仙芪解毒養(yǎng)髓通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療多發(fā)性硬化40例

楊占峰

(臨潁縣中醫(yī)院，河南 臨潁 462600)

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是以腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦等中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)的炎性脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)疑難疾病，癥狀和體征的空間多發(fā)性及病程的時(shí)間多發(fā)性是本病的主要臨床特點(diǎn)[1]。MS發(fā)病傾向于年輕人，發(fā)病率、致殘率、致死率較高，是神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)，如何發(fā)揮中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢、探索新的有效治療方法與途徑、提高患者的生活和生存質(zhì)量、預(yù)防和減少復(fù)發(fā)是本病的主要研究方向。2009年10月—2014年8月，筆者采用仙芪解毒養(yǎng)髓通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療多發(fā)性硬化40例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇臨潁縣中醫(yī)院門診及住院的多發(fā)性硬化患者40例，其中男8例，女32例；年齡25～55歲，平均(35.9±5.1)歲；病程6～24個(gè)月，平均(12.6±3.1)月；復(fù)發(fā)次數(shù)1～6次；疾病分型屬復(fù)發(fā)緩解型25例，繼發(fā)進(jìn)展型5例，進(jìn)展復(fù)發(fā)型6例，原發(fā)進(jìn)展型4例；有受涼、情緒緊張、勞累、腹瀉等明確誘因30例，有家族史7例，無明顯誘因3例。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照1983年P(guān)oser提出的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]，辨證屬痰瘀熱毒互結(jié)。

3 治療方法

給予西藥治療：其中12例患者給予甲基潑尼松龍琥珀酸鈉注射液(由湖北巨勝科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20090815，500 mg/支)500～1 000 mg，沖擊運(yùn)用3～5 d后，口服醋酸潑尼松片(由湖北巨勝科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20090910，5 mg/片)，60 mg/d，治療20 d后逐漸減停藥物；28例患者口服醋酸潑尼松片，方法同上。同時(shí)加服仙芪解毒養(yǎng)髓通絡(luò)方，藥物組成：淫羊藿30 g，黃芪30 g，鬼箭羽30 g，重樓25 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮15 g，熟地黃15 g，何首烏20 g，山萸肉25 g，紅花12 g，全蝎10 g，烏梢蛇30 g，石菖蒲20 g，半夏10 g，薏苡仁15 g，川牛膝15 g。1 d 1劑，水煎，早、晚分服。3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

4 觀測指標(biāo)

4.1 臨床癥狀評(píng)分

臨床癥狀包括肢體無力、肢體麻木、視力障礙、二便障礙、構(gòu)音障礙、肢體痙攣疼痛、頭暈、復(fù)視、Lhermitte征、肢冷等，根據(jù)臨床癥狀輕、中、重程度分別計(jì)1，2，3分。

4.2 神經(jīng)功能體征評(píng)分

神經(jīng)功能體征評(píng)分[4]包括運(yùn)動(dòng)功能、感覺功能、視覺功能、智力等各項(xiàng)評(píng)分，治療前、后各進(jìn)行1次評(píng)分對(duì)比。

4.3 MS神經(jīng)功能障礙評(píng)分

按照MS全面功能障礙評(píng)定(EDSS)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行計(jì)分，治療前、后各評(píng)定1次并進(jìn)行對(duì)比。

4.4 MRI檢查

①誘發(fā)電位檢查；②腦脊液免疫球蛋白G(IgG)水平；③寡克隆區(qū)帶。

4.5 年復(fù)發(fā)次數(shù)

隨訪1～3年，觀測治療前和隨訪結(jié)束時(shí)的年復(fù)發(fā)次數(shù)。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用尼莫地平法[6]，以療效指數(shù)判定療效。療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。完全緩解：療效指數(shù)≥85%。顯效：療效指數(shù)≥50%～<85%。有效：療效指數(shù)≥20%～<50%。無效：評(píng)分<20%。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 臨床療效

完全緩解10例，顯效16例，有效12例，無效2例，有效率為95.0%。

7.2 治療前、后臨床癥狀評(píng)分、神經(jīng)功能體征評(píng)分、EDSS評(píng)分對(duì)比

見表1。

表1 多發(fā)性硬化患者治療前、后臨床癥狀評(píng)分、神經(jīng)功能體征評(píng)分、EDSS評(píng)分對(duì)比 分，

注：與治療前對(duì)比，**P<0.01

7.3 MRI變化對(duì)比

40例MS患者入院行顱腦MRI檢查顯示：38例腦和(或)脊髓病變，其中34例有2個(gè)或2個(gè)以上的病灶。治療3個(gè)月后復(fù)查MRI顯示：36例病灶數(shù)目減少或者范圍縮小，1例病灶全部消失，1例病灶無明顯變化。

7.4 誘發(fā)電位變化對(duì)比

40例MS患者入院行誘發(fā)電位檢查顯示：視覺誘發(fā)電位(VEP)異常23例，腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)異常11例，體感誘發(fā)電位(SEP)異常18例，至少1項(xiàng)異常者38例。治療3個(gè)月后復(fù)查顯示：8例基本恢復(fù)正常，19例有不同程度改善，3例無明顯變化，無加重病例。

7.5 腦脊液IgG水平和寡克隆區(qū)帶對(duì)比

40例MS患者入院行腰椎穿刺，腦脊液IgG水平和寡克隆區(qū)帶檢查顯示：IgG水平增高12例，寡克隆區(qū)帶陽性26例。治療3個(gè)月后復(fù)查顯示：IgG水平僅有1例增高；寡克隆區(qū)帶全部為陰性。

7.6 年復(fù)發(fā)次數(shù)對(duì)比

治療前年平均復(fù)發(fā)次數(shù)為(1.35±0.21)次，隨訪結(jié)束時(shí)年復(fù)發(fā)次數(shù)平均(0.20±0.08)次。治療前和隨訪結(jié)束時(shí)對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

8 討 論

MS的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。西醫(yī)學(xué)[7]認(rèn)為：該病與病毒感染、自身免疫反應(yīng)、遺傳和環(huán)境因素相關(guān)。該病在發(fā)病初始階段若能得到及時(shí)有效的治療，患者的神經(jīng)功能缺損是可逆的，隨著病程推進(jìn)，神經(jīng)系統(tǒng)功能可呈進(jìn)行性惡化趨勢。在MS的急性發(fā)作期應(yīng)發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，取長補(bǔ)短，使用激素、丙球蛋白和免疫抑制劑類藥物控制病情進(jìn)展的同時(shí)運(yùn)用中藥，既能夠縮短急性病程，又能減輕激素的副作用，而在緩解期或相對(duì)穩(wěn)定期運(yùn)用中藥，既能改善患者神經(jīng)功能損傷、提高患者生活質(zhì)量，又能預(yù)防復(fù)發(fā)。

根據(jù)臨床癥狀及發(fā)病特點(diǎn)，多發(fā)性硬化屬中醫(yī)學(xué)“痿證”“視瞻昏渺”等范疇。本病病位在腦，呈現(xiàn)反復(fù)復(fù)發(fā)、加重的特點(diǎn)，病機(jī)復(fù)雜多端，治療棘手。其病機(jī)變化大致有以下幾個(gè)過程：①外邪侵犯腦竅，擾亂神機(jī)。外感濕熱毒邪[8]，侵?jǐn)_腦竅，熏蒸損傷腦髓，必然擾亂神機(jī)而發(fā)病。正如《素問·生氣通天論篇》所說：“濕熱不攘，大筋軟短，小筋弛長，軟短為拘，弛長為痿。”這與西醫(yī)學(xué)中本病多有發(fā)熱、感染的外感病史頗為一致。②腦府元神受累、體無所主。腦為元神之府，一身之主，統(tǒng)領(lǐng)全身各種生命活動(dòng)，若外邪擾亂腦府、元神受累、神機(jī)乏用、體無所主，則全身生命活動(dòng)如：肢體運(yùn)動(dòng)、感覺、氣血津液的輸布代謝等就會(huì)出現(xiàn)異常，臨床出現(xiàn)肢體無力、感覺異常、尿便障礙等癥狀。③久病及臟、多痰多瘀、虛實(shí)錯(cuò)雜。本病經(jīng)歷多次發(fā)作—緩解過程，久病必然傷及臟腑，導(dǎo)致肺脾腎功能失調(diào)、氣血津液運(yùn)行失常，生痰成瘀，形成毒熱痰瘀互結(jié)、經(jīng)絡(luò)阻滯不暢的虛實(shí)錯(cuò)雜證候，使病情經(jīng)久纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作、加重。

仙芪解毒養(yǎng)髓通絡(luò)方中淫羊藿溫補(bǔ)腎陽，補(bǔ)益先天之本；黃芪益氣健脾，補(bǔ)益后天之本，使先天得后天化源無窮，后天得先天生生不息，既能夠扶助正氣以祛邪外出，又能化生氣血以溫通經(jīng)絡(luò)，二者合用為君，為治療多發(fā)性硬化的基礎(chǔ)用藥。鬼箭羽、重樓、白花蛇舌草、半枝蓮等藥物清熱解毒，祛除外邪；熟地黃、何首烏、山萸肉補(bǔ)腎養(yǎng)血，益精生髓，使元神得養(yǎng)、神機(jī)復(fù)用；紅花、全蝎、烏梢蛇活血化瘀通經(jīng)活絡(luò)，以上共為臣藥。佐石菖蒲化痰祛濕，開竅醒神；半夏燥濕化痰散結(jié)；薏苡仁健脾利濕，寓“化痰通絡(luò)”之意。川牛膝為使，引藥下行，同時(shí)兼有活血之效。全方扶正與祛邪兼顧，使腦髓得養(yǎng)、氣血充盈，兼有解毒、活血、化痰、通絡(luò)之效，立方全面、作用精準(zhǔn)，故獲佳效。

MS是由T細(xì)胞介導(dǎo)的炎性脫髓鞘疾病。白介素-17(IL-17)就是一種新發(fā)現(xiàn)的由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子，能夠通過促進(jìn)產(chǎn)生補(bǔ)體C3等急性期反應(yīng)蛋白來誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，IL-17與MS的關(guān)系密切，已引起廣泛關(guān)注，MS患者的腦組織、腦脊液及血清中的IL-17的表達(dá)水平較正常人均明顯升高，且臨床癥狀的復(fù)發(fā)加重期明顯高于癥狀緩解期減輕期，提示IL-17水平高低與MS疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[9]。髓鞘堿性蛋白(MBP)是一種構(gòu)成中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的蛋白質(zhì)，對(duì)髓鞘的形成和腦的發(fā)育均有重要意義。若病變累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘，MBP釋放入腦脊液及血液中產(chǎn)生抗MBP抗體，導(dǎo)致MS發(fā)病。MS急性加重期的血清MBP水平明顯高于緩解期和慢性進(jìn)展期。血清MBP水平可以做為評(píng)判MS病程、病情及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)[10]。

本研究采用仙芪解毒養(yǎng)髓通絡(luò)方聯(lián)合西藥治療多發(fā)性硬化療效較好，可顯著改善臨床癥狀，減輕神經(jīng)功能損傷，改善患者的MRI檢查結(jié)果、誘發(fā)電位檢查結(jié)果、腦脊液IgG水平和寡克隆區(qū)帶，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，改善預(yù)后，降低血清IL-17、MBP水平，減輕炎性反應(yīng)程度。

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