徐安然 亓 紅 郝天羽
濟南軍區(qū)總醫(yī)院生殖醫(yī)學中心(濟南,250031)
隨著輔助生殖技術(shù)的發(fā)展,越來越多的不孕癥患者通過接受體外受精—胚胎移植(IVF-ET) 治療達到了妊娠生子的目的[1-2]。胚胎著床是成功妊娠的關(guān)鍵,與胚泡的侵入能力及子宮內(nèi)膜的容受性密切相關(guān)。盡管80%以上的患者均可獲得優(yōu)質(zhì)的胚胎,但仍有接近半數(shù)的IVF-ET 妊娠失敗,主要原因與子宮內(nèi)膜容受性不佳密切相關(guān),這也成為限制IVF-ET妊娠成功的原因之一。評價子宮內(nèi)膜容受性的指標較多,如子宮內(nèi)膜分型、子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜容量和生物活性等,其中子宮內(nèi)膜分型及厚度是常用指標[3-4]。本研究對不孕患者子宮內(nèi)膜厚度及類型與 IVF-ET 妊娠結(jié)局的關(guān)系進行探討。
回顧性收集2016年2月—2017 年3月在本院生殖醫(yī)學中心接受IVF-ET 助孕的不孕癥患者288例臨床資料,年齡(31.5±2.9)歲(26~36歲),不孕時間(4.6±1.5)年;不孕原因為單純輸卵管因素,女方激素檢查正常,男方精液檢查均正常。所有受試夫妻經(jīng)均簽署知情同意書,本課題經(jīng)院倫理委員會同意。
納入標準:年齡26~36歲;月經(jīng)規(guī)則,子宮腔形態(tài)正常;腦、心、肺和腎功能正常;女性有正常性生活,未避孕<1年而未孕;配合治療。排除標準:多囊卵巢綜合征;子宮內(nèi)膜異位癥;存在宮腔結(jié)核、粘連及畸形等器質(zhì)性病變;B 超監(jiān)測宮腔內(nèi)存在異?;芈暎唤肽晔褂眉に仡愃幬?;合并糖尿病、高血壓及甲狀腺功能亢進等內(nèi)分泌疾病者;夫妻 IVF-ET 術(shù)前體格檢查存在異常。
所有受試者均接受長方案超促排卵。于 IVF-ET 前 1 個月經(jīng)周期的黃體中期給予促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a,0.1 mg/支,成都天臺山制藥有限公司),月經(jīng)周期d3檢查,患者達到垂體降調(diào)節(jié)標準后開始每日肌注促卵泡激素(FSH,75U/支)和促性腺激素(HMG,75U/支)。陰道超聲檢查,當主導(dǎo)卵泡中有1個直徑18 mm或3個17 mm或外周血雌二醇(E2) 1110 pmol/L/主導(dǎo)卵泡時,肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10000 U, 34~36h經(jīng)陰道超聲顯像引導(dǎo)下行卵泡穿刺術(shù),行IVF。受精后d3,選擇2枚卵裂期胚胎進行移植。黃體支持從取卵日開始。
于取卵日,采用阿洛卡SSD-1000 型超聲探頭(頻率7.5MHz) 測量子宮內(nèi)膜分型與厚度。子宮內(nèi)膜形態(tài)Gonen 分型標準分為3種類型:①A 型,典型三線型或多層子宮內(nèi)膜,外層與中央為強回聲線,外層與子宮腔中線間為低回聲區(qū);②B型,均一的中等強度回聲,子宮腔強回聲,中線斷續(xù)不清;③C 型,均質(zhì)強回聲,無子宮中線回聲。在清晰顯示子宮內(nèi)膜線基礎(chǔ)上獲取子宮真正最大縱切面,測量垂直于宮腔中線的子宮前后壁肌層與內(nèi)膜交界面的最大距離。
在胚胎移植后的d14,當HCG陽性(>5 IU/L),提示為生化妊娠,給予黃體繼續(xù)支持,3 周后陰道超聲檢查,宮腔內(nèi)可見孕囊、卵黃囊、原始心管搏動,提示為臨床妊娠。
288例不孕患者接受IVF-ET治療,妊娠168例(58.3%)。妊娠和非妊娠組的不孕時間、體質(zhì)指數(shù)、卵子數(shù)、可利用胚胎數(shù)、Gn用量、Gn天數(shù)、不孕類型以及基礎(chǔ)FSH、LH和E2水平比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05);妊娠組的年齡小于非妊娠組(P<0.05)。見表1。
表1 IVF-ET 不同妊娠結(jié)局對象一般情況比較
組別例數(shù)Gn天數(shù)不孕類型[n(%)] 原發(fā)性 繼發(fā)性 FSH(U/L)LH(U/L)E2(pmol/L)妊娠組 16810.6±1.5105(62.5)63(37.5)8.5±4.25.3±3.0188.3±56.2未妊娠組12010.7±1.776(65.0)42(35.0)7.9±4.95.5±3.2187.5±57.3χ2/t0.527 0.063 1.114 0.542 0.118P0.599 0.802 0.267 0.589 0.906
與未妊娠組比,妊娠組子宮內(nèi)膜A及B型的比例較多,子宮內(nèi)膜厚度也較高(均P<0.05),見表2。
表2 IVF-ET不同妊娠結(jié)局對象子宮內(nèi)膜比較
IVF-ET目前是許多不孕患者實現(xiàn)孕育愿望的首選治療方案。受許多因素影響,IVF-ET 妊娠成功率不高,目前認為子宮內(nèi)膜容受性是導(dǎo)致不孕患者 IVF-ET 妊娠成功偏低的重要因素,子宮內(nèi)膜容受性不足至少承擔2/3的胚胎種植失敗責任[5]。采用陰道超聲檢測子宮內(nèi)膜的厚度及分型有助于評價子宮內(nèi)膜的容受性。
行IVF-ET治療時,取卵日時的子宮內(nèi)膜厚度可一定程度反映內(nèi)膜的功能狀態(tài),適當厚度是妊娠的必要條件,多數(shù)學者認為子宮內(nèi)膜厚度可預(yù)測IVF-ET妊娠結(jié)局,當子宮內(nèi)膜厚度低于某臨界值時,妊娠幾乎不發(fā)生,但內(nèi)膜的厚度業(yè)內(nèi)存在一定的爭議[6-10],如有研究認為內(nèi)膜厚度<7mm,妊娠率迅速降低,具有較強的陰性預(yù)測價值,因此7mm是妊娠成功的必需厚度。類似的觀點認為子宮內(nèi)膜厚度為5~8mm是妊娠成功與否的臨界范圍,也有學者通過ROC曲線分析,當內(nèi)膜厚度≥10 mm適合胚胎著床。當子宮內(nèi)膜厚度較低時可影響胚胎種植[11]。為提高妊娠成功率,目前部分國內(nèi)生殖中心為提高妊娠成功率,不提倡子宮內(nèi)膜厚度<7mm的患者進入 IVF-ET周期。Gingold等[12]少數(shù)學者認為子宮內(nèi)膜厚度和妊娠率無明顯關(guān)系,子宮內(nèi)膜形態(tài)對IVF-ET妊娠結(jié)局的影響較小。本文結(jié)果所示,妊娠組的子宮內(nèi)膜厚度(10.5±1.2 mm)高于未妊娠組(6.7±1.4mm),可為臨床選擇提供參考。
有研究顯示[13-17],子宮內(nèi)膜超聲A型時說明子宮內(nèi)膜為接受胚胎著床做好充分準備,子宮內(nèi)膜容受性與胚胎相適應(yīng),而C 型子宮內(nèi)膜的腺體發(fā)育和胞飲突發(fā)育均滯后于A 型,胚胎著床率低于A型;B型則介于A和C型之間。本文結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜分型A、B和C型的妊娠成功率依次降低,與上述文獻報道觀點相符合。
綜上所述,超聲監(jiān)測子宮內(nèi)膜厚度和分型不僅可以評估子宮內(nèi)膜的容受性,也有助于預(yù)測IVF-ET后的妊娠狀況。因此可以作為IVF-ET過程評價患者情況的一項有效指標。但鑒于本研究資料的局限性,如樣本量較少,且子宮內(nèi)膜分型及厚度檢測容易受檢查者的主觀影響,故有必要增加樣本數(shù)繼續(xù)觀察,進一步統(tǒng)一指標測量標準,為IVF-ET的內(nèi)膜準備提供更為詳盡、有效的依據(jù)。