參芪扶正注射液聯(lián)合姑息性化療對(duì)晚期結(jié)直腸癌療效的臨床觀察

龔泉+王存德+李江龍+李仕娟+石圍

摘 要：目的 觀察晚期結(jié)直腸癌姑息性化療中聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液的療效。方法 將118例晚期結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為治療組（參芪扶正注射液聯(lián)合姑息性化療）61例和對(duì)照組（單純姑息性化療組）57例，對(duì)比觀察兩組患者3周期姑息性化療后的總體有效率、化療不良反應(yīng)和生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果 治療組總有效率77.05%，對(duì)照組56.14%，治療組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組間差異顯著（P<0.05）；治療組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；患者生存質(zhì)量改善情況治療組（68.85%）優(yōu)于對(duì)照組（49.12%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 晚期結(jié)直腸癌患者姑息性化療聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液，能夠取得較好療效，同時(shí)減輕化療不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：參芪扶正注射液；姑息性化療；晚期結(jié)直腸癌；生活質(zhì)量

中圖分類號(hào)：R735.3+7 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.01.054

文章編號(hào)：1006-1959（2018）01-0140-03

Clinical Observation on Effect of Shenqi Fuzheng Injection Combined with Palliative Chemotherapy in Patients with Advanced Colorectal Cancer

GONG Quan，WANG Cun-de，LI Jiang-long，LI Shi-juan，SHI Wei

（Palliative Medicine，The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Yunnan Cancer Hospital/Yunnan Palliative Medicine Research Center，Kunming 650118，Yunnan，China）

Abstract：Objective To observe the curative effect of advanced colorectal cancer palliative chemotherapy combined application of Shenqi Fuzheng injection.Methods 118 patients with advanced colorectal cancer were randomly divided into treatment group（Shenqi Fuzheng injection combined with palliative chemotherapy）in 61 cases and control group（simple palliative chemotherapy group）57 cases，comparison of two groups of patients with total 3 cycles of palliative chemotherapy after the efficacy and adverse reaction of chemotherapy and improve the quality of life.Results The total effective rate was 77.05% in treatment group and 56.14% in the control group，the total effective rate of treatment group was significantly better than the control group，the difference between the two groups was significant（P<0.05）；the treatment group patients with gastrointestinal reaction the adverse reaction， bone marrow suppression rate were significantly lower than control group（P<0.05）；improve the quality of life of patients with the treatment group （68.85%）better than the control group（49.12%），there was significant difference between two groups（P<0.05）.Conclusion The combination of palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer patients with Shenqi Fuzheng injection can achieve better curative effect，reduce the adverse reaction of chemotherapy and improve the quality of life.

Key words：Shenqi Fuzheng injection；Palliative chemotherapy；Advanced colorectal cancer；Quality of life

結(jié)直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是發(fā)生率、死亡率最高的惡性腫瘤之一，疾病早期癥狀常不明顯或特異性不強(qiáng)，與腸炎、腸息肉等良性疾病難以鑒別，故早期診斷較為困難，50%以上患者確診時(shí)已屬晚期，病灶分布廣、臨床癥狀重、一般情況差，常常因不良反應(yīng)重或出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移、腸梗阻而難以完成標(biāo)準(zhǔn)方案化療，五年生存率常不足20%[1]。本文選取本院2013年1月～2015年12月診治的118例晚期結(jié)直腸癌患者為對(duì)象，觀察兩組患者的總體有效率、化療不良反應(yīng)和生活質(zhì)量，進(jìn)行回顧性分析，報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）》[1]和2010年AJCC腫瘤分期手冊(cè)第七版分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)等檢查，118例患者診斷為晚期原發(fā)性結(jié)直腸癌，其中男性79例，女性39例，年齡42～85歲，平均年齡（62±5.7）歲。依照單純隨機(jī)抽樣數(shù)字表法，隨機(jī)將118例患者分為治療組61例，對(duì)照組57例。治療組采用姑息性化療聯(lián)合參芪扶正注射液治療，男性38例，女性23例，年齡46～78歲，中位年齡62歲，病程4～8.7 y，平均病程（6.3±0.7） y；對(duì)照組只行姑息性化療而不聯(lián)合使用參芪扶正注射液，男性39例，女性18例，年齡42～81歲，中位年齡64歲，病程3.2～8.6 y，平均病程（5.9±1.2） y。兩組患者的一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：KPS評(píng)分≥70分，化療前常規(guī)檢查無(wú)明顯異常，無(wú)腸梗阻、嚴(yán)重心臟病、高血壓、糖尿病，無(wú)咯血和嚴(yán)重出血傾向，預(yù)計(jì)生存期大于3 y，治療前經(jīng)充分溝通，取得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：KPS評(píng)分≤60分，化療前常規(guī)檢查提示白細(xì)胞/血小板明顯減少、骨髓抑制、肝腎功能不全、心肺功能不全、凝血功能紊亂，存在腸梗阻、高血壓、糖尿病、消化道出血，預(yù)計(jì)生存期不足3 y。

1.3方法 所有患者化療方案均采用FOLFIRI：伊立替康 180 mg/m2，靜滴1.5 h，第1 d；5-Fu 400 mg/m2快速靜滴30 min，續(xù)以600 mg/m2持續(xù)微量泵入22 h，第1～2 d；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜滴2 h，第1～2 d； 1次/2 w，為1個(gè)周期。對(duì)照組僅行姑息性化療，治療組自化療之前3 d開(kāi)始予參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065）250 ml靜脈滴注，1次/d，連用6 d，與化療方案同步結(jié)束。兩組患者化療3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。每周期化療后每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，復(fù)查血常規(guī)WBC降至3.0×109/L以下時(shí)，給予重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）5 μg/kg升白細(xì)胞治療。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1療效觀察 患者近期療效根據(jù)《WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），無(wú)變化（NC）和進(jìn)展（PD）。CR：所有可測(cè)病灶完全消失，維持1 y以上；PR：所有可測(cè)病灶直徑乘積縮小≥50%，維持1 y以上；NC：所有可測(cè)病灶直徑乘積縮小≤50%或增大<25%；PD：所有可測(cè)病灶直徑乘積≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傮w有效率為PR+CR。

1.4.2不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 根據(jù)《WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)價(jià)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，密切觀察化療過(guò)程中及化療后出現(xiàn)的消化道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、疲乏、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)。

1.4.3生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 以KPS為評(píng)價(jià)指標(biāo)，治療前后分別計(jì)分，將治療后較治療前KPS評(píng)分提高超過(guò)l0分者判為生活質(zhì)量改善，KPS評(píng)分降低超過(guò)10分者判為生活質(zhì)量降低，治療前后KPS評(píng)分變化在10分以內(nèi)者判為穩(wěn)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，行？字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1近期療效 治療組總有效率（CR+PR）77.05%，對(duì)照組總有效率（CR+PR）56.14%，治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)情況 兩組患者姑息性化療期間及化療后均出現(xiàn)不同程度不良反應(yīng)，主要為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、疲勞及輕度肝功能損傷，其中治療組和對(duì)照組患者胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的差異顯著（P<0.05），見(jiàn)表2，表3；而脫發(fā)、疲乏、肝功能損傷等兩組差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 生活質(zhì)量改善情況 治療組生活質(zhì)量顯著提高，KPS評(píng)分改善率為68.85%；對(duì)照組生活質(zhì)量改善率為49.12%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

近年來(lái)，含氟尿嘧啶化療方案在晚期結(jié)直腸癌姑息性化療中取得了令人可喜的療效[3]，患者3年生存率都得到了一定提高，更值得注意的是，大部分患者生活質(zhì)量有所提高[4-5]。然而，化療藥物在殺滅或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)，也會(huì)殺傷正常細(xì)胞、抑制機(jī)體免疫功能，引起惡心、嘔吐、厭食、骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)[6]，常使得腫瘤患者難以耐受化療。通過(guò)研究尋找在增強(qiáng)化療療效的同時(shí)減少化療毒副反應(yīng)的藥物，成為腫瘤內(nèi)科的研究熱點(diǎn)之一。在腫瘤姑息治療中，祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥在提高機(jī)體抗病能力、減輕化療不良反應(yīng)等方面具有其獨(dú)到之處[7]。在化療的同時(shí)輔以中藥扶正、固本，可減輕化療不良反應(yīng)，同時(shí)起到化療增敏、增效作用，保證化療順利完成。

參芪扶正注射液是由黨參、黃芪提取而成的中藥抗腫瘤注射液，具有補(bǔ)中益氣、活血化瘀、消癥散結(jié)的功效，常用于氣虛證結(jié)直腸癌、胃癌的輔助治療，聯(lián)合化療有助于提高療效、保護(hù)血象、提高氣虛患者免疫功能、改善氣虛癥狀及生存質(zhì)量[8]。在參芪扶正注射液的有效成分中，黨參含黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物堿，具有增強(qiáng)免疫力、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、增強(qiáng)造血功能等作用，對(duì)化療、放療引起的白細(xì)胞下降有提升作用[9]。

本研究結(jié)果初步表明，晚期結(jié)直腸癌患者姑息性化療中聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液，能夠起到化療增效作用，治療組患者聯(lián)合使用參芪扶正注射液后，化療總體有效率顯著提高；同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液能夠有效地改善晚期結(jié)直腸癌患者的生活質(zhì)量，治療組患者的消化道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，化療后生活質(zhì)量改善率顯著優(yōu)于對(duì)照組患者。

綜上所述，通過(guò)聯(lián)合使用參芪扶正注射液，能夠提高姑息性化療的總體有效率、減輕化療所致消化道反應(yīng)、骨髓抑制，從而提高晚期患者對(duì)姑息性化療的耐受性和依從性，改善晚期結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量，值得我們進(jìn)一步觀察、研究和總結(jié)。

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收稿日期：2017-8-1；修回日期：2017-8-20

編輯/李樺e(cuò)ndprint