國外環(huán)境內(nèi)分泌干擾物管控現(xiàn)狀及我國的對策

楊先海，劉會會，劉濟(jì)寧，王 蕾，汪 貞，吳晟旻，石利利①

(1.環(huán)境保護(hù)部南京環(huán)境科學(xué)研究所，江蘇 南京 210042；2.南京理工大學(xué)環(huán)境與生物工程學(xué)院江蘇省化工污染控制與資源化高校重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇 南京 210094)

內(nèi)源激素又稱為荷爾蒙(hormone),是由生物體內(nèi)分泌腺或組織分泌的一種化學(xué)信號傳導(dǎo)物質(zhì)。內(nèi)源激素在生物體整個(gè)生命周期中具有不可或缺的作用[1]。激素產(chǎn)生正常生理調(diào)控功能的前提是機(jī)體具有功能完善的內(nèi)分泌系統(tǒng)和正常的激素體內(nèi)水平。然而,流行病學(xué)調(diào)查、野外監(jiān)測和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果都表明,一些人工合成化學(xué)品能影響生物體內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育和生理功能,影響激素體內(nèi)平衡,進(jìn)而引發(fā)內(nèi)分泌相關(guān)的疾病[2-6],這類物質(zhì)被稱為內(nèi)分泌干擾物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)[7]。

鑒于EDCs可對人群健康和生態(tài)安全造成嚴(yán)重威脅,歐美發(fā)達(dá)國家及部分國際組織自20世紀(jì)90年代初就開始研究如何采取行動(dòng)以控制和消除EDCs對人群和生態(tài)的不利影響。20多年來,他們已從多個(gè)層面針對EDCs進(jìn)行了大量研究和探索,取得了重要進(jìn)展。而我國關(guān)于EDCs的科學(xué)研究雖然開始于20世紀(jì)末,但對于EDCs的管理考量卻剛剛起步。因此,有必要在充分了解國外EDCs管理現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上,針對我國國情制定EDCs的管理措施與政策。目前,國內(nèi)已有文獻(xiàn)就EDCs作用機(jī)制、檢測方法、EDCs名錄篩選和EDCs管理法規(guī)等內(nèi)容的進(jìn)展進(jìn)行了介紹[8-18],但針對國外EDCs管理舉措還缺乏系統(tǒng)總結(jié)?；诖?筆者系統(tǒng)總結(jié)分析了美國環(huán)境保護(hù)局(USEPA)、歐盟、日本環(huán)境省、經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)、世界衛(wèi)生組織(WHO)和聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署(UNEP)針對EDCs所采取的管理舉措及其主要進(jìn)展,以期對我國開展EDCs相關(guān)研究及采取管制措施提供借鑒。

準(zhǔn)確定義EDCs對于潛在EDCs的篩選鑒別以及相關(guān)政策法規(guī)的制定和實(shí)施等都具有重要意義[19-21]。目前,比較公認(rèn)的定義是WHO給出的[4,22]:EDCs指能改變機(jī)體內(nèi)分泌功能,并對生物體、后代或種群產(chǎn)生不良影響的外源性物質(zhì)或混合物；而潛在EDCs指可能對生物體、后代或種群內(nèi)分泌系統(tǒng)產(chǎn)生干擾效應(yīng)的外源性物質(zhì)或混合物。

1 國外環(huán)境內(nèi)分泌干擾物管控進(jìn)展

1.1 美國環(huán)境內(nèi)分泌干擾物管控措施與進(jìn)展

美國自20世紀(jì)90年代初就開始關(guān)注EDCs對人群健康和生態(tài)系統(tǒng)的影響。1996年美國國會通過《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(FFDCA法案)和《安全飲用水法》(SDWA法案)修正案,要求USEPA建立有效的測試體系和篩選程序,用于檢測和篩選農(nóng)藥和飲用水源中潛在的EDCs。這是USEPA開展EDCs相關(guān)工作的法理依據(jù)。據(jù)此,USEPA于1996年成立了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物篩選和檢測顧問委員會(EDSTAC)。EDSTAC的成員主要來自USEPA及其他聯(lián)邦當(dāng)局、各州相關(guān)部門、工業(yè)界代表、環(huán)境團(tuán)體、公共健康團(tuán)體和學(xué)術(shù)界專家等。EDSTAC于1998年提交了研究報(bào)告[23],建議USEPA主要關(guān)注以下4個(gè)方面:(1)人群和生態(tài)環(huán)境暴露EDCs后的不利影響;(2)針對雌激素、雄激素和甲狀腺素3個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行危害測試和研究;(3)針對殺蟲劑、非殺蟲劑、污染物和混合物進(jìn)行研究;(4)發(fā)展包含2個(gè)層級的篩選和測試策略,即內(nèi)分泌干擾物篩選計(jì)劃(EDSP)。

根據(jù)EDSTAC的建議,USEPA設(shè)立了EDSP,投入大量資源和經(jīng)費(fèi)著手建立食品、飲用水中EDCs的篩選方法。EDSP采用分級原則對EDCs進(jìn)行篩選和測試,即Ⅰ級篩選(Tier 1 screening)和Ⅱ級測試(Tier 2 testing)。Ⅰ級篩選包括5種體外(invitro)和6種體內(nèi)(invivo)篩選方法[24],這些方法主要用于測定化學(xué)品與雌激素受體、雄激素受體及類固醇生成酶活性的相互作用;根據(jù)Ⅰ級篩選結(jié)果,部分化學(xué)品將進(jìn)入Ⅱ級測試。Ⅱ級測試主要利用長期動(dòng)物實(shí)驗(yàn),包括兩棲類、鳥類、哺乳類的兩代毒理試驗(yàn)以及糠蝦和魚類生命周期實(shí)驗(yàn),建立濃度-效應(yīng)關(guān)系用于風(fēng)險(xiǎn)評估。建立篩選和測試策略后,USEPA著手建立對應(yīng)的測試導(dǎo)則。由聯(lián)邦殺菌劑、殺真菌劑和殺蟲劑法案科學(xué)顧問小組評審層級Ⅰ和層級Ⅱ所涉及的測試方法,于2008年3月完成外部同行評議。根據(jù)同行評議結(jié)果,USEPA發(fā)布了890系列測試導(dǎo)則用于實(shí)施層級篩選測試。目前,針對層級Ⅰ和Ⅱ分別發(fā)布了11和3種測試導(dǎo)則[25]。需進(jìn)入EDSPⅡ級測試的物質(zhì)名單見表1。

表1 需進(jìn)入內(nèi)分泌干擾物篩選計(jì)劃(EDSP)Ⅱ級測試的物質(zhì)名單

Table 1 Chemicals listed for Tier 2 testing of the EDSP screening plan

序號中文名稱CAS號備注1甲萘威1)63-25-2雄激素干擾物2百菌清2)1897-45-6甲狀腺素干擾物3氯氰菊酯1)52315-07-8雄激素干擾物4氯酞酸甲酯2),3)1861-32-1甲狀腺素干擾物5敵草腈1)1194-65-6雄激素干擾物6氟酰胺1)66332-96-5魚類性激素干擾物7滅菌丹1)133-07-3魚類性激素干擾物8異菌脲1)36734-19-7雌、雄激素干擾物9利谷隆1),2),3)330-55-2雄激素、甲狀腺素干擾物10甲霜靈1)57837-19-1雌激素干擾物11嗪草酮2)21087-64-9甲狀腺素干擾物12腈菌唑1)88671-89-0雌、雄激素干擾物13鄰苯基苯酚1)90-43-7魚類雌激素干擾物14五氯硝基苯1)82-68-8甲狀腺素干擾物15克螨特2)2312-35-8甲狀腺素干擾物16丙環(huán)唑1)60207-90-1雌、雄激素干擾物17戊唑醇1)107534-96-3雌激素、雄激素、甲狀腺素干擾物18樂果3)60-51-5甲狀腺素干擾物

1)推薦的Ⅱ級測試項(xiàng)目為日本青鳉延長的一代繁殖毒性試驗(yàn);2)推薦的Ⅱ級測試項(xiàng)目為兩棲類幼體生長發(fā)育試驗(yàn);3)推薦的Ⅱ級測試項(xiàng)目為甲狀腺測試。

USEPA針對《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》和《安全飲用水法》關(guān)注的化學(xué)品,于2009年和2013年分別發(fā)布了2批化學(xué)品測試名單[26]。其中,第1批67種化學(xué)品測試名單(針對《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》)包括農(nóng)藥的活性成分及生產(chǎn)農(nóng)藥的高產(chǎn)量化學(xué)品;第2批134種,包括41種農(nóng)藥活性中間體和68種飲用水中關(guān)注化學(xué)物質(zhì)(針對《安全飲用水法》)。到2013年,第1批化學(xué)品的篩選結(jié)果全部提交給USEPA進(jìn)行評估,結(jié)果顯示,有29種物質(zhì)在第Ⅰ層級試驗(yàn)中呈現(xiàn)陽性。根據(jù)測定結(jié)果和證據(jù)權(quán)重分析,USEPA于2015年9月23日發(fā)布了分析結(jié)果,其中,有18種物質(zhì)需要進(jìn)入Ⅱ級測試[27]。

除了上述2批物質(zhì)外,根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》和《安全飲用水法》管控的化學(xué)品清單估計(jì),需要進(jìn)行進(jìn)一步測試評估的化學(xué)物質(zhì)約有6 000～9 700種[28]。但是,實(shí)踐證明,現(xiàn)有層級Ⅰ的測試方法通量低(每年50～100種物質(zhì))、成本高(每種物質(zhì)需耗費(fèi)100萬美元),導(dǎo)致很難按現(xiàn)有測試體系對上述化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行一一測試。因此,USEPA于2012年提出了《21世紀(jì)的內(nèi)分泌干擾物篩選計(jì)劃》(EDSP21)[29]。EDSP21主要依賴高通量體外測試技術(shù)、計(jì)算毒理學(xué)技術(shù)和其他最新的科學(xué)技術(shù)進(jìn)行潛在EDCs篩選,且在當(dāng)前階段主要針對雌激素干擾效應(yīng)開展相關(guān)研究工作。目前,USEPA已開發(fā)雌激素受體模型來替代雌激素受體結(jié)合試驗(yàn)、雌激素受體轉(zhuǎn)錄激活試驗(yàn)和子宮增重試驗(yàn),其他模型也正在開發(fā)中(表2)。這些方法將應(yīng)用于第2批134種物質(zhì)的篩選評估。在未來幾年(至2019年)內(nèi),EDSP21主要全力采用新技術(shù),如新的基于風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算工具(計(jì)算毒理學(xué)和計(jì)算暴露科學(xué)方法),以更有效地進(jìn)行篩選,測試,數(shù)據(jù)的收集、存儲和審核,并將應(yīng)用該新技術(shù)篩選評估第3批物質(zhì)(1 800種物質(zhì)已采用新技術(shù)進(jìn)行雌激素受體測試)。

表2 美國環(huán)境保護(hù)局21世紀(jì)的EDSP層級Ⅰ測試項(xiàng)目

Table 2 Items for EDSP Tier I testing specified by the USEPA for the 21stcentury

層級Ⅰ涉及的 測試項(xiàng)目 高通量測試和計(jì)算毒性學(xué)模型雌激素受體結(jié)合雌激素受體模型(已開發(fā))雌激素受體轉(zhuǎn)錄激活雌激素受體模型(已開發(fā))子宮增重雌激素受體模型(已開發(fā))雌性大鼠發(fā)育雌激素受體、類固醇生成、甲狀腺模型(將來)雄性大鼠發(fā)育雄激素受體、類固醇生成、甲狀腺模型(將來)雄激素受體結(jié)合雄激素受體模型(將來)Hershberger測試雄激素受體模型(將來)芳香酶重組類固醇生成模型(將來)類固醇生成H295R類固醇生成模型(將來)魚類短期繁殖雌激素受體、雄激素受體、類固醇生成模型(將來)兩棲動(dòng)物變態(tài)甲狀腺模型(將來)

1.2 歐盟環(huán)境內(nèi)分泌干擾物管控措施與進(jìn)展

1996年,歐盟委員會資助了一個(gè)EDCs相關(guān)的國際會議,該會議討論了EDCs對人群和野生動(dòng)物的影響及如何進(jìn)一步開展研究和環(huán)境監(jiān)測。1998年歐盟議會采納了關(guān)于EDCs的議案,同意歐盟委員會改進(jìn)立法框架、加強(qiáng)研究和進(jìn)行公眾宣傳。1999年,歐盟委員會下的毒理學(xué)、生態(tài)毒理學(xué)和環(huán)境科學(xué)委員會(SCTEE)發(fā)布了題為“Human and Wildlife Health Effects of Endocrine Disrupting Chemicals With Emphasis on Wildlife and Ecotoxicology Test Methods”的報(bào)告。為了應(yīng)對公眾的關(guān)切和上述報(bào)告提出的問題,歐盟委員會于1999年制訂了內(nèi)分泌干擾物戰(zhàn)略計(jì)劃〔COM(1999)706〕[30]。

內(nèi)分泌干擾物戰(zhàn)略計(jì)劃的目標(biāo)一是揭示內(nèi)分泌干擾效應(yīng)問題的產(chǎn)生原因和主要危害;二是基于預(yù)防原則,采取適當(dāng)?shù)拇胧?。該?jì)劃擬從“開展更多研究”、“開展國際交流”、“與公眾交流”和“采取政策行動(dòng)”4個(gè)方面入手,具體而言,將通過短期、中期和長期戰(zhàn)略計(jì)劃逐步實(shí)施:

(1)短期計(jì)劃。a.確定需要進(jìn)一步評估的優(yōu)先化學(xué)品名單(EDCs優(yōu)先列表);b.立法指令;c.建立監(jiān)測計(jì)劃,以估計(jì)優(yōu)先列表中EDCs的暴露和效應(yīng);d.識別敏感人群(如兒童);e.建立國際交流及合作研究機(jī)制;f.與公眾及利益相關(guān)方溝通。

(2)中期計(jì)劃。a.發(fā)展和驗(yàn)證國際認(rèn)可的內(nèi)分泌干擾效應(yīng)測試和評估方法。b.開展研究。c.尋找內(nèi)分泌干擾物的替代品等。

(3)長期計(jì)劃。主要是修訂法律法規(guī),以增列管理EDCs的相關(guān)條款。

從1999年歐盟制訂內(nèi)分泌干擾物戰(zhàn)略計(jì)劃開始,分別在2001、2004、2007和2011年發(fā)布4份進(jìn)展報(bào)告[31-34]。

在EDCs清單方面,歐盟于2015年12月通報(bào)了4種鄰苯二甲酸類物質(zhì)具有內(nèi)分泌干擾特性[35]。此外,歐盟《化學(xué)品的注冊、評估、授權(quán)和限制》(1907/2006)法規(guī)下的高關(guān)注物質(zhì)(SVHC)清單也確認(rèn)11種/類物質(zhì)具有內(nèi)分泌干擾特性(表3)(截至2017年7月16日)[36]。

在法律法規(guī)方面,歐盟在《化學(xué)品的注冊、評估、授權(quán)和限制》(1907/2006)、《植物保護(hù)產(chǎn)品指令》(1107/2009)和《生物殺滅劑指令》(528/2012)法規(guī)中,將EDCs列為等同于具有三致效應(yīng)(CMR)、持久性生物富集性生物毒性(PBT)和極高持久性極高生物富集性(vPvB)等高危害或高關(guān)注物質(zhì)。此外,歐盟的化妝品法規(guī)(1223/2009)和水框架法規(guī)(2000/60)等也已經(jīng)將EDCs作為重點(diǎn)關(guān)注物質(zhì)[34]。

在EDCs的識別標(biāo)準(zhǔn)方面,與美國不同,歐盟沒有建立自己的EDCs篩選和測試方法體系,而是完全采用OECD驗(yàn)證的方法作為基本的篩選和測試依據(jù)。歐盟將重點(diǎn)放在如何建立EDCs的識別標(biāo)準(zhǔn)上,而且要求這些識別標(biāo)準(zhǔn)能廣泛應(yīng)用于歐盟的不同法規(guī)中。2014年6月歐盟委員會發(fā)布了關(guān)于確定EDCs識別標(biāo)準(zhǔn)的路線圖[37]。經(jīng)過兩年的討論評估,歐盟委員會于2016年6月15日向歐洲議會提交了植物保護(hù)產(chǎn)品指令(1107/2009)和生物殺滅劑指令(528/2012)框架下的EDCs識別標(biāo)準(zhǔn)授權(quán)法案草案。從內(nèi)容上看,植物保護(hù)產(chǎn)品指令和生物殺滅劑指令框架下的EDCs識別標(biāo)準(zhǔn)相同,只是對物質(zhì)的表述不同。對授權(quán)法案草案進(jìn)行多次討論后，歐盟成員國代表大會于2017年7月4日表決并通過了《植物保護(hù)產(chǎn)品法框架下內(nèi)分泌干擾物識別標(biāo)準(zhǔn)》[38]。下一步將把該標(biāo)準(zhǔn)提交歐盟理事會及歐盟議會進(jìn)行最終表決。

表3 歐盟確認(rèn)的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物

Table 3 EDCs specified by European Union

序號中文名稱CAS號1鄰苯二甲酸丁芐酯85-68-72鄰苯二甲酸二丁酯84-74-23鄰苯二甲酸二異丁酯84-69-54鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯117-81-75直鏈和支鏈的4-庚基苯酚—64-叔戊基苯酚80-46-67直鏈和支鏈的4-壬基苯酚乙氧基醚—8直鏈和支鏈的4-壬基苯酚—9對特辛基苯酚乙氧基醚—10對特辛基苯酚140-66-911鄰苯二甲酸丁芐酯85-68-712鄰苯二甲酸二丁酯84-74-213鄰苯二甲酸二異丁酯84-69-514鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯117-81-7

“—”表示無CAS號。第1～4種/類物質(zhì)為2015年12月歐盟G/TBT/N/EU/329號通報(bào)具有內(nèi)分泌干擾特性物質(zhì)，第5～13種/類物質(zhì)和第14種/類物質(zhì)分別為歐盟高關(guān)注物質(zhì)清單確認(rèn)的對環(huán)境生物及對人和環(huán)境生物均具有內(nèi)分泌干擾特性物質(zhì)。

為了實(shí)施基于危害的EDCs識別標(biāo)準(zhǔn),歐盟委員會要求歐洲化學(xué)品管理局(ECHA)和歐洲食品安全局(EFSA)于2016年12月底前起草1份配套的指導(dǎo)文件框架。目前,ECHA和EFSA已完成配套的指導(dǎo)文件框架[39],正處于征求意見階段。

1.3 日本內(nèi)分泌干擾物管控措施與進(jìn)展

自EDCs問題提出以來,日本政府就高度重視,迅速指派環(huán)境省制定了國家應(yīng)對EDCs問題的策略(SPEED 98)。該策略制定后,日本政府給予了大力支持和持續(xù)資助,目前已執(zhí)行了3個(gè)5年計(jì)劃[40-42],分別是1998—2004年的內(nèi)分泌干擾物戰(zhàn)略計(jì)劃(SPEED 98)[40]、2005—2009年的延展計(jì)劃(ExTEND2005)[41]和2010—2015年的延展計(jì)劃(ExTEND2010)[42],并已制定第4個(gè)5年研究計(jì)劃(即ExTEND 2016)(目前僅發(fā)布了日文版,http:∥www.env.go.jp/chemi/end/extend2016/HP-E-X-T-E-N-D-2016re3.pdf)。這4個(gè)5年計(jì)劃具有政策延續(xù)性好、研究內(nèi)容全面和層次性強(qiáng)的特點(diǎn)?？偠灾?日本關(guān)注的方向包括:環(huán)境濃度文獻(xiàn)調(diào)研及實(shí)際監(jiān)測、野生動(dòng)物危害效應(yīng)觀測、內(nèi)分泌干擾效應(yīng)相關(guān)基礎(chǔ)研究、測試方法開發(fā)與驗(yàn)證、效應(yīng)評估和暴露評估、EDCs評估框架、風(fēng)險(xiǎn)評估和風(fēng)險(xiǎn)管理、信息共享和風(fēng)險(xiǎn)交流、國際合作等。經(jīng)過約20 a的實(shí)施,取得了大量成果[40-42]。

在環(huán)境濃度實(shí)際監(jiān)測方面,進(jìn)行了大量實(shí)際監(jiān)測工作。例如,第1個(gè)5年計(jì)劃內(nèi),在約100個(gè)河流、湖泊和池塘監(jiān)測了18種物質(zhì),其中,在一半以上的樣點(diǎn)均檢出多氯聯(lián)苯、烷基酚、雙酚A、17β-雌二醇;在約20個(gè)樣點(diǎn),分析了空氣樣品中13種化學(xué)物質(zhì)濃度,其中,在一半以上的樣點(diǎn)均檢出4-硝基甲苯和反式九氯。在第2個(gè)5年計(jì)劃內(nèi),監(jiān)測了257個(gè)/組化學(xué)物質(zhì)在環(huán)境中的檢出情況,其中可檢出131個(gè)/組化學(xué)物質(zhì)。

在野生動(dòng)物危害效應(yīng)觀測方面,觀測了大量野生動(dòng)物,以確定化學(xué)品暴露與野生動(dòng)物危害效應(yīng)之間是否具有關(guān)聯(lián)。對有反常現(xiàn)象的野生動(dòng)物,會通過模擬實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證該現(xiàn)象。例如,針對日本海岸線上巖螺(Thaisclavigera)的調(diào)查,發(fā)現(xiàn)其具有生殖器官異?，F(xiàn)象。通過室內(nèi)試驗(yàn)研究證實(shí)了有機(jī)錫暴露會導(dǎo)致該現(xiàn)象。近年來,通過結(jié)合分子生物學(xué)等新技術(shù),還探討了EDCs引發(fā)野生動(dòng)物反?，F(xiàn)象的分子機(jī)制。

在內(nèi)分泌干擾效應(yīng)相關(guān)基礎(chǔ)研究方面,針對內(nèi)分泌干擾效應(yīng)相關(guān)問題,開展了大量基礎(chǔ)研究。例如,在第2個(gè)5年計(jì)劃就資助了38個(gè)研究主題。在研究主題的選擇上,前2個(gè)5年計(jì)劃是根據(jù)各單位提交再由專業(yè)委員會審核的方式確定的。而從第3個(gè)5年計(jì)劃開始,研究主題是否反映管理的目的和需求,已成為選擇的重要指標(biāo),特別是對涉及EDCs的風(fēng)險(xiǎn)評估研究主題更是采用由環(huán)境省設(shè)定的方式確定。

在測試方法開發(fā)與驗(yàn)證方面,日本是OECD成員國,也是負(fù)責(zé)參與內(nèi)分泌相關(guān)測試方法開發(fā)的國家之一。自1998年開始,日本就發(fā)展了魚、爬行動(dòng)物和無脊椎動(dòng)物的測試方法,許多方法經(jīng)國際比對和驗(yàn)證后,成為OECD 化學(xué)品測試導(dǎo)則的標(biāo)準(zhǔn)方法。例如,魚類21 d篩選試驗(yàn)(OECD TG 230)、非洲爪蟾形變試驗(yàn)(OECD TG 231)和大型溞繁殖毒性試驗(yàn)(OECD TG211)。此外,還開發(fā)了針對哺乳動(dòng)物的內(nèi)分泌相關(guān)測試方法,如子宮增重法(OECD TG 440)和人雌激素受體α激動(dòng)劑的轉(zhuǎn)錄激活測試方法(OECD TG 455)等。

在EDCs評估框架方面,在第3個(gè)5年計(jì)劃內(nèi),對EDCs評估框架進(jìn)行研究,提出采用分級原則對EDCs進(jìn)行篩選和測試,即一級篩選(Tier 1 to assess actions to endocrine systems)和二級測試(Tier 2 to characterize adverse effects)。目前,針對生殖、發(fā)育和生長等毒性效應(yīng)分別提出了EDCs評估框架。

在風(fēng)險(xiǎn)評估和風(fēng)險(xiǎn)管理方面,由于測試化學(xué)品選擇和效應(yīng)評估均未找到滿意的途徑,因此,還未實(shí)質(zhì)性地開展包括內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評估及管理。

在信息共享和風(fēng)險(xiǎn)交流方面,環(huán)境省建立了專門的EDCs網(wǎng)站,進(jìn)行相關(guān)知識宣傳、相關(guān)研究成果信息發(fā)布等。同時(shí),環(huán)境省還會舉辦面向公眾的研討會,圍繞內(nèi)分泌干擾效應(yīng)相關(guān)知識進(jìn)行公眾宣傳,以提升公眾對內(nèi)分泌干擾效應(yīng)問題的認(rèn)識。

在國際合作方面,主要關(guān)注4個(gè)方面:(1)自1998年以來,日本環(huán)境省每年均會組織“EDCs國際研討會”。在研討會上,來自世界各國的杰出專家會交流各自在EDCs方面的認(rèn)識、技術(shù)和方法,同時(shí)公眾也可通過演講、墻報(bào)等方式參與討論。在1998—2004年的6 a內(nèi),累計(jì)有1萬多人參加了該活動(dòng),其中包括500多名來自國外的專家。(2)與英國、美國開展雙邊合作研究。日本-英國雙邊合作開始于1999年,第2階段合作研究開始于2004年(2004—2009年),主要涉及廢水雌激素效應(yīng)的評估、開發(fā)基于三刺魚的雄激素效應(yīng)評估方法、魚睪丸-卵巢誘導(dǎo)機(jī)制及魚雌激素受體的種間差異性和開發(fā)兩棲動(dòng)物形變效應(yīng)的評估方法4個(gè)主題。在2009年,日本和英國同意將研究時(shí)間延長5 a。日本-美國雙邊合作研究開始于2004年,主要通過會議活動(dòng)交流生態(tài)效應(yīng)評估方面的信息,開發(fā)用于評估魚、爬行動(dòng)物和無脊椎動(dòng)物生殖和繁殖毒性的方法。(3)通過參加OECD會議的形式進(jìn)行交流。同時(shí),日本還承擔(dān)了OECD關(guān)于EDCs測試與評估項(xiàng)目,參與了WHO關(guān)于EDCs研究進(jìn)展報(bào)告(如Global Assessment of the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors)的編制工作。

經(jīng)過3個(gè)5年計(jì)劃的實(shí)施,日本初步掌握了EDCs污染狀況及其對野生動(dòng)物的危害情況,并通過大量公眾宣傳逐步提升了日本民眾對EDCs的認(rèn)識,減輕了民眾對該問題的恐慌情緒。此外,通過大量基礎(chǔ)研究,日本開發(fā)了系統(tǒng)的EDCs測試方法,構(gòu)建了EDCs篩選評估框架及測試策略。上述研究成果為日本進(jìn)一步針對EDCs采取風(fēng)險(xiǎn)評估和風(fēng)險(xiǎn)管理提供了技術(shù)支撐。基于此,新制定的ExTEND 2016計(jì)劃的內(nèi)容基本延續(xù)了ExTEND 2010的框架,但是將更加強(qiáng)調(diào)針對內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的危害測試以及嘗試開展針對內(nèi)分泌干擾物的風(fēng)險(xiǎn)評估與風(fēng)險(xiǎn)管理。這意味著日本除繼續(xù)開展EDCs環(huán)境監(jiān)測、開發(fā)測試方法和基礎(chǔ)研究以外,還將重點(diǎn)依據(jù)構(gòu)建的篩選評估框架和測試策略,采用發(fā)展的測試方法,對選擇的目標(biāo)清單進(jìn)行危害效應(yīng)評估。同時(shí),日本也將切實(shí)推進(jìn)EDCs風(fēng)險(xiǎn)評估和風(fēng)險(xiǎn)管理工作,例如,會將針對EDCs的風(fēng)險(xiǎn)評估方法加入化學(xué)品風(fēng)險(xiǎn)評估體系中。

1.4 OECD環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的工作進(jìn)展

OECD關(guān)于EDCs的工作主要側(cè)重于發(fā)展和評估測試方法和工具。早在1996年,應(yīng)成員國及工業(yè)界的要求,OECD就開始進(jìn)行EDCs測試方法的開發(fā)和評估工作。從此,OECD幾乎將“測試導(dǎo)則項(xiàng)目”50%的資源用于發(fā)展和評估EDCs的測試方法和工具。OECD開展相關(guān)工作的機(jī)制是總體工作由OECD化學(xué)品測試導(dǎo)則國家協(xié)調(diào)員工作組(WNT)監(jiān)督,具體工作由內(nèi)分泌干擾物測試與評估顧問組(EDTA)、生態(tài)毒理測試驗(yàn)證管理組、非動(dòng)物測試驗(yàn)證管理組和哺乳動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證管理組(幾乎未工作)4個(gè)工作專家組負(fù)責(zé)實(shí)施。經(jīng)過10多年測試方法的開發(fā)和驗(yàn)證后,OECD于2009年9月在丹麥哥本哈根召開了名為“EDCs測試、評估和管理活動(dòng)”的OECD國家工作會議[43]。該會議明確了OECD今后涉及EDCs的工作主要聚焦于:(1)發(fā)展EDCs的測試評估導(dǎo)則文件;(2)修訂2002年提出的EDCs的測試和評估框架;(3)組織編寫詳細(xì)的文獻(xiàn)調(diào)研報(bào)告,描述現(xiàn)有測試導(dǎo)則文件還未涵蓋的靶標(biāo)。

到目前為止,OECD已發(fā)布20余個(gè)與EDCs測試相關(guān)的導(dǎo)則文件[44]。其中,有12項(xiàng)測試導(dǎo)則是專門用于篩選或測試化學(xué)品的潛在內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的;有11項(xiàng)測試導(dǎo)則雖不是專門開發(fā)用于篩選或測試化學(xué)品的潛在內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的,但仍可提供有用的信息。此外,還有16項(xiàng)測試方法正在組織驗(yàn)證工作,將在未來幾年內(nèi)發(fā)布。當(dāng)前的這些測試方法主要是針對下丘腦-垂體-性腺軸和下丘腦-垂體-甲狀腺軸的相關(guān)靶標(biāo),即雌激素、雄激素、甲狀腺素系統(tǒng)和類固醇生成酶(EATS)。值得一提的是,OECD內(nèi)分泌干擾物測試評估專家組還報(bào)告了其他內(nèi)分泌系統(tǒng),如下丘腦-垂體-腎上腺軸(腎上腺素系統(tǒng))、生長激素系統(tǒng)、類維生素A信號通路、維生素D信號通路和過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)信號通路。有關(guān)上述內(nèi)分泌系統(tǒng)的測試和篩選方法仍在開發(fā)或評估中[45]。與此同時(shí),OECD內(nèi)分泌干擾物測試評估專家組同時(shí)開發(fā)了指南文件,提供關(guān)于如何解釋測試結(jié)果和如何增加證據(jù)以證明某一化學(xué)品是否可能是一種內(nèi)分泌干擾物[46]。

OECD內(nèi)分泌干擾物測試與評估顧問組于2002年提出了EDCs的測試和評估框架,以指導(dǎo)各成員國篩查EDCs。隨著越來越多的EDCs測試導(dǎo)則的發(fā)布,OECD內(nèi)分泌干擾物測試評估專家組于2012年對EDCs的測試和評估框架進(jìn)行了修訂[46]。具體而言,該框架包含5個(gè)層級[5],即化學(xué)品現(xiàn)有信息和采用非測試方法獲取的信息(一級)、采用體外測試獲取特定靶標(biāo)或通路毒性效應(yīng)數(shù)據(jù)(二級)、采用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)獲取特定靶標(biāo)或通路毒性效應(yīng)數(shù)據(jù)(三級)、采用體內(nèi)測試獲取激素效應(yīng)相關(guān)的危害數(shù)據(jù)(四級)、采用體內(nèi)測試獲取更廣泛的激素效應(yīng)相關(guān)的危害數(shù)據(jù)(五級)。 該框架的核心思想是充分利用已有化學(xué)品理化信息、環(huán)境遷移轉(zhuǎn)化信息、毒理學(xué)信息或基于計(jì)算毒理學(xué)模型預(yù)測的相關(guān)信息對化學(xué)品進(jìn)行優(yōu)先級設(shè)定;然后采用體外實(shí)驗(yàn)和簡單且機(jī)理明確的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對潛在作用靶標(biāo)或通路進(jìn)行驗(yàn)證;最后,采用復(fù)雜的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測定危害效應(yīng)。

1.5 WHO環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的工作進(jìn)展

從1997年第50屆世界衛(wèi)生大會開始,WHO就關(guān)注環(huán)境內(nèi)分泌干擾效應(yīng)問題。WHO涉及EDCs的工作主要包括以下方面:(1)組織出版了3個(gè)EDCs的科學(xué)研究進(jìn)展報(bào)告;(2)制作宣傳材料,大力宣傳EDCs的危害效應(yīng);(3)與其他國際組織一起推動(dòng)各國對EDCs的管理。

1997年第50屆世界衛(wèi)生大會之后,WHO要求國際化學(xué)品安全規(guī)劃署(IPCS)全面評估全球關(guān)于環(huán)境內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的研究進(jìn)展。IPCS于2002年發(fā)布了名為“Global Assessment of the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors”的報(bào)告[22],該報(bào)告全面總結(jié)了當(dāng)時(shí)全球關(guān)于化學(xué)品環(huán)境內(nèi)分泌干擾效應(yīng)方面的認(rèn)識,通過大量科學(xué)證據(jù)確認(rèn)化學(xué)品對野生動(dòng)物產(chǎn)生的許多危害效應(yīng)是通過干擾內(nèi)分泌系統(tǒng)而產(chǎn)生的。隨后,在2011年,WHO組織專家歷時(shí)1 a,對IPCS文件2002年發(fā)布后的10 a中EDCs對人體健康及生態(tài)的影響進(jìn)行綜述,列舉了化學(xué)品環(huán)境暴露與人體內(nèi)分泌危害效應(yīng)及生態(tài)影響相關(guān)聯(lián)的證據(jù)。在2013年,WHO和UNEP聯(lián)合發(fā)布了名為“State of the Science of Endocrine Disrupting Chemicals,2012”的報(bào)告[4]。此外,針對兒童等敏感人群,WHO在兒童環(huán)境健康項(xiàng)目框架下開展了大量研究,并組織編寫了EDCs對兒童健康危害的研究進(jìn)展報(bào)告(Endocrine Disrupters and Child Health:Possible Developmental Early Effects of Endocrine Disrupters on Child Health)[47]。

WHO組織制作了EDCs相關(guān)的宣傳材料,如“Endocrine Disorders and Children”、“Developmental & Environmental Origins of Adult Disease”等[48]。WHO和UNEP還于2012年共同推動(dòng)國際化學(xué)品管理戰(zhàn)略方針(SAICM)框架下的國際化學(xué)品管理大會第3屆會議通過Ⅲ/2F號決議,將EDCs作為一項(xiàng)新興政策議題,建議相關(guān)方提出聯(lián)合行動(dòng)方案及行動(dòng)建議[49]。

1.6 UNEP環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的工作進(jìn)展

如前所述,UNEP前期關(guān)于EDCs的工作主要是與WHO一起組織編寫了EDCs危害的科學(xué)研究進(jìn)展報(bào)告及推動(dòng)國際化學(xué)品管理大會第3屆會議通過Ⅲ/2F號決議,將EDCs作為一項(xiàng)新興政策議題。2015年,在國際化學(xué)品管理大會第4屆會議上,仍將EDCs作為一項(xiàng)新興政策議題,介紹了有關(guān)EDCs的工作進(jìn)展;同時(shí),會議決定制定UNEP-WHO-OECD聯(lián)合工作計(jì)劃,以進(jìn)一步推動(dòng)國際上針對EDCs的管制行動(dòng)[50]。2012以后,UNEP在EDCs方面的行動(dòng)包括:

(1)制作專門的網(wǎng)頁介紹相關(guān)工作。

(2)于2014年5月,成立EDCs環(huán)境暴露與影響咨詢組,向UNEP提供實(shí)施EDCs環(huán)境暴露與影響相關(guān)行動(dòng)過程中的戰(zhàn)略和政策建議。該咨詢組主要由國際化學(xué)品管理戰(zhàn)略方針(SAICM)框架的成員組織組成,包括政府、主要組織團(tuán)體及其他利益相關(guān)方,如非政府組織(NGO)、學(xué)術(shù)團(tuán)體及工業(yè)界,此外,一些個(gè)人也被邀請。

(3)組織編寫5個(gè)方面的EDCs報(bào)告:一是編制已確認(rèn)的EDCs清單(根據(jù)WHO的定義)及各利益相關(guān)方建議的潛在內(nèi)分泌干擾物清單;二是編制已確認(rèn)的EDCs及潛在EDCs生命周期認(rèn)識的進(jìn)展報(bào)告;三是編制已確認(rèn)的EDCs及潛在EDCs不同地區(qū)的環(huán)境暴露水平和趨勢報(bào)告;四是編制已確認(rèn)的EDCs及潛在EDCs的危害效應(yīng)報(bào)告;五是編制內(nèi)分泌干擾物相關(guān)的現(xiàn)有管理框架和政策舉措。目前,UNEP委托IPCS編制了已確認(rèn)的EDCs清單及潛在內(nèi)分泌干擾物清單初稿,并于2016年7月21日至2016年9月20日進(jìn)行全球意見征集。在這份報(bào)告中,共有24個(gè)清單和數(shù)據(jù)庫中物質(zhì)將接受評估[51]。

(4)組織開展EDCs相關(guān)的國際研討會,如在國際化學(xué)品管理戰(zhàn)略方針(SAICM)框架下組織召開“第1屆亞洲及太平洋地區(qū)環(huán)境激素類化學(xué)品研討會(2014年3月24日,泰國)”。

(5)設(shè)立了專門的EDCs項(xiàng)目。

1.7 國外環(huán)境內(nèi)分泌干擾物管控舉措及進(jìn)展總結(jié)

綜上所述,為了有效應(yīng)對EDCs引發(fā)的問題及實(shí)現(xiàn)有效管控,歐美發(fā)達(dá)國家已進(jìn)行20多年的研究和探索。主要工作包括:

(1)制定國家層面的實(shí)施計(jì)劃。USEPA制定了EDCs篩選計(jì)劃,歐盟制定了EDCs研究及管理戰(zhàn)略計(jì)劃,日本則制定了EDCs戰(zhàn)略計(jì)劃。

(2)建立EDCs評估框架。OECD建立了5級評估框架,美國和日本分別建立了2個(gè)層級的評估框架。

(3)修改完善法律法規(guī),實(shí)現(xiàn)對EDCs的管理。美國國會通過《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》和《安全飲用水法》修正案,要求USEPA建立EDCs評估篩選框架;歐盟在《化學(xué)品的注冊、評估、授權(quán)和限制》(1907/2006)、《植物保護(hù)產(chǎn)品指令》(1107/2009)和《生物殺滅劑指令》(528/2012)法規(guī)中,將內(nèi)分泌干擾物列為等同于三致效應(yīng)、持久性生物富集性生物毒性和極高持久性極高生物富集性的高危害或高關(guān)注物質(zhì)。此外,歐盟的化妝品法規(guī)(1223/2009)和水框架法規(guī)(2000/60)等也已經(jīng)將EDCs作為重點(diǎn)關(guān)注物質(zhì)。

(4)建立EDCs識別標(biāo)準(zhǔn)。在植物保護(hù)產(chǎn)品指令(1107/2009)和生物殺滅劑指令(528/2012)框架下歐盟正在建立EDCs的識別標(biāo)準(zhǔn)。

(5)發(fā)展和驗(yàn)證EDCs測試技術(shù)。OECD各成員國負(fù)責(zé)開發(fā)EDCs測試方法,OECD負(fù)責(zé)EDCs測試方法驗(yàn)證及發(fā)布(已有20余項(xiàng))。

(6)提升國際社會對EDCs危害的認(rèn)識和推動(dòng)各國針對EDCs采取一致行動(dòng)。WHO和UNEP組織編寫了多份關(guān)于EDCs危害科學(xué)研究進(jìn)展報(bào)告。此外,它們在國際化學(xué)品管理戰(zhàn)略方針框架下的國際化學(xué)品管理大會上積極推動(dòng)各國針對EDCs采取一致行動(dòng)。

(7)積極制定并發(fā)布確認(rèn)EDCs清單。如,歐盟發(fā)布的高關(guān)注物質(zhì)清單、UNEP正組織評估的清單等。

(8)開展區(qū)域EDCs環(huán)境暴露水平及野生動(dòng)物危害性觀測。

(9)支持基礎(chǔ)研究、新技術(shù)和新方法開發(fā)等。如支持內(nèi)分泌干擾效應(yīng)機(jī)制研究、計(jì)算毒理學(xué)技術(shù)研究和有害結(jié)局路徑等。

2 我國環(huán)境內(nèi)分泌干擾物管控現(xiàn)狀及建議

我國對EDCs的關(guān)注也比較早。在1997年,我國學(xué)者參加了在華盛頓召開的EDCs國際會議[52]。自20世紀(jì)90年代中期以來,國內(nèi)有關(guān)期刊就開始刊載EDCs相關(guān)文章[53]。2000年以后,在國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)和國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持下,我國學(xué)者針對EDCs測試方法、作用機(jī)制和監(jiān)測技術(shù)等開展了一系列研究,并取得了大量研究成果[54-56]。例如,程燕等[57]探索了建立EDCs類農(nóng)藥優(yōu)先名錄的篩選原則和方法,并根據(jù)建立的原則和方法,對我國常用的近200種農(nóng)藥進(jìn)行篩選,獲得了我國環(huán)境激素類農(nóng)藥優(yōu)先名錄(含125種農(nóng)藥有效成分)。此外,我國學(xué)者也參與起草了EDCs相關(guān)的測試導(dǎo)則。

相比科學(xué)研究而言,我國環(huán)保部門在EDCs的環(huán)境管理領(lǐng)域還剛剛起步,目前僅在《水污染防治行動(dòng)計(jì)劃》(國發(fā)〔2015〕17號)中提出“到2017年底前完成EDCs生產(chǎn)使用情況調(diào)查,監(jiān)控評估水源地、農(nóng)產(chǎn)品種植區(qū)及水產(chǎn)品集中養(yǎng)殖區(qū)風(fēng)險(xiǎn),實(shí)施EDCs淘汰、限制、替代等措施”的管控要求[58]。與國外相比,我國還未制定國家層面的EDCs戰(zhàn)略計(jì)劃和EDCs環(huán)境管理制度,更未制定EDCs評估框架和未形成系統(tǒng)的測試與預(yù)測技術(shù)體系等。EDCs監(jiān)測評估技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)也有待進(jìn)一步建立。

因此,根據(jù)我國關(guān)于EDCs的研究管理現(xiàn)狀及國外研究管理進(jìn)展,建議我國采取下列措施:

(1)制定戰(zhàn)略和建立制度。一方面,從我國化學(xué)品環(huán)境管理的實(shí)際情況出發(fā),在參考?xì)W美國家經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,研究制定國家層面的EDCs戰(zhàn)略計(jì)劃、EDCs評估框架和EDCs管理制度;另一方面,建立國家層面不同部委或部委內(nèi)不同部門之間的EDCs管理研究聯(lián)合機(jī)制,以集中力量、資源以更好地發(fā)揮各部門各自優(yōu)勢實(shí)施國家管理戰(zhàn)略。

(2)摸清家底。一是摸清我國正在生產(chǎn)使用的化學(xué)品,為后續(xù)的篩選評估潛在EDCs提供基礎(chǔ);二是摸清我國重點(diǎn)地區(qū)環(huán)境及人群,特別是兒童等敏感人群的EDCs暴露情況;三是摸清我國重點(diǎn)地區(qū)人群內(nèi)分泌干擾相關(guān)的疾病發(fā)病情況及野生動(dòng)物內(nèi)分泌干擾相關(guān)的危害效應(yīng)狀況。

(3)夯實(shí)基礎(chǔ)。由于內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的復(fù)雜性,需要大力開展基礎(chǔ)科學(xué)研究及面向管理的應(yīng)用技術(shù)研究。在基礎(chǔ)科學(xué)研究方面,可加強(qiáng)內(nèi)分泌干擾效應(yīng)機(jī)制研究,分析野生動(dòng)物危害效應(yīng)與環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的相關(guān)性等;在面向管理的應(yīng)用技術(shù)研究方面,研發(fā)內(nèi)分泌干擾物篩選、測試和預(yù)測技術(shù)以及內(nèi)分泌干擾物監(jiān)測監(jiān)控與風(fēng)險(xiǎn)評估技術(shù)體系,內(nèi)分泌干擾物清單及風(fēng)險(xiǎn)控制/替代技術(shù)等。

(4)建設(shè)隊(duì)伍。一是加強(qiáng)專業(yè)型管理隊(duì)伍建設(shè),以適應(yīng)我國管理及與國際交流的需要;二是加強(qiáng)技術(shù)支撐單位專業(yè)技術(shù)隊(duì)伍建設(shè),以滿足我國管理及與國際交流的技術(shù)需求。

(5)加強(qiáng)國際合作與交流。一是加強(qiáng)學(xué)習(xí)、引進(jìn)、轉(zhuǎn)化國際上成熟的篩選、測試和預(yù)測技術(shù);二是加強(qiáng)國際合作研究新技術(shù)新方法;三是積極參與UNEP、WHO等國際組織涉及EDCs的項(xiàng)目、活動(dòng)。

(6)做好公眾宣傳。通過建立官方的網(wǎng)絡(luò)平臺介紹相關(guān)知識,宣傳國家戰(zhàn)略及相關(guān)行動(dòng)計(jì)劃,發(fā)布相關(guān)進(jìn)展,使公眾具有獲取內(nèi)分泌干擾效應(yīng)信息的渠道。

[1] 王鏡巖,朱圣庚,徐長法.生物化學(xué):上冊[M].3版.北京:高等教育出版社,2002:550-554.[WANG Jing-yan,ZHU Sheng-geng,XU Chang-fa.Biochemistry:Ⅰ[M].3rd ed.Beijing:Higher Education Press,2002:550-554.]

[2] DIAMANTI-KANDARAKIS E,BOURGUIGNON J P,GIUDICE L C,etal.Endocrine-Disrupting Chemicals:An Endocrine Society Scientific Statement[J].Endocrine Reviews,2009,30(4):293-342.

[3] 時(shí)國慶,李棟,盧曉珅,等.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物質(zhì)的健康影響與作用機(jī)制[J].環(huán)境化學(xué),2011,30(1):211-223.[SHI Guo-qing,LI Dong,LU Xiao-shen,etal.The Health Effects and Related Mechanism of Environmental Endocrine Disruptors[J].Environmental Chemistry,2011,30(1):211-223.]

[4] BERGMAN ?,HEINDEL J,JOBLING S,etal.State-of-the-Science of Endocrine Disrupting Chemicals,2012[J].Toxicology Letters,2012,211(Suppl. 1):S3.

[5] 楊先海.可電離性鹵代化合物與甲狀腺素運(yùn)載蛋白相互作用的計(jì)算模擬[D].大連:大連理工大學(xué),2014.[YANG Xian-hai.Computational Simulation on the Interactions of Ionizable Halogenated Compounds With Thyroid Hormone Transport Proteins[D].Dalian:Dalian University of Technology,2014.]

[6] COLBORN T,DUMANOSKI D,MYERS J P.Our Stolen Future:Are We Threatening Our Fertility,Intelligence,and Survival?:A Scientific Detective Story[M].New York:Dutton,1996:68-86.

[7] COLBORN T,VOM SAAL F S,SOTO A M.Developmental Effects of Endocrine-Disrupting Chemicals in Wildlife and Humans[J].Environmental Health Perspectives,1993,101(5):378-384.

[8] 余文三,劉玉清,岑小波,等.美歐環(huán)境內(nèi)分泌干擾物研究框架[J].重慶環(huán)境科學(xué),2002,24(1):58-61,65.[YU Wen-san,LIU Yu-qing,CEN Xiao-bo,etal.US and EU Framework for Research on Endocrine Disruptors[J].Chongqing Environmental Science,2002,24(1):58-61,65.]

[9] 丁劍,張劍波.國際環(huán)境內(nèi)分泌干擾物研究策略與現(xiàn)狀[J].環(huán)境保護(hù),2004(12):54-58.[DING Jian,ZHANG Jian-bo.International Research Strategy and Current Status for Endocrine Disruptors[J].Environmental Protection,2004(12):54-58.]

[10]石瑩,張宏偉.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué):衛(wèi)生學(xué)分冊,2006,33(6):342-347.[SHI Ying,ZHANG Hong-wei.Study Progress of Environmental Endocrine Disrupting Chemicals[J].Foreign Medical Sciences:Section of Hygiene,2006,33(6):342-347.]

[11]史熊杰,劉春生,余珂,等.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物毒理學(xué)研究[J].化學(xué)進(jìn)展,2009,21(2/3):340-349.[SHI Xiong-jie,LIU Chun-sheng,YU Ke,etal.Toxicological Research on Environmental Endocrine Disruptors[J].Progress in Chemistry,2009,21(2/3):340-349.]

[12]丁曉妹,李向陽,張明泉.環(huán)境激素淺析[J].環(huán)境科學(xué)與技術(shù),2010(增刊1):144-149.[DING Xiao-mei,LI Xiang-yang,ZHANG Ming-quan.Preliminary the Environmental Endocrine Disruptors[J].Environmental Science and Technology,2010(Suppl.1):144-149.]

[13]譚彥君,李寧.國內(nèi)外內(nèi)分泌干擾物篩選評價(jià)體系研究進(jìn)展[J].衛(wèi)生研究,2011,40(2):270-272.[TAN Yan-jun,LI Ning.Research Progress of Endocrine Disrupting Chemicals on Screening and Testing[J].Journal of Hygiene Research,2011,40(2):270-272.]

[14]張?zhí)忑?歐盟內(nèi)分泌干擾物監(jiān)管法規(guī)研究[J].標(biāo)準(zhǔn)科學(xué),2012(2):89-91,96.[ZHANG Tian-long.Study on the EU Regulations for Endocrine Disrupting Chemicals[J].Standard Science,2012(2):89-91,96.]

[15]劉一非,黃昆侖,賀曉云.美國內(nèi)分泌干擾物篩選策略及進(jìn)展[J].衛(wèi)生研究,2014,43(4):671-674,679.[LIU Yi-fei,HUANG Kun-lun,HE Xiao-yun.US Endocrine Disruptor Screening Program and Progress[J].Journal of Hygiene Research,2014,43(4):671-674,679.]

[16]程燕,譚麗超,王蕾,等.國外環(huán)境激素類農(nóng)藥優(yōu)先名錄篩選研究[J].農(nóng)藥科學(xué)與管理,2014,35(5):22-28.[CHENG Yan,TAN Li-chao,WANG Lei,etal.Progress on the Screening of Priority List for Pesticide Endocrine Disruptors of Other Countries[J].Pesticide Science and Administration,2014,35(5):22-28.]

[17]李敏,傅桂平,呂寧,等.EPA內(nèi)分泌干擾物研究進(jìn)展[J].農(nóng)藥科學(xué)與管理,2016,37(4):16-24.[LI Min,FU Gui-ping,Lü Ning,etal.Research Progression Disruptor Screening Program (EDSP) in US EPA[J].Pesticide Science and Administration,2016,37(4):16-24.]

[18]雷曉寧,修光利,王震東,等.國外內(nèi)分泌干擾物管理和篩選體系及優(yōu)先名錄的建立[J].化學(xué)世界,2017,58(1):51-56.[LEI Xiao-ning,XIU Guang-li,WANG Zhen-dong,etal.Management and Screening System of Endocrine Disruptor Compounds in Foreign Countries and Establishment of Priority List[J].Chemical World,2017,58(1):51-56.]

[19]戴樹桂.環(huán)境化學(xué)進(jìn)展[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:346-363.[DAI Shu-gui.Advances in Environmental Chemistry[M].Beijing:Chemical Industry Press,2005:346-363.]

[20]KAVLOCK R J,DASTON G P,DEROSA C,etal.Research Needs for the Risk Assessment of Health and Environmental Effects of Endocrine Disruptors:A Report of the U. S. EPA-Sponsored Workshop[J].Environmental Health Perspectives,1996,104(Suppl.4):715-740.

[21]AMADASI A,MOZZARELLI A,MEDA C,etal.Identification of Xenoestrogens in Food Additives by an Integrated in Silico and in Vitro Approach[J].Chemical Research in Toxicology,2009,22(1):52-63.

[22]DAMSTRA T,BARLOW S,BERGMAN A,etal.Global Assessment of the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors[R].Geneva:World Healthe Organization,2002.

[23]U. S. Environmental Protection Agency.Addendum Endocrine Disruptor Screening and Testing Advisory Committee[R].Washington:U. S. Environmental Protection Agency,1998.

[24]WILLETT C E,BISHOP P L,SULLIVAN K M.Application of an Integrated Testing Strategy to the U. S. EPA Endocrine Disruptor Screening Program[J].Toxicological Sciences,2011,123(1):15-25.

[25]U. S. Environmental Protection Agency.Series 890:Endocrine Disruptor Screening Program Test Guidelines[EB/OL].[2017-03-04].https:∥www.epa.gov/test-guidelines-pesticides-and-toxic-substances/series-890-endocrine-disruptor-screening-program.

[26]U. S. Environmental Protection Agency.U. S. Environmental Protection Agency Endocrine Disruptor Screening Program Comprehensive Management Plan 2014[R].Washington DC:Office of Chemical Safety & Pollution Prevention and the Office of Water,2014.

[27]U. S. Environmental Protection Agency.Endocrine Disruptor Screening Program Tier 1 Screening Determinations and Associated Data Evaluation Records[EB/OL].https:∥www.epa.gov/endocrine-disruption/endocrine-disruptor-screening-program-tier-1-screening-determinations-and.

[28]U. S. Environmental Protection Agency.U. S. Environmental Protection Agency Endocrine Disruptor Screening Program Universe of Chemicals and General Validation Principles[R].Washington DC:Office of Chemical Safety & Pollution Prevention,the Office of Water and the Office of Research and Development,2012.

[29]U. S. Environmental Protection Agency.Endocrine Disruptor Screening Program for the 21st Century:EDSP21 Work Plan[R].Washington DC:Office of Chemical Safety and Pollution Prevention,2011.

[30]Commission of the European Communities.Communication From the Commission to the Council and the European Parliament,Community Strategy for Endocrine Disrupters,a Range of Substances Suspected of Interfering With the Hormone Systems of Humans and Wildlife[R].Brussels:Commission of the European Communities,1999.

[31]Commission of the European Communities.Communication From the Commission to the Council and the European Parliament,on the Implementation of the Community Strategy for Endocrine Disrupters:A Range of Substances Suspected of Interfering With the Hormone Systems of Humans and Wildlife[COM (1999) 706][R].Brussels:Commission of the European Communities,2001.

[32]Commission of the European Communities.Commission Staff Working Document,on the Implementation of the Community Strategy for Endocrine Disrupters:A Range of Substances Suspected of Interfering With the Hormone Systems of Humans and Wildlife[COM (1999) 706][R].Brussels:Commission of the European Communities,2004.

[33]Commission of the European Communities.Commission Staff Working Document,on the Implementation of the Community Strategy for Endocrine Disrupters:A Range of Substances Suspected of Interfering With the Hormone Systems of Humans and Wildlife[COM (1999) 706],[COM (2001) 262] and[SEC (2004) 1372][R].Brussels:Commission of the European Communities,2007.

[34]European Communities.Commission Staff Working Paper,4th Report on the Implementation of the Community Strategy for Endocrine Disrupters a Range of Substances Suspected of Interfering With the Hormone Systems of Humans and Wildlife[COM (1999) 706][R].Brussels:European Communities,2011.

[35]中國WTO/TBT-SPS通報(bào)咨詢網(wǎng).四種鄰苯二甲酸類物質(zhì)確認(rèn)具有內(nèi)分泌干擾特性的通報(bào)(G/TBT/N/EU/329)[EB/OL].[2017-03-04].http:∥www.tbt-sps.gov.cn/tbtTbcx/getTbcxContent.action?mid=21810&TBType=1.[WTO/TBT-SPS Notification and Enquiry of China.Notification for General Information of Four Phthalates (NO.G/TBT/N/EU/329).[EB/OL].[2017-03-04].http:∥www.tbt-sps.gov.cn/tbtTbcx/getTbcxContent.action?mid=21810&TBType=1.]

[36]European Communities.Candidate List of Substances of Very High Concern for Authorisation[EB/OL].[2017-03-04].https:∥echa.europa.eu/candidate-list-table.

[37]European Commission.Defining Criteria for Identifying Endocrine Disruptors in the Context of the Implementation of the Plant Protection Product Regulation and Biocidal Products Regulation[R].Brussels:European Communities,2014.

[38]European Commission.Draft Commission Delegated Regulation (EU),Setting out Scientific Criteria for the Determination of Endocrine-Disrupting Properties Pursuant to Regulation (EU) No 528/2012[R].Brussels:European Communities,2016.

[39]European Food Safety Authority and European Chemicals Agency.Outline of Draft Guidance Document for the Implementation of the Hazard-Based Criteria to Identify Endocrine Disruptors[EB/OL].[2017-03-04].https:∥echa.europa.eu/-/endocrine-disruptors-efsa-and-echa-outline-guidance-plans.

[40]Ministry of the Environment of Japan.Environment Agency′s Basic Policy on Environmental Endocrine Disruptors,Strategic Programs on Environmental Endocrine Disruptors SPEED′98[R].Tokyo:Environmental Policy Bureau,1998.

[41]Ministry of the Environment of Japan.MOE′s Perspectives on Endocrine Disrupting Effects of Substances ExTEND 2005[R].Tokyo:Environmental Health and Safety Division,2005.

[42]Ministry of the Environment of Japan.Further Actions to Endocrine Disrupting Effects of Chemical Substances EXTEND 2010[R].Tokyo:Environmental Health and Safety Division,2010.

[43]Organization for Economic Co-operation and Development.Workshop Report on OECD Countries Activities Regarding Testing,Assessment and Management of Endocrine Disrupters[R].Technical Report for OECD Environment,Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.118.Paris:OECD,2010.

[44]Organization for Economic Co-Operation and Development.OECD Work Related to Endocrine Disrupters[EB/OL].[2017-03-04].http:∥www.oecd.org/env/ehs/testing/o-e-c-d-w-o-r-k-r-e-l-a-t-e-d-t-o-e-n-d-o-c-r-i-n-e-d-i-s-r-u-p-t-e-r-s.htm.

[45]Organization for Economic Co-Operation and Development.Detailed Review Paper on the State of the Science on NovelinVitroandinVivoScreening and Testing Methods and Endpoints for Evaluating Endocrine Disruptors[R].Technical Report for OECD Environment,Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No. 178.Paris:OECD,2012.

[46]Organization for Economic Co-Operation and Development.Guidance Document on Standardised Test Guidelines for Evaluating Chemicals for Endocrine Disruption[R].Technical Report for OECD Environment,Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No. 150.Paris:OECD,2012.

[47]World Health Organization.Endocrine Disrupters and Child Health Possible Developmental Early Effects of Endocrine Disrupters on Child Health[R].Geneva:WHO,2012.

[48]World Health Organization.Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs)[EB/OL].[2017-03-04].http:∥www.who.int/ceh/risks/c-e-h-e-m-e-r-g-i-n-g-2/en/.

[49]國際化學(xué)品管理大會第三屆會議.國際化學(xué)品管理大會第三屆會議工作報(bào)告[R].內(nèi)羅畢:國際化學(xué)品管理大會第三屆會議,2012.[International Conference on Chemicals Management Third Session.Report of the International Conference on Chemicals Management on the Work of Its Third Session[R].Nairobi:International Conference on Chemicals Management Third Session,2012.]

[50]國際化學(xué)品管理大會第四屆會議.新出現(xiàn)的政策問題及其它關(guān)切問題(秘書處報(bào)告)[R].日內(nèi)瓦:國際化學(xué)品管理大會第四屆會議,2015.[International Conference on Chemicals Management Fourth Session.Emerging Policy Issues and Other Issues of Concern(Report by the Secretariat)[R].Geneva:International Conference on Chemicals Management Fourth Session,2015.]

[51]IPCP.Overview Report I:A Compilation of Lists of Chemicals Recognised as Endocrine Disrupting Chemicals (EDCs) or Suggested as Potential EDCs[R].Geneva:The International Panel on Chemical Pollution (IPCP),2016.

[52]劉先利,劉彬,鄧南圣.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物研究進(jìn)展[J].上海環(huán)境科學(xué),2003,22(1):57-63.[LIU Xian-li,LIU Bin,DENG Nan-sheng.Study Progress of Environmental Endocrine Disruptors[J].Shanghai Environmental Sciences,2003,22(1):57-63.]

[53]張立實(shí),吳德生.環(huán)境內(nèi)分泌干擾化學(xué)物的甄別方法和評價(jià)體系[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2003,37(3):147-149.[ZHANG Li-shi,WU De-sheng.Screening and Testing System of Environmental Endocrine Disrupting Chemicals[J].Chinese Journal of Preventive Medicine,2003,37(3):147-149.]

[54]周慶祥,江桂斌.淺談環(huán)境內(nèi)分泌干擾物質(zhì)[J].科技術(shù)語研究,2001,3(3):12-14.[ZHOU Qing-xiang,JIANG Gui-bin.Introduction of Environmental Endocrine Disruptors[J].Chinese Science and Technology Terms Journal,2001,3(3):12-14.]

[55]姜成哲,張乾坤,許正斗,等.環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的安全性評價(jià)研究進(jìn)展[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2006,16(7):426-428,446.[JIANG Cheng-zhe,ZHANG Qian-kun,XU Zheng-dou,etal.The Current Progression on Safety Evaluation of Endocrine Disruptors[J].Chinese Journal of Comparative Medicine,2006,16(7):426-428,446.]

[56]江桂斌,蔡亞岐,張愛茜.我國環(huán)境化學(xué)的發(fā)展與展望[J].化學(xué)通報(bào),2012,75(4):295-300.[JIANG Gui-bin,CAI Ya-qi,ZHANG Ai-qian.The Development and Prospect of Environmental Chemistry in China[J].Chemistry,2012,75(4):295-300.]

[57]程燕,譚麗超,周軍英,等.我國環(huán)境激素類農(nóng)藥優(yōu)先名錄篩選[J].農(nóng)藥科學(xué)與管理,2014,35(4):28-35.[CHENG Yan,TAN Li-chao,ZHOU Jun-ying,etal.Screening of the Priority List of Pesticide Endocrine Disruptors in China[J].Pesticide Science and Administration,2014,35(4):28-35.]

[58]國務(wù)院.水污染防治行動(dòng)計(jì)劃[EB/OL].[2017-03-04].http:∥www.gov.cn/zhengce/content/2015-04/16/content-9613.htm.[The State Council.Action Plan to Tackle Water Pollution[EB/OL].[2017-03-04].http:∥www.gov.cn/zhengce/content/2015-04/16/content-9613.htm.]