胚胎,甚至應用于人類的基因增強??傊?,基因編輯技術將為我們的生活帶來更多的可能性,但同時也會產生許多不可預料的問題,基因編輯技術發(fā)展的道路依然漫長而曲折[5]。

    二、基因編輯技術的倫理問題

    自古以來,人類一直有著征服自然的欲望,隨著科學技術的迅猛發(fā)展以及人類掌控欲的不斷增強,人類甚至開始考慮掌控自己,如今基因編輯技術成為其最有效的工具。然而,現代技術已經不能只被看作是一種工具了,它所負載的價值不容小覷。正如海德格爾所指出的,現代技術已經不再是“中性的”,它作為 “座架”控制和支配著現代人的全部生活,或者說已經成為現代人的歷史命運[6]。雖然現代技術還沒有發(fā)展到不可控制的地步,但是倫理問題作為技術研究與應用的附屬產物不可忽視。應該說,利用基因編輯技術“治療各種遺傳疾病,是可以得到倫理辯護的,但是在促進新技術發(fā)展的同時應當把技術對人類帶來的反作用降到最低限度”[7],這需要我們清醒認識和反思基因編輯技術研究與應用中的各種倫理問題。

    (一)基礎研究中的兩難抉擇

    基礎研究是在實驗室進行的,這一階段蘊含著人類基因編輯技術的開發(fā)與應用的可能。一項新的基因編輯方法從開發(fā)到對人類的臨床應用需要一個漫長的過程,其中動物實驗和人體各種細胞實驗往往是必不可少的步驟。這也是基礎研究階段倫理問題產生的根源所在。

    動物實驗是科研人員對技術和生命負責任的一種表現,也是相關法律法規(guī)的基本要求。實驗動物雖然不具有像人一樣的意識,但它們也是有“感覺”的,它們受到傷害時所發(fā)出的凄慘的叫聲便是一種最直觀的證明。因此,無論從動物權利的角度還是從敬畏生命的觀念出發(fā),仁慈是我們對實驗動物最基本的倫理要求。然而,動物實驗難免會對動物造成傷害,這兩種要求之間的沖突該如何化解值得我們認真思考。

    通過動物實驗所獲得的知識通常不能直接應用于人類,動物與人類終究存在著生理上的差異。提取某些人體細胞進行實驗往往是驗證一項基因編輯技術可否安全有效地應用于人類的重要依據,也是基因編輯技術臨床應用的必經之路。2015年,中山大學研究人員在生物學雜志《蛋白質與細胞》發(fā)表了關于人類胚胎基因編輯的報告,宣布修改了人類胚胎細胞中與β型地中海貧血癥有關的基因[8]。這是世界上首次發(fā)表編輯人類胚胎基因組的研究成果,論文一經發(fā)表立刻引發(fā)了學界的激烈爭論,一些“倫理學家呼吁暫停人類胚胎基因編輯研究”,“并盡快討論、建立倫理規(guī)范,出臺相應的法律法規(guī)”[9]。人的胚胎雖然還不是人,但是它具有發(fā)展成人的潛在可能,在大多數人看來,胚胎應該具有高于其他生物的道德地位。對于動物我們尚且要做到敬畏,而對于胚胎,在科研與尊重之間我們該如何取舍?

    (二)體細胞基因編輯中的多重困境

    在體細胞基因編輯技術研究與應用中,無論治療型體細胞基因編輯,還是增強型體細胞基因編輯,都引發(fā)了人們的倫理爭議。

    將基因編輯技術用于治療或預防疾病當然可以得到倫理辯護,可以為大眾所接受,但在疾病治療的臨床應用中卻存在一些安全問題。例如,由基因編輯的不可預見性引發(fā)的醫(yī)療安全問題。2003年,人類基因組計劃的所有目標全部實現,人類基因組序列圖繪制成功,但是這些基因中還有很大一部分功能尚不明確。對體細胞的基因編輯雖然不會遺傳給后代,但是當前對基因認識的局限性和基因編輯技術本身的脫靶效應仍然會對個體帶來不確定的風險。治療型體細胞基因編輯的醫(yī)療價值無可厚非,但是其潛在的風險也是一個難以處理的隱患。又如,由基因特性引發(fā)的隱私安全問題。通常情況下,在基因治療前要對患者進行基因檢測以查找缺陷或異常的基因。而基因所帶有的遺傳信息與個體的性狀、機能、壽命等都有密不可分的聯系,甚至由于基因的遺傳特性,這些信息與其子孫后代有著很強的聯系,因此基因屬于個體隱私的一部分,基因信息的泄露可能會引發(fā)基因歧視。自然人的私人信息應該受到法律的保護,而對于基因信息還沒有健全的法律規(guī)章進行保護,基因信息的隱私安全問題可能成為新的社會問題。

    體細胞基因編輯的另一個可能用途就是“增強”。增強本身是一個褒義詞,我們每天學習、鍛煉無非也是要增強我們的才智和體能,而基因編輯中的“增強”可能導致對價值觀念的沖擊。在人們的價值觀念中,疾病即是個體生命活動中有異于常人的一種狀態(tài)。一旦“增強”用于某些人,原本正常的人就可能被認為是一種患病狀態(tài)。未經增強的正常人“被患病”,這顯然是一般價值觀念難以接受的。不僅如此,體細胞基因編輯的“增強”可以在一定程度上改善我們的心智和體魄,假如在未來人們可以自愿使用基因編輯技術來“增強”自己,那些經過“增強”的人憑借自己的身體優(yōu)勢,不需要那么努力就可以輕松地滿足其所需。例如,通過增強記憶力,學生可以輕松地記住更多的東西;通過增強身體素質,運動員不用太多的訓練就能變得更快更強。反觀那些不愿“增強”或者未經“增強”的人,在學習、就業(yè)和工作中無論他們如何勤奮努力,可能也很難與經過“增強”的人平分秋色。這就是說,經過“增強”的人將在社會中獲得更多的資源,而未經“增強”的人將被動地成為社會上的弱勢群體,所謂“勤”難以補“拙”、“公平正義”也將成為一句空話。

    (三)生殖細胞/胚胎基因編輯中的潛在風險

    生殖細胞/胚胎基因編輯的研究與應用所關系到的不僅僅是一個人、一個家庭或者一個家族,它可能會影響到未來的整個人類。與其他領域的一些發(fā)明或發(fā)現不同,人類的基因并不是為它的發(fā)現者或者為我們自己所專有,它是人類所共有的,我們每個人的基因都是整個人類基因庫的一部分。

    與體細胞基因編輯不同,哪怕是出于治療的目的,對生殖細胞或胚胎基因編輯很可能會直接影響到人類基因庫。當前我們對人類基因的了解還不夠透徹,基因編輯技術也不夠成熟,貿然進行生殖細胞或胚胎基因編輯可能引發(fā)的問題很難預測。有學者指出:“現代高技術風險是潛在的,且周期可能很長,影響范圍廣,后果嚴重,可能是不可逆的,人們當下很難準確地預測技術風險的后果?!盵10]基因多樣性是一個物種長期進化的產物,它的高低決定著該物種對環(huán)境變化的適應能力,將生殖細胞或胚胎基因編輯應用于某些疾病的治療時,對致病基因的剔除與修飾一旦導致基因多樣性的降低,就可能會降低人類對環(huán)境的適應能力,甚至導致人類這一物種的滅絕。

    至于以“增強”為目的的生殖細胞/胚胎基因編輯,也可以說是一種創(chuàng)造“超人”的基因編輯,這讓人們對未來充滿無盡的幻想,與之相隨的則是更多的擔憂。

    首先,以“增強”為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯可能會引發(fā)代際間的利益訴求沖突。在這個充滿競爭的社會中,父母都渴望自己的孩子贏在起跑線,以“增強”為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯無疑是一種“逆天改命”的絕佳途徑。理論上,通過生殖系基因或胚胎編輯可以“設計”出嬰兒的性別、膚色等很多性狀,然而這樣做一定會讓孩子“贏”嗎?正如有學者所說:“生活中的利益訴求,是在同一時空條件下,所有的在場者通過各種方式表現出自己的渴望和要求。但是代際之間無法同時在場,我們無法知道他們的所思、所想、所慮?!盵11]那種被其家長看作“增強”的設計是否符合這些未出生者的利益訴求呢?

    其次,以“增強”為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯可能會加劇技術的異化。如果“增強”型的生殖系基因編輯可能產生的“設計嬰兒”為社會所允許,那么這些被“設計”出的未來人類本身就成為一種技術的產物。那些可由人們自主挑選的未來人類就像明碼標價的商品一樣,他們的價值和尊嚴該如何保障?這一技術一旦被別有用心的人所掌握,后果不堪設想。

    最后,以“增強”為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯可能會引發(fā)對傳統(tǒng)自然秩序的沖擊。自然界的發(fā)展演化自古以來都遵從“物競天擇、適者生存”的規(guī)律,以“增強”為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯已經脫離了這條萬物生存的自然準則。當然,其支持者往往聲稱人類處于一種不斷進化的狀態(tài),目前還不夠完美,存在著心理與生理的缺陷,而基因編輯正是加快進化、完善自身的一條捷徑。然而,什么是“完美”?通過增強人的心理、生理機能來重塑生命就能接近完美嗎?那些被修飾過的人類如同換掉了船板的忒修斯之船,他們還是原來的人類嗎?“自古以來,生命都是以自然方式存在的現象”[12],通過基因編輯技術對人類自身的改造到底是一種完善自身的“進化”,還是一種背離自然生命的“退化”呢?

    三、應對基因編輯技術倫理問題的行動策略

    在當前的研究與應用中,基因編輯技術的無限潛力已經初步顯現,隨之而來的巨大隱患不得不引起我們的反思?;蚓庉嫾夹g作為一種高新技術,它的對象又是人類,這樣的雙重特殊性要求我們必須對基因編輯技術進行更為嚴格的審視和考量。為了人類的生命安全和長遠福祉,為了促進社會的和諧與進步,我們必須時刻保持清醒,深入研究基因編輯技術的倫理問題及其成因,切實采取措施予以應對。

    首先,正確認識和把控基因編輯技術的發(fā)展與應用。基因編輯技術的研究成果日新月異,我們對于基因編輯技術的倫理反思也不能停滯不前,因為從來沒有一條舉措可以一直有效地解決不同時期的倫理問題。對于基因編輯技術的發(fā)展與應用,我們不應該片面地對其進行全盤否定抑或是全盤接受?;蚓庉嫲煌姆矫婧筒煌念愋?,而每一個方面又可能會引發(fā)不同程度的倫理問題,需要根據具體的情境進行具體分析。并不是所有的基因編輯技術都要發(fā)展,要著眼于未來、著眼于人類整體,只有能使整個人類社會的幸福和利益最大化的技術才應該得到發(fā)展[13]。因此,在基因編輯每一項技術研發(fā)前就要對其未來的風險進行預判,以尋求最有利于人類發(fā)展的途徑。基因編輯的基礎研究和治療型體細胞基因編輯是為了讓我們了解自身、遠離疾病,總體上是利大于弊的,我們應該鼓勵其在嚴格的管理下進行;對于以治療為目的的生殖細胞或胚胎基因編輯,只有在具備足夠的準備、達到適當的風險/利益標準且具有能為公眾所信服的理由時,才可在嚴格的監(jiān)管下嘗試進行;對于以“增強”為目的的體細胞編輯和生殖細胞或胚胎編輯,在現階段它們可能帶來的利益遠不及其可能引發(fā)的風險,不具備臨床應用的倫理基礎。作為風險與利益最直接的把控者,科研人員不僅要有較高科研水平和能力,更要具備良好的道德素養(yǎng)和社會責任感;不僅要考慮當前的利益,還要對子孫后代負責??傊?,對于基因編輯技術的應用前景,我們應該持謹慎樂觀的態(tài)度,在合理的范圍內應用人類基因編輯技術將會有利于我們人類的幸福。

    其次,認真貫徹和遵循生命倫理的基本原則?;蚓庉嫾夹g應用于人類的初衷是為了治療或預防疾病,但研究發(fā)現,這一技術還存在用于基因增強、“設計嬰兒”等的無限可能,合理的應用可能會造福于人類,沒有原則的應用則可能會帶來災難性的后果。因此,基因編輯技術的發(fā)展與應用必須遵循一定的生命倫理原則,用審慎的態(tài)度對待基因編輯技術,以維護人的尊嚴和價值。一要遵循不傷害原則,不能在使用基因編輯技術時對人的身體、精神等方面造成傷害,這是最起碼的道德要求,也是倫理規(guī)范的底線;二要遵循公正平等原則,每一個生命個體都是一樣的,基因編輯技術在應用中要平等地對待每一個人,科研及醫(yī)療資源的分配要確保公正;三要遵循保密原則,每個人的基因信息都是與眾不同的,在對當事人進行基因檢測、修復或者更改的過程中要確?;蛐畔⒌谋C苄?,以避免基因信息的泄露對患者或被干預者帶來不必要的歧視或傷害;四要遵循知情同意原則,即接受基因編輯的當事人要了解該技術的方案、成功率以及可能承擔的風險和某些不可預知的信息等,并在完全知情的基礎上自愿做出接受或拒絕基因編輯技術的理性決定[14]。

    第三,高度重視公眾的理解和參與。公眾是基因編輯技術最大的受益者與責任承擔者,基因編輯技術的發(fā)展與應用必須重視公眾參與,每一項新技術的立項研發(fā)、應用推廣都要最大程度地置于公眾的監(jiān)督之下。而要使公眾真正做到及時有效地參與,就要努力提高公眾的科學素養(yǎng),既要讓公眾了解基因編輯技術的積極作用,也要及時讓公眾意識到其潛在的風險,這樣他們所提出的意見或建議才會更有價值,他們對技術的監(jiān)督才會更加到位[15];就要廣泛發(fā)揚公眾的主人翁精神,基因編輯技術與公眾切身利益緊密相關,公眾有權利和義務來監(jiān)督和討論其發(fā)展方向;就要建立健全對話或商談機制,對于基因編輯的利弊,每個人、每個團體都有自己的價值標準,只有讓公眾充分表達自己的意愿,進行思想的碰撞與交流,才能形成一個普遍認同的倫理規(guī)范??傊姷睦斫馀c參與既是公眾應有的權利,也是我們切實推進基因編輯技術健康發(fā)展重要途徑。

    第四,切實加強基因編輯技術潛在風險的倫理和法律規(guī)制。基因編輯技術在造福人類的同時也有潛在的巨大風險,這在客觀上要求我們必須加強基因編輯技術潛在風險的倫理和法律規(guī)制。從倫理規(guī)制方面說,重要的是在基因編輯技術研究與應用相關的企業(yè)和科研院所建立倫理委員會。倫理委員會是一個由專業(yè)人士與各行各業(yè)的社會大眾共同組成的獨立審查機構,建立倫理委員會對于倫理規(guī)范的建設、倫理問題的解決具有重要意義,也方便公眾表達意愿并對新技術進行倫理評估與監(jiān)測。當然,倫理道德的約束力是有限的,要確?;蚓庉嫾夹g的發(fā)展與應用在促進人類社會最大幸福的軌道上進行,還必須加強法律建設。就法律規(guī)制方面而言,就是要對基因編輯技術的研究與應用作出明確的法律規(guī)定,用法律嚴格規(guī)范科學技術行為,以促進其長遠的發(fā)展。對于已為大眾所接受、倫理所允許的基因編輯技術,法律規(guī)制的重點就是要提供有效的激勵措施以引導正確的科技研發(fā)和產業(yè)方向,在研發(fā)自由、專利保護等方面給予充分的保障,并切實維護其公平競爭。對于尚存爭議的基因編輯技術,法律規(guī)制要堅守人類社會安全的底線,維護人類的尊嚴,特別是“針對人類基因編輯技術上的不確定性風險、倫理性風險、公平性風險以及合法性風險,分別確定法律規(guī)制的基本原則和重點措施”[16]??傊?,只有為技術失范構筑起一道法律防線,才能有效保障基因編輯技術的健康發(fā)展。

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