低劑量激素替代治療糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察

李祥芬，高文芳，李相宜，張玲，張海燕

隨著圍絕經(jīng)期綜合征患者卵巢功能的逐步衰退，體內(nèi)雌激素水平也隨之逐步下降，從而引發(fā)體內(nèi)胰島素抵抗產(chǎn)生[1]，導致圍絕經(jīng)期綜合征患者罹患糖尿病風險增高。研究報道，雌激素可以改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的胰島素抵抗，從而降低血糖水平。本研究對比研究了低劑量結(jié)合雌激素（CEE）與常規(guī)劑量CEE聯(lián)合孕酮治療2型糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征的臨床療效，旨在為該病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料于2013年3月～2016年9月招募2型糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征患者65例，所有患者均簽署知情同意書，按照入組順序編號，采用隨機數(shù)字表法分為A組32例和B組33例。A組：年齡42～60（51.3±2.7）歲，病程0.5～5（3.6±0.6）年，體質(zhì)量指數(shù)（22.6±3.3）kg/m2；B組：年齡41～59（52.3±2.5）歲，病程0.5～4.8（3.5±0.8）年，體質(zhì)量指數(shù)（23.7±4.1）kg/m2。兩組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 治療方法（1）A組：口服CEE片（新疆新姿源有限公司，國藥準字H20090172）0.3 mg，1次/d，在第17 d加用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20040902）100 mg，1次/d，共12 d，為1個周期，每個用藥周期為28 d。（2）B組：口服CEE片0.625 mg，1次/d，其余治療同A組。兩組均采用連續(xù)序貫治療方案，共6個用藥周期。此外，兩組均予常規(guī)降血糖治療，控制血糖在良好穩(wěn)定狀態(tài)。

1.3 觀察指標分別在治療前后，檢測患者血清雌二醇(E)、促卵泡素(FSH)、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAcl）、穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、脂抵抗素、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，并統(tǒng)計治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準在治療前后，采用改良Kupperman評分法評價治療效果，總評分下降＞80%為完全緩解，總評分下降＞50%為顯效，總評分下降＞20%為有效，總評分下降≤20%為無效，總有效率=(完全緩解例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法應用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，兩組率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組改良Kupperman評分和臨床療效比較治療6個周期后，兩組改良Kupperman評分較治療前顯著下降，且B組顯著低于A組（P＜0.01，表1）。但兩組臨床療效無統(tǒng)計學差異(P＞0.05，表2)。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

表1 兩組治療前后改良Kupperman評分比較

2.2 兩組治療前后E及FSH水平比較治療后，兩組FSH水平均下降，B組雖低于A組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而兩組治療后E水平均顯著升高(P＜0.05)，且B組顯著高于A組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組治療前后血糖等指標比較治療后，兩組FPG、2 hPG、HbAcl、HOMA-IR、脂抵抗素和TNF-α水平均顯著降低(P＜0.01)，但兩組間無顯著差異(P＞0.05)。見表4。

2.4 兩組不良反應比較治療期間，A組發(fā)生陰道不規(guī)則流血6例，發(fā)生率為18.75%；B組發(fā)生13例，發(fā)生率為39.39%，B兩發(fā)生率顯著高于A組(P＜0.05)；A組發(fā)生乳房脹痛10例（31.25%），B組發(fā)生11例（33.33%），兩組比較無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

3 討論

在圍絕經(jīng)期綜合征患者體內(nèi)，雌激素水平異常，從而導致相應代謝紊亂相關(guān)疾病[2]，而糖尿病是圍絕經(jīng)期綜合征女性最易罹患的相關(guān)疾病之一。Kim[3]研究報道，在絕經(jīng)前，婦女罹患糖尿病風險顯著低于于同齡男性；而Zanetti等[4]的研究報道顯示：在絕經(jīng)后，婦女罹患糖尿病風險顯著高于同齡男性。如果圍絕經(jīng)期綜合征女性罹患糖尿病，其罹患心血管疾病的風險將大大增加[5]。因此，對圍絕經(jīng)期綜合征患者，提早預防糖尿病的發(fā)生具有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)，激素治療圍絕經(jīng)期綜合征能明顯改善非糖尿病患者的血糖水平以及胰島素抵抗指數(shù)。然而，目前對于激素治療2型糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征患者的胰島素抵抗指數(shù)、血糖水平等指標的影響，研究報道甚少。

目前研究表明，絕經(jīng)期激素治療是改善圍絕經(jīng)期綜合征的有效措施之一，絕經(jīng)期激素治療方案應遵循個體化原則，應用最低有效劑量。絕經(jīng)期激素治療劑量是基于雌激素劑量水平，普遍認為每日口服0.625 mg CEE或與之相當?shù)膭┝考礊闃藴蕜┝?。低于該劑量的治療稱為低劑量絕經(jīng)期激素治療劑量。本研究采用低劑量與標準劑量CEE聯(lián)合孕酮治療2型糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征，分析其臨床療效及對患者血糖等的影響。結(jié)果顯示，兩組方案的總有效率分別為71.9%、84.8%，表明低劑量的CEE補充已能解除絕大部分2型糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征患者的癥狀。

表3 兩組治療前后E及FSH水平比較

表4 兩組治療前后血糖等指標比較

在圍絕經(jīng)期綜合征患者，由于體內(nèi)雌激素水平逐步降低，而雄激素水平增高，從而導致雌、雄激素比值降低，這種體內(nèi)激素改變影響胰島素及血糖代謝，導致圍絕經(jīng)期綜合征女性易發(fā)胰島素抵抗，導致罹患2型糖尿病風險增高。此外，脂抵抗素和TNF-α都能通過內(nèi)分泌或旁分泌途徑參與調(diào)節(jié)胰島素在靶向組織的生物學效應，同時，在胰島素抵抗中發(fā)揮著一定作用。而本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組FPG、2 hPG、HbAcl、HOMA-IR、脂抵抗素和TNF-α水平均顯著降低，但兩組間無顯著差異，表明兩種治療方案均能夠顯著改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的胰島素抵抗及血糖水平，且低劑量CEE的效果與常規(guī)劑量相同，還能夠減少藥物的不良反應，如本研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)劑量組陰道不規(guī)則流血發(fā)生率高于低劑量組。

綜上所述，低劑量CEE聯(lián)合孕酮治療2型糖尿病圍絕經(jīng)期綜合征，不僅可以有效改善患者臨床癥狀，還可以降低血糖，改善胰島素抵抗，減少常規(guī)劑量治療的潛在風險與副作用，具有良好的治療效果，值得臨床推廣應用，但其遠期效果尚需進一步隨訪。

[1]吳毓麗,徐松明,蔣利紅.絕經(jīng)后婦女T2DM人群性激素水平變化與胰島素抵抗的臨床研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2014,11(12):1745-1747.

[2]TabitCE,ChungWB,HamburgNM,eta1.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus:molecular mechanisms and clinical implications[J].Rev Endocr Metab Disord,2010,11(1):61,74.

[3]Kim C.Does menopause increase diabetes risk?Strategies for diabetes prevention in midlife women[J].Womens Health(Lond),2012,8(2):155-167.

[4]Zanetti ML,Arrelias CC,Franco RC,et a1.Adherence to nutritional recommendations and sociodemographic variables in patients with diabetes mellitus[J].Rev Esc Enferm USP,2015,49(4):619-625.

[5]Song HJ,Lee EJ,Bergstrom N,et a1.Lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction in men with type 2 diabetes mellitus[J].Int Neurourol J,2013,17(4):180-185.