優(yōu)思明及優(yōu)思悅治療經(jīng)前情緒障礙及痤瘡療效觀察

郭秀玲

山東省棗莊市婦幼保健院(277100)

屈螺酮炔雌醇片(優(yōu)思明)和屈螺酮炔雌醇片II(優(yōu)思悅)，均為新型的復(fù)方口服避孕藥[1-2]，近年來廣泛應(yīng)用于人工流產(chǎn)術(shù)后避孕、多囊卵巢綜合征及功能性子宮出血等。除此之外，有研究證實優(yōu)思悅在緩解經(jīng)前期情緒障礙癥狀及對痤瘡的治療方面具有優(yōu)勢，本文對此進行了觀察分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年8月—2017年8月因經(jīng)前期情緒障礙及痤瘡且有避孕需求于本院計劃生育門診就診的婦女120例為研究對象，隨機分為優(yōu)思悅組和優(yōu)思明組，每組60例。排除標準：①現(xiàn)患或存在血栓性疾病風險；②肥胖(體質(zhì)量指數(shù)BMI>28kg/m2)；③吸煙(>15支/d)；④生殖道腫瘤；⑤目前規(guī)律服用其他藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，觀察對象知情并簽署知情同意書。

1.2 用藥方法

優(yōu)思悅(每板28片，24片活性片含炔雌醇20μg和屈螺酮3mg，4片空白片；德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司)從月經(jīng)的第1天開始服用活性片，1片/d，連續(xù)服藥24d，后繼續(xù)服用無活性片，1片/d，連服4d，之后接著服用下一個包裝，持續(xù)6個服藥周期。優(yōu)思明(每板21片，含炔雌醇30μg和屈螺酮3mg；德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司)于月經(jīng)來潮第1天開始服藥，連續(xù)用藥21d，停藥7d，于停藥第8天開始服用下一個包裝，持續(xù)6個服藥周期。

1.3 觀察指標

1.3.1避孕有效率采用婦女年法計算妊娠率。

1.3.2經(jīng)前期情緒障礙指標包括：①經(jīng)前期癥狀量表(DRSP[3])，由觀察對象每日對表中的每項癥狀進行評分并做記錄；②總體印象量表(CGI[3])，于治療前和完成6個月治療后由觀察對象本人進行評分(1～7分)，1分為正常，7分為極重度。

1.3.3痤瘡改善情況指標①痤瘡皮損計數(shù)。對所有皮損進行計數(shù)，以各類皮損數(shù)的總和作為分值；②研究者總體評估量表(ISCA[4])，由研究人員于治療前和完成6個月治療后進行評分(0～5分)，0分為正常，5分為大量炎性皮損為主，不同數(shù)量的粉刺，很多丘疹、結(jié)節(jié)或膿包；③患者總體自我評估(SOSR[4])，由觀察對象于治療前和完成6個月治療后自行評分(1～5分)，1分為改善明顯，5分為明顯惡化。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用One Way ANOVA分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料采用檢驗χ2檢驗，P<0.01為差異具有統(tǒng)計學意義。療效指標CGI、痤瘡皮損計數(shù)、ISCA和SOSR的數(shù)據(jù)采用SAS9.1軟件包。對于提前終止治療、漏填或無效等所致的缺失數(shù)據(jù)采用末次觀察值結(jié)轉(zhuǎn)法(LOCF)進行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

兩組觀察對象各指標組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組觀察對象基本情況比較

2.2 用藥情況

優(yōu)思悅組60例中有59例(98.3%)完成了6個服藥周期的治療，而優(yōu)思明組則僅為50例(83.3%)。優(yōu)思悅組有1例(1.7%)觀察對象因乳房脹痛停用，優(yōu)思明組有2例(3.3%)因副反應(yīng)(惡心1例、乳房脹痛1例)停用，8例(13.3%)因不能堅持每天服藥而終止使用，因不能堅持每天服藥的終止率明顯高于優(yōu)思悅組(χ2=9.103，P=0.003)。優(yōu)思悅組觀察對象共服用358個周期，漏服≥2片活性片的周期占比為1.7%(6/358)；優(yōu)思明組共服用337個周期，漏服周期占比為6.5%(22/337)，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.501，P=0.001)。

2.3 避孕效果

優(yōu)思悅組在使用的358個婦女月中有2例妊娠，其中1例漏服避孕藥，為使用失敗，另1例未發(fā)現(xiàn)明確的使用不當，為方法失敗，方法失敗和使用失敗的比爾指數(shù)為3.4/百婦女年。優(yōu)思明組的337個婦女月中有3例妊娠，均為使用失敗，使用失敗率為10.7/百婦女年。優(yōu)思明組意外妊娠率高于優(yōu)思悅組(χ2=41.463，P=0.000)。

2.4 經(jīng)前期情緒障礙改善的情況

2.4.1DRSP結(jié)果將治療第6個周期的最后5d的DRSP量表中的前21項的平均分與治療前的分值進行比較，優(yōu)思悅組納入本項指標分析的59例，優(yōu)思明組51例。各組內(nèi)治療后的平均分均低于治療前(P<0.05)，兩組治療前后分數(shù)的差值有統(tǒng)計學差異( P<0.05)。見表2。

表2 兩組對象對DRSP評分比較(M)

*與本組治療前比較P<0.05

2.4.2CGI結(jié)果使用CGI對觀察對象經(jīng)前期情緒障礙的程度進行評分，治療6個月后與治療前差值的中位數(shù)組間比較無差異(P>0.05)，見表3。

2.4.3痤瘡皮損計數(shù)與治療前相比，治療后6個月優(yōu)思悅組皮損總數(shù)減少65.8%，優(yōu)思明組減少32.1%，優(yōu)思悅組計數(shù)下降的幅度大于優(yōu)思明組(P<0.05)。

表3 兩組對象對CGI評分比較(M)

2.4.4ISCA以不同時點評分為0和1的比率對痤瘡的總體情況進行評價，治療2，4，6個月后這3個時點，優(yōu)思悅組評分為0和1的比率均高于優(yōu)思明組，但治療2個月及4個月時兩組間比較無差異(P>0.05)，6個月后兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

2.4.5觀察對象對痤瘡情況的總體自我評估見表5，與研究者的評價結(jié)果一致。

表4 兩組對象對ISCA評分比較

表5 兩組對象對SOSR評分比較

3 討論

優(yōu)思明是近年來我國常用的復(fù)方短效口服避孕藥，優(yōu)思悅與優(yōu)思明所含的雌孕激素成分相同，但在劑量和服用方法均有不同。優(yōu)思悅每片炔雌醇劑量降至20μg，服用方法從優(yōu)思明的連續(xù)服用21片活性片改為連續(xù)服用24片活性片而后繼續(xù)服用4片空白片的無間隔服用方法，以提高服藥的依從性。本研究顯示，優(yōu)思悅組服藥的依從性明顯高于優(yōu)思明組，因不能堅持每天服藥而停用的終止率及因漏服藥物所致非意愿妊娠的方法失敗率明顯低于優(yōu)思明組，證實優(yōu)思悅在提高服務(wù)對象用藥依從性，降低使用失敗率方面具有優(yōu)勢。

這兩種避孕藥所含的屈螺酮具有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素作用，前者可改善婦女經(jīng)前期癥狀[5]，為使用者提供健康益處；后者則因其能與雄激素受體結(jié)合，阻斷皮膚雄激素受體(皮脂腺和毛囊)，從而抑制痤瘡的發(fā)生[6]，因療效顯著，成為優(yōu)思悅除避孕之外的治療指征[7]。本研究采用經(jīng)前期情緒障礙的主要療效指標(DRSP前21項分值)及次要療效指標(CGI-S評分)，觀察其在治療前與治療6個月后評分的變化，對兩種藥物改善經(jīng)前期情緒障礙癥狀的效果進行評價，結(jié)果顯示優(yōu)思悅的改善效果明顯優(yōu)于優(yōu)思明，與美國的一項研究[8]結(jié)果一 致。本研究采用痤瘡的主要療效指標(皮損計數(shù))和次要療效指標(ISCA和SOSR)對治療效果進行評價，優(yōu)思悅的治療效果明顯優(yōu)于優(yōu)思明，與美國報道結(jié)果[9-10]相似。與優(yōu)思明相比，優(yōu)思悅在健康益處和療效方面所表現(xiàn)出的優(yōu)勢可能與其“24+4”的給藥方案有關(guān)：①優(yōu)思悅可提供額外3d的雌孕激素攝入；②屈螺酮藥物的生物半衰期為30h，優(yōu)思悅的有效濃度可以持續(xù)延伸覆蓋到整個無激素間期；③優(yōu)思悅能縮短無激素間期，減少無激素間期的不適反應(yīng)。

綜上所述，優(yōu)思悅在避孕效果、改善經(jīng)前期情緒障礙癥狀及對痤瘡的療效方面均明顯優(yōu)于優(yōu)思明，值得臨床應(yīng)用。