中長期服用奧氮平對精神分裂癥患者心電圖的影響

吳敏 施曉宏 陳紅衛(wèi)

精神分裂癥是精神科常見的多發(fā)病，嚴(yán)重威脅患者的身心健康。目前，藥物治療是精神疾病的主要治療方法，奧氮平作為臨床一線抗精神病藥物，一方面能夠顯著改善甚至是消除精神病患者的癥狀，但另一方面也會對患者的心臟產(chǎn)生明顯的不良影響，導(dǎo)致患者心電圖表現(xiàn)異常，甚至引起藥物性心肌炎[1-2]。心電圖能夠準(zhǔn)確反映藥物對心臟產(chǎn)生的影響，因此可采用心電圖對藥物使用進(jìn)行監(jiān)測，確保用藥安全。本文回顧性分析經(jīng)我院住院治療精神分裂癥患者的臨床資料，探討中長期服用奧氮平對精神分裂癥患者心電圖的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2010年1月至2016年1月我院住院治療單用奧氮平藥物治療的精神分裂癥患者298例，臨床診斷精神分裂癥符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]。所有患者病程均≥2年，奧氮平治療療程≥2年。奧氮平使用方法為5～20mg，口服，1次/d。根據(jù)藥物治療療程長短將患者分為長期組（＞5年）和中期組（≤5年），長期組123例，男79例，女44 例，年齡 18～77（30.24±8.01）歲，≥50 歲25 例，＜50 歲 98 例，藥物治療療程 6～36（15.76±6.18）年；中期組 175 例，男 97 例，女 78 例，年齡 19～75（31.25±8.41）歲，≥50歲45例，＜50歲130例，藥物治療療程 2～5（3.12±1.01）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者既往無器質(zhì)性心臟病史；（2）服用奧氮平前心電圖表現(xiàn)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）奧氮平聯(lián)合其他抗精神病藥物治療；（2）嚴(yán)重的軀體疾病以及不能配合檢查者。

1.2 方法 采用美國通用公司GE800心電圖儀在安靜狀態(tài)下采集12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖，紙速25mm/s。以黃宛主編的《臨床心電圖學(xué)》（第6版）為診斷標(biāo)準(zhǔn)，由同一位醫(yī)師分析診斷，凡出現(xiàn)1次異常表現(xiàn)即為異常病例。心電圖異常分組如下：（1）竇性心律異常（竇性心動過速、竇性心動過緩）；（2）期前收縮（房性期前收縮、室性期前收縮）；（3）傳導(dǎo)阻滯（竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯）；（4）ST-T變化；（5）心肌肥厚。于2014年8月開始對入組患者每月檢測1次心電圖，共持續(xù)1.5年。以發(fā)現(xiàn)異常為觀察終點(diǎn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心電圖檢查結(jié)果異常比較 見表1。

由表1可見，兩組心電圖異常率分別為74.8%（92/123）和 36.0%（63/175），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝47.44，P＜0.05）。兩組患者竇性心動過速及ST-T變化比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組竇性心動過緩、期前收縮、傳導(dǎo)阻滯、心肌肥厚等異常改變差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.2 不同性別、年齡患者心電圖檢查結(jié)果異常比較 見表2。

表1 兩組患者心電圖異常情況比較[例（%）]

表2 不同性別、年齡心電圖異常情況比較[例（%）]

由表2可見，心電圖異常結(jié)果與患者性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），年齡≥50歲的患者心電圖異常率較年齡＜50歲的患者明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝3.93，P＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥病程多遷延，病情易復(fù)發(fā)，患者需要長期甚至永久服藥，而任何一種抗精神病藥物均有一定的不良反應(yīng)，其中30%～80%會引起心電圖改變[4]。本研究顯示，奧氮平長期組患者心電圖異常率顯著增高，且各類心電圖改變中以竇性心動過速、ST-T變化最明顯，分析其原因主要為：（1）奧氮平有抗膽堿能作用，長期使用能夠?qū)γ宰呱窠?jīng)產(chǎn)生抑制作用，促使交感神經(jīng)功能產(chǎn)生亢進(jìn)，從而使竇房結(jié)自律性增高引起竇性心動過速。（2）奧氮平能阻斷α-腎上腺素能受體，而致低血壓使心臟相對缺血，并使心率代償性增快。（3）心率增快，心肌耗氧量增加，心臟處于高負(fù)荷狀態(tài)引起心肌缺血，心電圖顯示出ST-T變化。另據(jù)統(tǒng)計，長期聯(lián)合使用抗精神病藥物（奧氮平、奮乃靜、氯丙嗪）會產(chǎn)生奎尼丁樣作用，高濃度時減慢心臟傳導(dǎo)性，增加心室興奮性，造成心律失常的前期狀態(tài)，嚴(yán)重時導(dǎo)致多源性室性期前收縮和多形性室性心動過速，出現(xiàn)心臟停搏、猝死等一系列心臟功能損害的表現(xiàn)[4]，其原因主要是由于藥物對心肌組織會有一定的毒性反應(yīng)，能夠抑制Na+-K+-ATP酶，并阻止K+進(jìn)入心肌細(xì)胞，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)K+減少，引起心律失常。本組研究樣本較小，且患者為單用奧氮平治療，心電圖異常種類較少，未出現(xiàn)上述惡性心律失常表現(xiàn)，但仍需引起精神科醫(yī)師注意。

本研究還顯示，異常心電圖的出現(xiàn)與年齡有關(guān)，而與性別無關(guān)。老年患者的心電圖異常率較高可能是一方面由于與年齡相關(guān)的心血管隱患以及對藥物的耐受性降低等因素的作用，另一方面也有下列高危因素存在的可能：已知的心臟疾病、電解質(zhì)紊亂（低鉀血癥和低鎂血癥）將增加藥物對離子通道的影響、個體的一些遺傳學(xué)特征如代謝不良可成倍地增加藥物的血液濃度以及利尿劑的使用、年齡偏大、肥胖、自主神經(jīng)功能障礙及藥物間的相互作用等，將加大抗精神病藥物對心臟的危險性，應(yīng)引起重視。

綜上所述，奧氮平引起心電圖的變化，是臨床精神科醫(yī)師必須引起重視的問題，有些患者無明顯的癥狀，有些則不能有很確切的主訴，在難以排除器質(zhì)性的病變時，應(yīng)加以密切觀察，定期復(fù)查心電圖，降低產(chǎn)生不良反應(yīng)或不良后果的風(fēng)險，確?；颊叩闹委煱踩?。

[1] 劉穎峰,王小燕,李玉鳳.奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者心電圖的影響[J].臨床心身疾病雜志,2017,23（5）∶150-151.doi:10.3969/j.issn.1672-187X.

[2] 牟善初,鄭秋甫.新編內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2002∶719.

[3] 戴云飛,肖澤萍.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版與國際疾病分類第10版的比較[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2013,23（6）∶426-427.doi:10.3969/j.issn.1005-3220.

[4]應(yīng)文琦,劉雪君.4種非典型抗精神病藥物對精神分裂癥患者心電圖的影響[J].山東醫(yī)藥,2007,47（23）∶96.doi:10.3969/j.issn.1002-266X.