血清PSA、T、DHEAS診斷多囊卵巢綜合征臨床價(jià)值

史慧敏 韓秋峪 張錚錚

1.徐州醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院(221004)；2.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

多囊卵巢綜合征以高雄激素血癥及慢性無(wú)排卵為特征，主要表現(xiàn)為多毛、痤瘡、不孕及月經(jīng)失調(diào)。有研究報(bào)道[1]，其為妊娠高血壓綜合征、妊娠期糖尿病及子宮內(nèi)膜癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其臨床表型復(fù)雜，尚無(wú)明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但高雄激素血癥的特點(diǎn)極為突出，可作為診斷的生化參數(shù)之一[2]。前列腺特異抗原(PSA)為一種糖蛋白，主要于男性前列腺中表達(dá)，其過(guò)度表達(dá)可引起雄激素異常代謝[3]。總睪酮(T)及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)分別為卵巢源性及腎上源性雄激素的評(píng)估指標(biāo)，可一定程度反映機(jī)體雄激素狀態(tài)[4-5]。本研究通過(guò)分析血清PSA、T、DHEAS在多囊卵巢綜合征患者中的變化及其診斷價(jià)值，探討其發(fā)病機(jī)制，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2015年6月—2017年12月本院收治的多囊卵巢綜合征患者(觀察組)資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[6](滿足以下任意2項(xiàng))：①高雄激素血癥或者高雄激素表現(xiàn)，②無(wú)排卵或者稀發(fā)排卵，③超聲提示卵巢呈多囊性變化；卵巢或者子宮無(wú)器質(zhì)性病變；均無(wú)手術(shù)指征，并接受系統(tǒng)、正規(guī)的藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：柯興氏綜合征等其他因素所致的高雄激素；哺乳或者妊娠階段；肝腎等功能不全；近期接受過(guò)激素、調(diào)脂降糖等藥物治療。選擇同期門診健康體檢者作為對(duì)照組。

1.2 治療方法

觀察組均予以達(dá)英-35治療，于黃體酮撤退性出血時(shí)或者月經(jīng)來(lái)潮后第5日口服1片達(dá)英-35(三九醫(yī)藥股份有限公司，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2mg+炔雌醇35μg)，每日1片，連續(xù)治療21d(1個(gè)周期)，停止用藥，待撤退性出血的第5日繼續(xù)第2個(gè)周期藥物治療，第3周期用藥方法同第2周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3 檢測(cè)方法

對(duì)照組于月經(jīng)周期第3天、觀察組于治療前后月經(jīng)第3天均采集空腹外周靜脈血，離心取上清-20℃冰箱保留待檢。采用ACCESS2型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫儀及配套試劑測(cè)定血清PSA、T及DHEAS水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

觀察組158例，年齡(31.3±7.5)歲(20～38歲)。對(duì)照組89例，年齡(32.0±6.4)歲(21～40歲)，無(wú)痤瘡、肥胖、多毛等表現(xiàn)，月經(jīng)均規(guī)律，未服用激素及避孕藥。兩組年齡比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清指標(biāo)檢測(cè)水平比較

觀察組治療前血清PSA、T及DHEAS水平均高于治療后，且高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清指標(biāo)水平比較

2.3 觀察組血清PSA、T及DHEAS水平相關(guān)性分析

血清PSA與T呈相關(guān)(r=0.688)，PSA與DHEAS呈相關(guān)(r=0.672)，T與DHEAS呈相關(guān)(r=0.744)，見圖1。

2.4 血清PSA、T及DHEAS水平對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷效能

按照兩組血清PSA、T及DHEAS水平繪制ROC曲線。聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積明顯高于單個(gè)指標(biāo)，見表2。

圖1 觀察組血清PSA、T及DHEAS水平相關(guān)性分析

表2各檢測(cè)指標(biāo)ROC曲線分析

指標(biāo) 面積SEsig95%CICutoff 敏感度特異度PSA0.6890.0440.0000.603～0.7740.4230.7680.550T0.8120.0350.0000.744～0.8810.4660.7830.737DHEAS0.7600.0390.0000.683～0.8370.6220.5220.900聯(lián)合檢測(cè)0.8860.0260.0000.834～0.9370.5830.7680.875

3 討論

多囊卵巢綜合征為女性最常見的內(nèi)分泌病變之一，伴代謝異常及生殖功能障礙，個(gè)體差異性及疾病復(fù)雜性較明顯，有關(guān)其生理病理的改變?yōu)榕R床研究的難點(diǎn)及熱點(diǎn)，但尚無(wú)明確定論[7]。近年來(lái)，高雄激素在多囊卵巢綜合征發(fā)病中的作用已得到多個(gè)研究證實(shí)[8-9]，其作為機(jī)體的重要激素，異常表達(dá)可引起機(jī)體代謝紊亂，從而引發(fā)相應(yīng)改變。

PSA為男性前列腺癌診療的重要指標(biāo)之一，既往研究認(rèn)為其僅于男性前列腺中生成，近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)[10]，其也可于女性子宮內(nèi)膜、卵巢、乳腺等部位中表達(dá)，與機(jī)體類固醇激素調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系。雄激素結(jié)合其受體后能夠促進(jìn)PSA基因表達(dá)，促進(jìn)PSA生成，調(diào)節(jié)PSA水平[11]。國(guó)外研究報(bào)道[12]，多囊卵巢綜合征患者血清PSA水平顯著高于正常者。本研究結(jié)果也證實(shí)多囊卵巢綜合征患者的血清PSA水平顯著上升，其治療后水平相應(yīng)下降。說(shuō)明測(cè)定其水平可利于疾病的診斷，可能成為多囊卵巢綜合征的敏感指標(biāo)之一。PSA的ROC曲線下面積為0.689，敏感度及特異度分別為0.768和0.550，說(shuō)明PSA在此類疾病中僅有中等診斷性能，可能與本研究樣本量小，加之女性體內(nèi)PSA表達(dá)極低，從而影響其診斷效能有關(guān)。

T主要來(lái)自于男性睪丸，女性卵巢也有少量分泌，產(chǎn)生男性激素作用，從而出現(xiàn)多毛等改變[13]。女性血清中T含量較少，其水平異常增高可提示高雄激素血癥，導(dǎo)致卵巢基質(zhì)增生，促進(jìn)卵泡閉鎖，引起排卵障礙，從而導(dǎo)致不孕[14]。同時(shí)有研究報(bào)道[15]，T含量明顯上升能夠影響子宮內(nèi)膜自身受體，干擾黃體期子宮內(nèi)膜分泌及子宮內(nèi)膜增生，影響胚胎著床而流產(chǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征組血清T水平顯著高于對(duì)照組，治療后較治療前降低。提示此類患者多伴程度不一的高雄激素表現(xiàn)，可利用其診斷。ROC曲線分析可見，其ROC曲線下面積為0.812，敏感度及特異度均較高，證實(shí)其在多囊卵巢綜合征中具有診斷價(jià)值。

女性機(jī)體雄激素主要來(lái)源于腎上腺，DHEAS幾乎由腎上腺分泌，因此可客觀反映機(jī)體雄激素情況[16]。DHEAS為脫氫表雄酮的代謝產(chǎn)物，其血液穩(wěn)定性較好，幾乎不受到晝夜節(jié)律及月經(jīng)周期的影響[17-18]。多數(shù)腎上腺源性高雄激素血癥患者血清DHEAS有一定上升，可用于雄激素紊亂病變的評(píng)估。有關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)道[19]，經(jīng)外源性途徑增加大鼠DHEAS水平能夠停滯其卵泡發(fā)育，引起排卵障礙和多囊卵巢改變。本研究顯示，多囊卵巢綜合征患者治療前血清DHEAS水平較對(duì)照組高，治療后呈下降趨勢(shì)，說(shuō)明其不僅有利于疾病診斷，且可反映臨床治療效果。ROC曲線分析顯示，DHEAS面積為0.760，敏感度及特異度分別為0.522及0.900，說(shuō)明其在多囊卵巢綜合征中有著較高的診斷效能。同時(shí)顯示，此類患者血清PSA、T及DHEAS均呈正相關(guān)，提示其之間有良好的相關(guān)性，且聯(lián)合測(cè)定ROC曲線下面積明顯高于單側(cè)測(cè)定指標(biāo)，說(shuō)明共同檢測(cè)能提高臨床診斷率。

綜上所述，血清PSA、T、DHEAS可作為多囊卵巢綜合征患者雄激素增高的標(biāo)志物，臨床聯(lián)合檢測(cè)能夠輔助此類疾病的診斷，從而指導(dǎo)治療。盡管目前關(guān)于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在多囊卵巢綜合征中的研究較多，但結(jié)果尚存爭(zhēng)議，且缺乏指標(biāo)和診斷效能的相關(guān)報(bào)道，本研究進(jìn)一步探討了血清PSA、T、DHEAS在多囊卵巢綜合癥中的情況，可能對(duì)其診治有一定臨床價(jià)值。但本研究樣本量缺乏代表性，結(jié)論可能有一定偏差，期待進(jìn)一步大樣本研究證實(shí)PSA、T及DHEAS在多囊卵巢綜合征發(fā)病及診治中的價(jià)值。