基因革命

韓璐

華大基因的創(chuàng)立，帶著中國生命科學(xué)的科研夢。

1999年，中國作為唯一的發(fā)展中國家，正式參與了人類基因組計(jì)劃（Human Genome Project），承擔(dān)其中1%即人類3號(hào)染色體短臂上約3000萬個(gè)堿基對(duì)的測序任務(wù)。同年9月，華大基因研究中心在北京正式成立。

2002年，尹燁大學(xué)畢業(yè)，正式加入華大基因。

15年后，華大基因在資本市場上慶祝自己的成人典禮。2017年7月，華大基因正式登陸創(chuàng)業(yè)板，隨后幾個(gè)月，股價(jià)扶搖直上，市值一度突破千億。

有人說，華大基因是科研機(jī)構(gòu)。作為全球最大的基因組學(xué)研究機(jī)構(gòu)，2017年，華大基因自主測序儀BGISEQ-500獲得歐盟CE認(rèn)證，第一次實(shí)現(xiàn)人工合成的酵母，第一次實(shí)現(xiàn)人工在體內(nèi)修復(fù)胚胎。

有人說，華大基因是商業(yè)公司，反向收購美國企業(yè)Complete Genomics，布局上游檢測設(shè)備，自主研發(fā)高通量檢測儀，打通上下游，不斷降低終端測試成本，將全基因組檢測價(jià)格降至600美元，打破了業(yè)界1000美元的紀(jì)錄。華大基因的利潤從2014年的5852.98萬元躍升至2016年的35001.75萬元。

華大基因也像是公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)，在深圳全面推廣無創(chuàng)產(chǎn)前基因測試，產(chǎn)品納入醫(yī)保范疇。2016年，華大基因無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測一年完成了近百萬例，相當(dāng)于此前6年的檢測量，超過全球總檢測量的四分之一，有效地降低出生缺陷發(fā)生率。

華大基因CEO尹燁說，（基因檢測）需求天然存在，但市場天然不存在。華大基因用了18年來創(chuàng)造并引領(lǐng)了這個(gè)產(chǎn)業(yè)，并且?guī)?dòng)了行業(yè)的商業(yè)化從萌芽到壯大。在他眼中，華大基因究竟是一家什么樣的機(jī)構(gòu)？

從科研到產(chǎn)業(yè)

21CBR：華大基因在深圳力推無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的全覆蓋，目前進(jìn)展如何？

尹燁：無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，是基因檢測產(chǎn)業(yè)化一個(gè)很好的案例，我們?cè)谏钲诼氏葘⒔K端價(jià)降到了855元，目前在深圳市的普及率約為60%—70%，很快就能在全國普及。只要我們把終端銷售價(jià)格降低，民眾能夠消費(fèi)得起，再配合整個(gè)產(chǎn)前篩查技術(shù)，包括母嬰保健法的三級(jí)預(yù)防體系，就能大幅降低出生缺陷。而且，包括很多染色體疾病以及其他缺失重復(fù)類都可以進(jìn)行檢測，只是有些方面不能直接告知患者，而作為一個(gè)提示與醫(yī)生溝通，然后再根據(jù)臨床相關(guān)要素做出綜合判斷和選擇。

21CBR：基因測序類產(chǎn)品要實(shí)現(xiàn)普惠，有哪些決定性因素？

尹燁：最核心的要素是普通人是否消費(fèi)得起，高科技產(chǎn)品普及主要是成本問題，而成本是技術(shù)含量和規(guī)模的問題。在價(jià)格足夠低的同時(shí)還要保持利潤，就意味著產(chǎn)品毛利率要足夠高，而毛利率是技術(shù)決定的。所以本質(zhì)上，有核心技術(shù)者，必將擁有市場的頭部定價(jià)權(quán)。

所以，我們一般不會(huì)去算這個(gè)產(chǎn)品能賣多少，能賺多少，而是去設(shè)想每一次的技術(shù)迭代，能夠解決多少人的問題與困境，這樣的角度來看，經(jīng)濟(jì)回報(bào)反而更大。

21CBR：癌癥靶向治療未能普及的主要原因，是因?yàn)椴煌驅(qū)?yīng)病種的數(shù)據(jù)匹配還不精準(zhǔn)？

尹燁：核心還是檢測費(fèi)用太貴，所以我們希望能夠進(jìn)一步降低腫瘤精準(zhǔn)治療檢測的價(jià)格，讓大家用得起用得上。精準(zhǔn)是基于大數(shù)據(jù)，在成熟、低成本的技術(shù)下，源源不斷獲得數(shù)據(jù)，周而復(fù)始的過程，就可以越來越精準(zhǔn)。一年積累一萬個(gè)數(shù)據(jù)，與一年積累一百萬個(gè)數(shù)據(jù)，帶來的結(jié)果是不同的。

從成本到認(rèn)知

21CBR：基于基因檢測的精準(zhǔn)醫(yī)療，除了精確性外，還有穩(wěn)定性要求。華大設(shè)備目前的精準(zhǔn)度與穩(wěn)定性處于什么水平？

尹燁：華大基因的18年，基本是一個(gè)學(xué)霸水平，幾乎所有方面的考核都全滿分，包括最難、最復(fù)雜方法學(xué)的基因測序。全球幾乎所有認(rèn)證，從最基本的ISO9001、ISO14001、OHSAS18001，到美國CAP/CLIA認(rèn)證，歐盟CE認(rèn)證，我們都完成了。每一次的認(rèn)證就相當(dāng)于訓(xùn)練，不同體系不同邏輯下進(jìn)行驗(yàn)證，來確保準(zhǔn)確性。

21CBR：現(xiàn)在保險(xiǎn)公司的健康類險(xiǎn)種或者單一疾病險(xiǎn)，不少都會(huì)搭載特定或者非特定疾病的基因測試盒。未來基因檢測類產(chǎn)品的支付方與推進(jìn)方會(huì)不會(huì)主要是保險(xiǎn)公司？

尹燁：現(xiàn)在的保險(xiǎn)還沒有落實(shí)到真正的精準(zhǔn)醫(yī)療，大部分保險(xiǎn)公司還把基因類產(chǎn)品當(dāng)做促銷品，但通過保險(xiǎn)推進(jìn)基因測試，的確可以成為一種手段。

以宮頸癌為例，女性完全可以通過購買一份防宮頸癌險(xiǎn)，獲得檢測盒，在家自檢后快遞回檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行基因檢測，便捷的同時(shí)也能夠保護(hù)隱私權(quán)。從檢測機(jī)構(gòu)來看，單一份檢測昂貴，但批量檢測，成本就能降低。所以如今一些保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)，百元左右就能做一次單項(xiàng)疾病的基因檢測。

21CBR：華大基因有沒有與保險(xiǎn)公司合作？

尹燁：我們?cè)趪L試與泰康人壽、中國人壽保險(xiǎn)討論類似的合作，希望能盡快與現(xiàn)有的壽險(xiǎn)以及健康險(xiǎn)公司找到契合點(diǎn)。這類保險(xiǎn)的原理，并不是基于精算，而是精準(zhǔn)。一旦檢測出有基因風(fēng)險(xiǎn)，就能夠?qū)⒈ｋU(xiǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)楸＝。崾撅L(fēng)險(xiǎn)與進(jìn)行健康指導(dǎo)，這才是最有價(jià)值和意義的。

21CBR：現(xiàn)階段，基因領(lǐng)域最迫切需要解決的問題是什么？

尹燁：比如“準(zhǔn)入門檻”，美國批準(zhǔn)一項(xiàng)基因治療方案的同時(shí)，中國要如何批準(zhǔn)？

其次是“民眾認(rèn)知”，對(duì)于基因問題，現(xiàn)在呈現(xiàn)兩極化，一部分人認(rèn)為無用，而另一些則認(rèn)為萬能，其實(shí)都不合理。很多問題應(yīng)該辯證去看待，包括對(duì)于轉(zhuǎn)基因技術(shù)的討論。任何技術(shù)都是雙刃劍。

然后是“技術(shù)成本”，所有問題解決的關(guān)鍵都在于成本，這也是所有創(chuàng)新源頭的問題。

21CBR：一旦成本解決，民眾認(rèn)知也會(huì)迎刃而解？

尹燁：兩者應(yīng)該是相輔相成的，因?yàn)榻裉旎蝾I(lǐng)域也開始有馬太效應(yīng)，慢慢在向成熟尤其是能夠掌握產(chǎn)業(yè)鏈上游（設(shè)備及試劑供應(yīng)商）的機(jī)構(gòu)或者平臺(tái)靠攏。這種情況下，正向聲音會(huì)加強(qiáng)，市場也會(huì)隨之越來越認(rèn)可這項(xiàng)技術(shù)帶來的價(jià)值?；虻奈磥砬熬笆浅蔀橐环N輕社交工具，在倫理和隱私確保的前提下，每個(gè)人都會(huì)愿意去測試、比對(duì)自己的基因。endprint

21CBR：上述提到的行業(yè)問題，在2018年會(huì)有哪些改變？

尹燁：2017年是生育健康類基因檢測逐漸走向大眾視線的一年，2018年，生育健康類檢測會(huì)加入更多疾病種類，不只是檢測21號(hào)染色體這么簡單。

第二，腫瘤行業(yè)可能會(huì)向前再邁進(jìn)一步，腫瘤檢測項(xiàng)目的成本會(huì)再降低，精準(zhǔn)度會(huì)更提高。隨著美國基因治癌“泛檢測”方案的批準(zhǔn)，相信國內(nèi)也會(huì)有一些政策利好。

第三，感染性疾病的臨床應(yīng)用會(huì)更普及。很多不明原因的感染，現(xiàn)在通過基因測序就能找到源頭，這樣的應(yīng)用會(huì)更多出現(xiàn)在重癥、危急的感染處理中。

總結(jié)來看，行業(yè)趨勢變化依舊是圍繞著“一生（生育）一瘤（腫瘤、癌癥）一感染”，這三個(gè)病主要都是由基因決定的，所以伴隨著市場認(rèn)知的提升，技術(shù)的進(jìn)步，監(jiān)管的加強(qiáng)，以及臨床數(shù)據(jù)的積累，都會(huì)有不錯(cuò)的推進(jìn)。

21CBR：華大基因的主要業(yè)務(wù)構(gòu)成，包括生育健康類服務(wù)、基礎(chǔ)科研類服務(wù)、復(fù)雜疾病類服務(wù)以及藥物研發(fā)類服務(wù)。未來哪塊業(yè)務(wù)會(huì)成為華大基因的重心？

尹燁：很難預(yù)測華大未來的趨勢，唯一能預(yù)測的是四大板塊都會(huì)起勢。從四大業(yè)務(wù)比例來說，生育健康類占比會(huì)比現(xiàn)在少，腫瘤業(yè)務(wù)（復(fù)雜疾病類服務(wù)）以及基礎(chǔ)科研服務(wù)會(huì)占比更大。我相信會(huì)有更多人愿意選擇做一次基因測序，整個(gè)行業(yè)都會(huì)利好，但集中度會(huì)向頭部靠攏。

從市值到價(jià)值

21CBR：中國跟海外基因測序市場有哪些不同？目前華大基因的海外業(yè)務(wù)貢獻(xiàn)值是多少？

尹燁：華大現(xiàn)在整個(gè)海外基因測序業(yè)務(wù)的利潤貢獻(xiàn)約在1/4-1/3左右，業(yè)務(wù)分布在100多個(gè)國家和地區(qū)。

比較中國和其他國家，的確能看到一些不同。比如無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，在美國要1000美元，在香港要6000港元，在深圳醫(yī)保支付后不到500元。人口基數(shù)和成本差異下，大陸地區(qū)積累的數(shù)據(jù)量一定會(huì)更大更快。而即便是這種情況下，華大依舊有不錯(cuò)的利潤可言。

基于大量高效的基因數(shù)據(jù)收集與分析，華大可以精準(zhǔn)地預(yù)測更多與基因關(guān)聯(lián)的信息，比如孩子的身高。很多基因項(xiàng)目，做一到兩個(gè)測試是沒有辦法獲得的，但上百萬個(gè)樣本的測試后，很多有意思的關(guān)聯(lián)事實(shí)就會(huì)展現(xiàn)。未來，基因測序會(huì)變成一個(gè)大數(shù)據(jù)載體，派生出很多有趣的結(jié)論。

另外，在基因測序領(lǐng)域，大部分人認(rèn)為美國的不少治療方案是最領(lǐng)先的，但要知道，很多治療方案是消費(fèi)不起的。比如美國獲批上市的首個(gè)癌癥免疫療法，單次治療費(fèi)用47.5萬美元，這讓很多人望而卻步，技術(shù)的普惠性是關(guān)鍵。

我們希望，產(chǎn)品與治療方案能夠造福每一個(gè)個(gè)體，從而擴(kuò)大市場覆蓋率，然后經(jīng)過大量數(shù)據(jù)積累，產(chǎn)生新發(fā)現(xiàn)。換句話說，公共衛(wèi)生領(lǐng)域的商業(yè)模型，一定是以民生為牽引和驅(qū)動(dòng)的可持續(xù)發(fā)展模式。包括在華大與“一帶一路”沿線國家的合作與推廣上，也是相同的商業(yè)邏輯，高昂價(jià)格的治療方案根本無法進(jìn)入這些市場。

在這個(gè)行業(yè)，很難依靠追逐單個(gè)產(chǎn)品紅利去創(chuàng)收，甚至很多時(shí)候純商業(yè)推進(jìn)也是低效的。國外可能是NGO，在國內(nèi)則是政府組織，本著解決人類問題的核心去做市場普及，才是真正有效的。

21CBR：如今國外有不少基因治療DIY產(chǎn)品，由基因檢測公司給消費(fèi)者提供一些工具與方法，這種市場普及方式可取嗎？

尹燁：單從技術(shù)看，勢不可擋。我覺得首先要立法，通過頂層法規(guī)來知曉，允許與禁止之間的邊界。

其次，這涉及很多倫理問題。倫理在面對(duì)群體與個(gè)體時(shí)，是很難一概而論的。比如，中國大量晚期腫瘤病人因?yàn)橄M(fèi)不起進(jìn)口藥，就通過各種渠道購買原料自己進(jìn)行化學(xué)合成，這個(gè)市場之龐大，根本無法無視，存在即有其合理性。我們雖然不制藥，但以此類推，基因檢測最起碼要讓群眾消費(fèi)得起，在此基礎(chǔ)上，至少很多公共大需求可以被解決。而個(gè)人的差異化需求，需要有監(jiān)管。

21CBR：在監(jiān)管或者頂層制度的設(shè)計(jì)上，你希望基因檢測領(lǐng)域有哪些突破？

尹燁：最重要的是管促結(jié)合，一邊監(jiān)管一邊促進(jìn)。我們需要知道哪些應(yīng)該被監(jiān)管，哪些需要被促進(jìn)，可以說“一念成佛，一念成魔”，在這個(gè)過程中有些底線是不能碰的。比如，科技部一直強(qiáng)調(diào)的人類遺傳資源管理，因?yàn)橹袊俗鳛辄S種人，遺傳背景簡單，稍有差池，會(huì)有社會(huì)問題，但加強(qiáng)管理并不是“管死”，而是通過一些政策來透明化、規(guī)范化。比如，外企臨床試驗(yàn)就需要統(tǒng)一報(bào)備，事中匯報(bào)。

21CBR：你如何評(píng)價(jià)華大在資本市場的表現(xiàn)？

尹燁：對(duì)華大而言，上市不上市，公司基本面并沒有改變，市值是結(jié)果而不是目的。我更希望市場能夠把華大看成一個(gè)值得長期投資的機(jī)構(gòu)。在當(dāng)下不管怎么評(píng)估，都會(huì)有高估或者低估行業(yè)發(fā)展的時(shí)候。其實(shí)，在生命科學(xué)領(lǐng)域，華大的市值在全球范圍內(nèi)也是靠前的，但行業(yè)發(fā)展仍屬于起步階段。endprint