陳士鐵
肝硬化作為各類慢性肝臟疾病的晚期階段,其組織學特性主要為彌漫性纖維化、假小葉、結(jié)節(jié)再生形成等,我國肝硬化的主要病因是乙肝和酒精性肝病[1]。該病在進入失代償期后,容易引起上消化道出血、腹腔積液、感染等并發(fā)癥,嚴重的甚至出現(xiàn)肝功衰竭,增加病死率[2]。由于失代償期肝硬化患者常存在肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等癥狀,因此,積極的保肝治療顯得極關(guān)重要。異甘草酸鎂作為臨床上常用的保肝藥物,具有較好的抗纖維化、抗炎、抗生物氧化、解毒等作用,并可積極改善肝功能[3]。雙環(huán)醇是一種化學新藥,在藥物性肝損傷、免疫性肝損傷等疾病中可產(chǎn)生保護作用,具有抗病毒活性[4]。本研究旨在探討在失代償期肝硬化患者中使用雙環(huán)醇與異甘草酸鎂不同用藥方式的療效及安全性。
1.1 病例資料選擇2014年12月~2016年12月醫(yī)院接診的120例失代償期肝硬化患者。納入標準:符合失代償期肝硬化診斷標準[5];排除標準:(1)存在明確的自發(fā)性腹膜炎表現(xiàn);(2)合并肝性腦病、肝腎綜合征等肝硬化并發(fā)癥;(3)合并肝細胞癌、肝功能衰竭;(4)近期使用過抗高血壓、激素類藥物等;(5)對研究藥物過敏。根據(jù)患者入院順序編號,采用隨機數(shù)字表法分為雙環(huán)醇組、異甘草酸鎂組和聯(lián)合組,各40例。雙環(huán)醇組中,男23例,女17例;年齡22~66(44.53±5.68)歲;病毒性感染肝硬化20例,酒精性肝硬化18例,藥物性肝硬化2例。異甘草酸鎂組中,男21例,女19例;年齡23~69(44.83±5.32)歲;病毒性感染肝硬化22例,酒精性肝硬化17例,藥物性肝硬化1例。聯(lián)合組中,男25例,女15例;年齡25~67(44.63±5.40)歲;病毒性感染肝硬化21例,酒精性肝硬化17例,藥物性肝硬化2例。3組一般資料無顯著差異(P>0.05),具有可比性。本研究已向患者及家屬履行知情告知義務(wù),并簽署知情同意書,獲得院倫理委員會批準。
1.2 治療方法所有患者均給予保肝、對癥支持等常規(guī)治療,包括水溶性維生素、多烯磷脂酰膽堿等,必要時補充白蛋白、支鏈氨基酸等。在此基礎(chǔ)上,雙環(huán)醇組給予雙環(huán)醇片(北京協(xié)和藥廠,國藥準字H20040467)口服,50 mg/次,2次/d。異甘草酸鎂組給予異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H20051942)150 mg,加入10%葡萄糖液250 ml中靜脈滴注,1次/d。聯(lián)合組同時給予雙環(huán)醇片和異甘草酸鎂注射液治療,用法和劑量同上。均連續(xù)治療2 w。
1.3 觀察指標于治療前和治療2 w后,抽取患者空腹靜脈血5 ml,使用DXC800全自動生化分析儀(美國Beckman公司)檢測肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽紅素(TB)]和肝纖維化[層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)]指標。
1.4 療效評價標準參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案診斷標準》[6],顯效:黃疸、腹脹、無力等臨床癥狀消失,腹腔積液明顯減少,肝功能得到正常恢復;有效:黃疸、腹脹、無力等臨床癥狀較治療前得到部分改善,腹腔積液有所減少,肝功能有所改善,但未至正常水平;無效:臨床癥狀、胸腔積液、肝功能均未得到明顯改善。顯效+有效=總有效。
1.5 統(tǒng)計學方法應(yīng)用SPSS18.0軟件包處理,計量資料以x±s表示,多組比較采用方差分析,組間兩兩比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 3組治療前后肝功能比較治療前,3組ALT、AST、TB比較無顯著差異(P>0.05);治療后,3組ALT、AST、TB較均顯著降低(P<0.05),且聯(lián)合組明顯其他兩組(P<0.05),而雙環(huán)醇組與異甘草酸鎂組之間無顯著差異(P>0.05)。見表1。
表1 3組治療前后肝功能比較(n=40)
2.2 3組治療前后肝纖維化指標比較治療前,3組LN和HA比較無顯著差異(P>0.05);治療后,3組LN和HA較治療前均得到顯著降低(P<0.05),且聯(lián)合組明顯低于其他兩組(P<0.05),而雙環(huán)醇組與異甘草酸鎂組之間無顯著差異(P>0.05)。見表2。
表2 3組治療前后肝纖維化指標比較(n=40)
2.3 3組臨床療效比較雙環(huán)醇組、異甘草酸鎂組臨床療效總有效率比較無明顯差異(P>0.05),聯(lián)合組臨床療效總有效率明顯比雙環(huán)醇組、異甘草酸鎂組高(P<0.05),見表3。
表3 3組臨床療效比較[n(%)]
2.4 不良反應(yīng)在治療過程中,3組均未有高鉀、高鈉血癥、血壓升高等現(xiàn)象發(fā)生,腎功能無異常。雙環(huán)醇組出現(xiàn)1例皮疹;異甘草酸鎂組出現(xiàn)2例頭暈;聯(lián)合出現(xiàn)1例皮疹,1例頭暈,3組不良反應(yīng)比較無顯著差異(P>0.05)。
雙環(huán)醇是我國第一個上市且具有國際自主知識產(chǎn)權(quán)的化學新藥,近年來,學者們將其對肝功能的作用總結(jié)為以下幾點[7]:(1)改善肝脂蛋白分泌、轉(zhuǎn)運;(2)緩解匯管區(qū)炎性細胞浸潤程度;(3)清除自由基,穩(wěn)定細胞膜,對肝線粒體具有保護作用,緩解肝臟病理損傷;(4)促使膠原的吸收、降解,進而抑制肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展。
隨著的研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)某些中藥成分對失代償期肝硬化也有一定的療效[8]。異甘草酸鎂作為第4代甘草酸制劑,其主要有效成分為高純度的18α異構(gòu)體甘草酸,可通過相應(yīng)的受體發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、抗炎、改善肝纖維化等作用,并對肝細胞膜具有保護效果。Li等[9]動物實驗顯示,在D-氨基半乳糖誘導的急性肝損傷小鼠中,使用異甘草酸鎂可在轉(zhuǎn)化生長因子-β1/Smand等信號通路中產(chǎn)生作用,繼而抑制肝纖維化,且對d-氨基半乳糖中毒引發(fā)的血清轉(zhuǎn)氨酶升高,具有產(chǎn)生較好的負反饋效果,有助于降低炎性細胞浸潤及肝細胞變形壞死,達到促使肝細胞生產(chǎn)的效果。程吉云等[10]研究也證實,異甘草酸鎂可令肝臟損傷時的細胞粘附分子-1表達降低,緩解肝細胞損傷。
本研究結(jié)果顯示,雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療,可更有效地改善患者的肝功能和肝纖維化指標,且臨床療效總有效率高達95.00%,效果明顯優(yōu)于雙環(huán)醇或異甘草酸鎂單用,提示聯(lián)合用藥具有協(xié)同或相加作用,有助于提高對失代償期肝硬化的治療效果。張自成等[11]報道也指出,使用雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂的患者,其臨床癥狀及肝功能改善程度更明顯。此外,本研究也發(fā)現(xiàn),所有患者均無嚴重不良反應(yīng),表明治療的安全性高。
綜上所述,雙環(huán)醇聯(lián)合異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化療效顯著,有助于改善患者肝功能和肝纖維化程度,且用藥安全性高。
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