媽富隆聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者降鈣素原、免疫功能及氧化應激水平的影響

費 夢 陳 哲

湖北省荊州市第二人民醫(yī)院(434000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌及代謝異常疾病，以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1-3]。有研究發(fā)現(xiàn)，PCOS還會顯著增加絕經(jīng)前女性罹患子宮內(nèi)膜癌的風險[4]。PCOS患者體內(nèi)抗苗勒氏管激素水平比健康人高2～3倍，二甲雙胍可通過降低患者體內(nèi)抗苗勒氏管激素水平，起到促進排卵的作用[5-6]。本研究探討了媽富隆與二甲雙胍片聯(lián)合應用對PCOS療效及免疫功能的影響，為該病治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2016年6月—2017年7月本院婦產(chǎn)科收治的PCOS患者，診斷標準參照參考文獻[7]。納入標準：臨床診斷為PCOS且臨床資料完整者。排除標準：①患雄激素分泌性卵巢腫瘤者；②先天性腎上腺皮質(zhì)增生者；③甲狀腺功能或性腺功能異常者；④近3個月使用過激素類藥物者；⑤合并心血管疾病，肝、腎功能異常者。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準，所有入選患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

根據(jù)隨機數(shù)字表法，分為對照組和觀察組。①對照組：給予媽富隆治療，在月經(jīng)周期的第1天服用媽富隆片(先靈葆雅有限公司， 0.15mg/30μg/片)1片/次，1次/d，連續(xù)服21d，隨后停藥7d后再次開始下一周期服用。②觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司,0.5g/片)1片/次，2次/d。兩組均治療3個生理周期。

1.3 臨床療效判定[8]

①顯效：癥狀改善明顯，月經(jīng)來潮及周期、各激素水平恢復正常；②有效：癥狀有所改善，月經(jīng)來潮，周期不穩(wěn)定，各激素水平基本正常；③無效：癥狀及指標改善不明顯，月經(jīng)未來潮。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。治療結(jié)束后觀察兩組不良反應發(fā)生情況。

1.4 實驗室檢測

分別于治療前及治療結(jié)束后，采集兩組患者靜脈血5ml。①免疫功能：利用CytoFLEX流式細胞儀(Beckman Coulter)檢測T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。②降鈣素原及氧化應激水平：利用CHEMCLIN 600全自動化學發(fā)光儀(北京科美生物技術(shù)有限公司)檢測血清中降鈣素原(PCT)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，實驗所用試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 基本情況

對照組40例，年齡(28.1±3.0)歲(23～39歲)，病程(11.2±2.3)月(3～60月)，閉經(jīng)時間(5.8±1.4)月(3～15月)；觀察組40例，年齡(27.8±2.9)歲(22～39歲)，病程(11.1±2.5)個(2～60月)，閉經(jīng)時間(5.4±1.2)月(3～15月)。兩組基本資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 臨床療效

觀察組治療后總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[例(%)]

*與對照組比較P<0.05

2.3 不良反應

對照組出現(xiàn)輕度腸道反應8例，其中惡心4例，嘔吐4例；觀察組出現(xiàn)輕度腸道反應7例，其中惡心5例，嘔吐2例。兩組患者均未出現(xiàn)低血糖、貧血、水腫以及酸中毒等嚴重毒副作用。不良反應率觀察組(17.5%)與對照組(20.0%)比較無差異(P>0.05)。

2.4 T淋巴細胞水平

治療前兩組患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前升高，CD8+水平降低，且觀察組各項水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.5 PCT及氧化應激水平

治療前兩組患者血清PCT、MDA、SOD水平無明顯差異(P>0.05)；治療后兩組SOD水平均升高，PCT、MDA水平均降低，且觀察組水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較

*與本組治療前比較#與對照組治療后比較P<0.05

表3 兩組治療前后PCT及氧化應激水平比較

*與本組治療前比較#與對照組比較P<0.05

3 討論

近年來PCOS發(fā)病率呈逐漸升高趨勢[9]。PCOS的直接致病因素可能與雄激素分泌過多有關(guān)，且雄激素的過量分泌是體內(nèi)多種內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常協(xié)同作用的結(jié)果。因此，PCOS與機體代謝紊亂密切相關(guān)[10]。媽富隆為治療PCOS的常用藥物，主要成分為地索高諾酮與乙炔雌二醇，可通過外部補充激素代替自身卵巢調(diào)節(jié)功能來平衡內(nèi)分泌[11]。地索高諾酮可通過降低機體促黃體生成素水平，抑制卵巢釋放雄激素；炔雌醇可通過促進性激素與球蛋白結(jié)合降低游離睪酮，從而改善卵巢功能[12]。二甲雙胍為口服降糖藥，可通過抑制肝臟糖異生，促進外周組織對糖的利用，減少糖在腸道內(nèi)吸收，還可抑制卵巢雄激素生成，有效促進患者排卵，提高PCOS的臨床療效[14]。本研究中媽富隆與二甲雙胍聯(lián)合用藥組的臨床總有效率高于對照組，且未增加不良反應發(fā)生率。與已有報道相符[13]。

T淋巴細胞具有細胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功能，在PCOS患者外周血中表達異常，為PCOS發(fā)病的相關(guān)免疫因子[15]。本研究中，兩組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著升高，CD8+水平顯著降低；且觀察組T淋巴細胞水平優(yōu)于對照組。表明媽富隆單獨使用或與二甲雙胍聯(lián)合用藥，均可提高PCOS患者的免疫功能，而聯(lián)合用藥調(diào)節(jié)免疫功能作用更強。與已有報道相符[16]。

血清中MDA水平可反映機體氧化應激強度。SOD為人體酶促系統(tǒng)中的抗氧化劑，能消除機體新陳代謝過程中有害物質(zhì)，維持體內(nèi)氧化-抗氧化動態(tài)平衡[17]。二甲雙胍可通過改善機體胰島素抵抗，降低PCOS患者氧化應激水平[18]。本研究中，兩組治療后SOD水平均較治療前升高，PCT、MDA水平降低；且觀察組治療后SOD水平高于對照組，PCT、MDA水平低于對照組。表明媽富隆或與二甲雙胍聯(lián)合用藥均可有效下調(diào)患者PCT水平，降低機體氧化應激程度。PCOS的發(fā)生與慢性炎癥導致的胰島素抵抗有密切聯(lián)系，降鈣素原是感染性疾病中的炎癥因子指標，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時在血漿中的水平升高[19]。結(jié)合本次觀察結(jié)果推斷，二甲雙胍對氧化應激的調(diào)節(jié)作用可能與其降低了患者體內(nèi)炎癥因子水平有關(guān)。

綜上所述，媽富隆聯(lián)合二甲雙胍可提高PCOS臨床療效，顯著改善患者免疫功能，緩解炎癥反應狀態(tài)，降低機體氧化應激程度。