甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)控制子癇前期孕婦血壓及血清LIF、Apelin表達(dá)的影響

湯瑩瑩 張 帆

1.河南省濟(jì)源市婦幼保健院(454650)；2.河南省濟(jì)源市人民醫(yī)院

子癇前期發(fā)病率占孕產(chǎn)婦的2%，也是引起孕產(chǎn)婦死亡的第二大原因[1]。目前，對(duì)于子癇前期的治療主要集中在降低血壓，解除患者痙攣，保證患者的鎮(zhèn)靜狀態(tài)[2]。甲基多巴以及拉貝洛爾是常用抗高血壓藥物，其作用機(jī)制主要是在人體中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為甲基去甲腎上腺素，進(jìn)而通過(guò)與神經(jīng)中樞α受體結(jié)合，產(chǎn)生降壓作用。白血病抑制因子(LIF)和愛帕琳肽(Apelin)對(duì)于子癇前期的進(jìn)展具有重要的指示作用，同時(shí)對(duì)子癇患者以及胎兒的預(yù)后具有一定的指示作用[3]。本文通過(guò)甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾治療子癇前期孕婦，分析血壓控制及血清LIF、Apelin表達(dá)的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2016年2月—2017年4月在本院治療的子癇前期患者，將納入研究的患者按照隨機(jī)原則分為對(duì)照組和觀察組，所有患者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①孕婦臨床癥狀符合第2版《婦產(chǎn)科》中對(duì)于妊高癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，收縮壓≥130mm Hg或/且舒張壓≥90mm Hg，尿蛋白檢測(cè)為陽(yáng)性；②孕周≥20周；③單胎妊娠；④產(chǎn)婦無(wú)既往高血壓史，無(wú)嚴(yán)重心臟疾病、肝腎疾病、糖尿病等；⑤對(duì)本研究涉及藥物不存在過(guò)敏現(xiàn)象；⑥患者意識(shí)清醒，無(wú)溝通障礙；⑦已獲得患者及家屬知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡≥35歲高齡；②雙胎以及多胎妊娠；③在治療前1周內(nèi)進(jìn)行過(guò)其它降壓藥物治療；④入院時(shí)同時(shí)伴有其它妊娠并發(fā)癥；⑤存在精神疾病、溝通障礙。

1.4 治療方法

針對(duì)子癇前期的高危因素(如營(yíng)養(yǎng)狀況，肥胖，血糖等展開針對(duì)性生活方式干預(yù)：對(duì)飲食進(jìn)行健康飲食干預(yù)，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血糖及時(shí)進(jìn)行降糖治療，對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良患者及時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)開展健康教育，減輕患者焦慮情緒。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾治療：甲基多巴(鄭州永和制藥有限公司)，250mg/次，3次/d；拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司)，100mg/次，3次/d。兩種藥物聯(lián)合治療3d后常規(guī)治療，即硫酸鎂注射液25g溶于1000ml葡萄糖溶液，以2g/h速度靜滴維持治療7d。對(duì)照組僅采用常規(guī)治療7d。

1.5 觀察和檢測(cè)指標(biāo)

1.5.1臨床療效①臨床癥狀消失，收縮壓下降30mmHg，舒張壓下降15 mmHg，24h蛋白尿降低(﹢﹢)為顯效；②臨床癥狀有緩解，收縮壓下降30mmHg，舒張壓下降15 mmHg，24h蛋白尿降低(﹢﹢)為有效；③臨床癥狀、血壓、24h蛋白尿無(wú)所改善甚至加重為無(wú)效。臨床總有效=(顯效+有效)/總數(shù)。

1.5.2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)抽取患者空腹靜脈血取血清采用酶聯(lián)免疫方法檢定血清中LIF、Apelin表達(dá)水平。

1.5.3不良反應(yīng)患者用藥過(guò)程中可能出現(xiàn)的頭痛、腹瀉、發(fā)熱。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床情況

觀察組50例，年齡(32.34±2.12)歲(25～38歲)；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；孕周(32.11±2.33)周(23～36周)。對(duì)照組50例，年齡(30.99±2.03)歲(25～35歲)；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；孕周(30.96±2.01)周(23～36周)。 兩組患者臨床資料差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

治療7d后，觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.710，P=0.029)。詳見表1。

表1 兩組治療后有效率對(duì)比[例(%)]

2.3 兩組血壓和24h尿蛋白含量對(duì)比

治療前，兩組患者的血壓和24h尿蛋白含量不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療，兩組患者雖然血壓和24h尿蛋白含量均有所下降，但觀察組情況好于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組血清LIF、Apelin水平對(duì)比

患者血清LIF、Apelin表達(dá)水平治療前兩組不存在差異(P>0.05)；治療7h后兩組均有所下降，且觀察組下降水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組治療前后血壓和24h尿蛋白含量對(duì)比

表3 兩組治療前后血清LIF、Apelin表達(dá)水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

7d治療后，兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)頭痛、腹瀉、發(fā)熱比例不存在差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)對(duì)比[例(%)]

3 討論

子癇前期目前的治療主要集中在硫酸鎂注射液[5]。但有文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)期使用硫酸鎂注射液會(huì)造成胎兒骨骼的嚴(yán)重傷害[6]。因此臨床上減少了硫酸鎂藥物的使用，同時(shí)降壓效果明顯藥品選擇成為目前婦產(chǎn)科亟待解決的問(wèn)題[7]。甲基多巴以及拉貝洛對(duì)于子癇前期患者的治療主要是通過(guò)機(jī)體的代謝產(chǎn)物去甲基去甲腎上腺素發(fā)揮作用，通過(guò)對(duì)機(jī)體α受體的激動(dòng)作用，達(dá)到抑制重要器官的交感神經(jīng)的興奮度，降低患者的血壓[8]。

本文觀察組的治療有效率提高，血壓及24h尿蛋白含量均得到緩解。分析認(rèn)為，聯(lián)合用藥通過(guò)對(duì)交感神經(jīng)的有效抑制改善了患者的心肌痙攣，腎臟的濾過(guò)和重吸收作用得到恢復(fù)。魏曉霞[9]在對(duì)重度子癇患聯(lián)合用藥也發(fā)現(xiàn)，甲基多巴以及拉貝洛爾對(duì)于血壓的控制以及24h尿蛋白的減少均具有積極意義。

有文獻(xiàn)報(bào)道，血清LIF因子的增幅與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)[10]，血清LIF因子主要來(lái)源于子宮內(nèi)膜，對(duì)于人體胚胎的接受能力具有重要意義[11]。血清Apelin表達(dá)水平則揭示機(jī)體代謝狀況[12]，當(dāng)人體的血壓高居不下，基礎(chǔ)代謝明顯上升時(shí)，機(jī)體就會(huì)分泌較多的Apelin因子[13]，所以Apelin因子對(duì)于人體代謝狀況的評(píng)估以及對(duì)機(jī)體血壓狀態(tài)的間接指示具有積極的意義。王成書[14]在重度子癇研究中發(fā)現(xiàn)，患者的血清Apelin水平與妊娠結(jié)局具有相關(guān)性，其含量越低胎兒以及產(chǎn)婦的預(yù)后越好。本研究治療后患者的血清LIF、Apelin表達(dá)水平均明顯降低，提示甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾能夠有效調(diào)節(jié)患者血清LIF、Apelin表達(dá)水平，進(jìn)而對(duì)治療起到積極作用。

通過(guò)對(duì)患者的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，兩組安全性無(wú)差異。說(shuō)明并未因藥物的聯(lián)合使用使安全性下降。但對(duì)于血清LIF、Apelin表達(dá)水平與子癇患者產(chǎn)婦以及胎兒的預(yù)后相關(guān)研究[15]本文未涉及，還有待在日后進(jìn)一步觀察。

綜上所述，甲基多巴聯(lián)合拉貝洛爾治療對(duì)子癇前期孕婦的療效顯著，能夠有效改善血壓，調(diào)節(jié)血清 LIF 和 Apelin 水平，安全性較好，值得臨床使用。