卵巢未成熟型畸胎瘤治療后腫瘤標(biāo)志物的變化及其與預(yù)后的關(guān)系

楊文娟 陸婕 許勝峰

卵巢惡性畸胎瘤包括卵巢未成熟畸胎瘤及卵巢畸胎瘤惡變兩類，臨床發(fā)病率較低，其中卵巢未成熟畸胎瘤約占卵巢畸胎瘤的1%～3%，多見于青少年，手術(shù)的徹底性及術(shù)后化療是影響預(yù)后的主要因素，腫瘤標(biāo)志物的變化可作為預(yù)后監(jiān)測的指標(biāo)。關(guān)于卵巢未成熟畸胎瘤腫瘤標(biāo)志物治療后表達(dá)趨勢及其與預(yù)后的關(guān)系報道較少。本研究旨在了解卵巢未成熟畸胎瘤患者治療后血清腫瘤標(biāo)志物的變化及其與預(yù)后的關(guān)系，從而為臨床治療提供依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2005年1月至2015年12月在本院治療的卵巢未成熟畸胎瘤患者28例，卵巢畸胎瘤惡變患者7例（其中鱗癌變5例，腺癌變2例）及卵巢成熟畸胎瘤患者80例，所選病例均經(jīng)病理證實，無合并肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥及其他良、惡性腫瘤，并且不處于妊娠期。其中卵巢未成熟畸胎瘤患者年齡18～36歲，中位年齡28歲；卵巢畸胎瘤惡變患者年齡34～62歲，中位年齡54歲；卵巢成熟畸胎瘤患者年齡19～53歲，中位年齡30歲。

1.2 手術(shù)方法 28例卵巢未成熟畸胎瘤患者中，行患側(cè)附件切除術(shù)17例，雙側(cè)附件切除術(shù)7例，全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜+雙側(cè)淋巴結(jié)清掃術(shù)1例，雙側(cè)卵巢囊腫剝除術(shù)3例。7例卵巢畸胎瘤惡變患者中，行卵巢癌根治術(shù)4例，全子宮+雙附件切除術(shù)3例。80例卵巢成熟畸胎瘤患者中，行卵巢囊腫剝除術(shù)58例，患側(cè)附件切除術(shù)22例。

1.3 化學(xué)治療 卵巢未成熟畸胎瘤患者術(shù)后接受2～4個療程輔助化療，采用BEP方案（博來霉素+依托泊甘+順鉑）聯(lián)合化療。卵巢畸胎瘤惡變患者均行4～8個療程輔助化療，采用CP方案（環(huán)磷酰胺+順鉑）。28例卵巢未成熟畸胎瘤患者2例失訪，6例患者預(yù)后差（4例復(fù)發(fā)、2例死亡），其余20例患者均未復(fù)發(fā)。

1.4 腫瘤標(biāo)志物測定 卵巢未成熟畸胎瘤患者分別于術(shù)前、術(shù)后、化療前及第3次化療后抽取空腹外周靜脈血5ml（卵巢成熟畸胎瘤及卵巢畸胎瘤惡變患者只抽取術(shù)前空腹外周靜脈血），采用電化學(xué)發(fā)光法檢測腫瘤標(biāo)志物甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、鱗癌抗原（SCC）、糖類抗原（CA）125、CA153、CA19-9水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢畸胎瘤惡變與卵巢成熟畸胎瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 卵巢未成熟畸胎瘤患者血清AFP、CA125、CA19-9水平均高于卵巢成熟畸胎瘤患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。卵巢畸胎瘤惡變患者血清SCC、CA125水平均高于卵巢成熟畸胎瘤患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢畸胎瘤惡變與卵巢成熟畸胎瘤患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 卵巢未成熟畸胎瘤患者術(shù)前與術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 卵巢未成熟畸胎瘤患者術(shù)后血清AFP、SCC、CA19-9水平較術(shù)前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05）；手術(shù)前后血清 CEA、CA125、CA153比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 28例卵巢未成熟畸胎瘤患者術(shù)前與術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 卵巢未成熟畸胎瘤患者化療前與化療后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 28例卵巢未成熟畸胎瘤患者中，2例化療未滿3個療程予排除。卵巢未成熟畸胎瘤患者化療3個療程后血清AFP、CEA水平較化療前均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。化療前后血清SCC、CA125、CA153、CA19-9水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＞0.05），見表 3。

2.4 卵巢未成熟畸胎瘤患者預(yù)后差組與未復(fù)發(fā)組術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 預(yù)后差組與未復(fù)發(fā)組術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表 4。

2.5 卵巢未成熟畸胎瘤患者預(yù)后差組與未復(fù)發(fā)組化療后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 未復(fù)發(fā)組血清AFP水平低于預(yù)后差組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。預(yù)后差組與未復(fù)發(fā)組血清 CEA、SCC、CA125、CA153、CA19-9 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表5。

表3 26例卵巢未成熟畸胎瘤化療前與化療后腫瘤標(biāo)志物血清水平比較

表4 卵巢未成熟畸胎瘤患者預(yù)后差組與未復(fù)發(fā)組術(shù)前血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

表5 卵巢未成熟畸胎瘤患者預(yù)后差組與未復(fù)發(fā)組化療后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

3 討論

卵巢未成熟畸胎瘤是卵巢惡性畸胎瘤的一種，是指瘤組織中除了有源自三胚層來的成熟組織外還存在未成熟組織(主要是神經(jīng)上皮組織)，好發(fā)于年輕婦女[1-2]。卵巢畸胎瘤惡變是另一種卵巢惡性畸胎瘤，是畸胎瘤中不同的成熟組織發(fā)生惡變,其發(fā)病率約為1%～2%，多見于絕經(jīng)后婦女[3]。本研究中卵巢未成熟畸胎瘤患者年齡18～36歲，中位年齡28歲；卵巢畸胎瘤惡變患者年齡34～62歲，中位年齡54歲，與文獻(xiàn)報道相符。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤組織本身或宿主對腫瘤的反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，其性質(zhì)或數(shù)量上的變化可以反映腫瘤的存在[4]，CA19-9、CA125、CA153 均屬于黏蛋白型的糖類蛋白抗體，CA19-9在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化而來的多種上皮細(xì)胞類惡性腫瘤患者血清中含量增高，是一種與腺癌有關(guān)的抗原物質(zhì)，廣泛用于消化道腫瘤的診斷和療效監(jiān)測[5]。Dede等[6]研究顯示CA19-9在卵巢成熟畸胎瘤中陽性率為38.8%～59.0%。CA125是胚胎發(fā)育過程中體腔上皮表達(dá)的一種大分子糖蛋白，臨床上多見于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌和肺癌等，但有些非惡性腫瘤如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎等疾病也會有不同程度升高。陳俊雅等[7]報道卵巢成熟畸胎瘤CA125陽性率為22.6%。CA153存在于多種腺癌內(nèi)，是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物，在轉(zhuǎn)移性卵巢癌、結(jié)腸癌、肝癌、膽管癌、胰腺癌、肺癌和支氣管癌中也有不同程度升高。陳晨等[8]研究發(fā)現(xiàn)，21.4%的卵巢未成熟畸胎瘤患者血清CA153水平升高。AFP是由胚胎的卵黃囊及不成熟肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種特異性蛋白，由于卵巢未成熟畸胎瘤中有時混有極少量卵黃囊瘤成分，使血清AFP升高，但在成熟畸胎瘤中，AFP升高并不明顯。Hennes等[9]指出AFP對于鑒別卵巢成熟畸胎瘤及卵巢未成熟畸胎瘤具有較高的價值。CEA升高常見于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌等。在一些良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬化中CEA也有部分升高，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤。SCC亦是一種糖蛋白，其存在于子宮、子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞癌的胞質(zhì)中，特別在非角化癌的細(xì)胞中，含量更豐富。鄭念真等[10]研究了卵巢成熟畸胎瘤鱗癌變組織中SCC表達(dá)及與其預(yù)后的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)術(shù)后SCC的反彈提示患者預(yù)后較差。本研究比較了卵巢未成熟畸胎瘤、卵巢成熟畸胎瘤及卵巢畸胎瘤惡變組 CA19-9 、CA125、CA153、AFP、CEA 及 SCC 6 種腫瘤標(biāo)志物的血清表達(dá)水平，卵巢未成熟畸胎瘤患者血清AFP、CA125、CA19-9水平均均高于卵巢成熟畸胎瘤患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，卵巢畸胎瘤惡變患者血清CA125、SCC水平均高于卵巢成熟畸胎瘤患者，其余血清腫瘤標(biāo)志物水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

卵巢未成熟畸胎瘤的治療原則首先進(jìn)行手術(shù)治療，盡可能讓殘留的腫瘤組織直徑＜2cm，術(shù)后盡早采取聯(lián)合化療。卵巢未成熟畸胎瘤患者的手術(shù)方式應(yīng)視患者年齡、臨床期別及對生育功能的要求而定，由于多為青少年，且腫瘤多為單側(cè)，故多行單側(cè)附件切除術(shù)，保留生育功能[11]。本研究顯示卵巢未成熟畸胎瘤患者術(shù)后AFP、SCC及CA19-9水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，但CEA、CA125及CA153與術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義?；熀笱錋FP、CEA水平與化療前相比明顯降低，與相關(guān)報道相符，但其他腫瘤標(biāo)志物差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，可見AFP及CEA對于卵巢未成熟畸胎瘤的化療比較敏感，可作為化療效果的監(jiān)測指標(biāo)。

Malogolowkin等[12]報道AFP是卵巢未成熟畸胎瘤術(shù)前唯一的預(yù)后指標(biāo)。本研究中預(yù)后差組與未復(fù)發(fā)組術(shù)前6種腫瘤指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，但未復(fù)發(fā)組化療后血清AFP水平明顯低于預(yù)后差組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，AFP可作為治療后（術(shù)后+化療后）評價患者預(yù)后的指標(biāo)，能為臨床醫(yī)師實行個性化的隨訪工作提供參考，從而改善患者的生存率。

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