PCT、hs-CRP、IL-6對肺結核合并感染的老年患者診斷和預后評估的價值

任曉娟，劉偉，朱一堂，王月男

?

PCT、hs-CRP、IL-6對肺結核合并感染的老年患者診斷和預后評估的價值

任曉娟，劉偉，朱一堂，王月男

061001 滄州市中心醫(yī)院感染性疾病科（任曉娟），檢驗科（劉偉、朱一堂、王月男）

研究探討血清降鈣素原（PCT）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素 6（IL-6）在檢測肺結核合并感染的老年患者中的診斷價值以及通過動態(tài)檢測評判治療及預后效果。

選取我院 2015 年 9 月至 2017 年 1 月期間收診的 60 例肺結核合并感染的老年患者為實驗組（同時根據(jù)肺感染嚴重程度分成重癥組 37 例與非重癥組 23 例），30 例單純肺結核老年患者為肺結核組，另選擇 30 例健康者為對照組。檢測所有實驗對象 PCT、hs-CRP、IL-6 濃度，對比分析 PCT、hs-CRP、IL-6 檢測的靈敏度及特異度，診斷并評估患者病癥相關性等。

實驗組 PCT、hs-CRP、IL-6 含量顯著高于單純肺結核組，肺結核組又顯著高于健康對照組，重癥組患者 PCT、hs-CRP、IL-6 含量顯著高于非重癥組，差異均具有統(tǒng)計學意義。PCT 檢測的特異度高于hs-CRP、IL-6，而 hs-CRP 檢測的靈敏度高于 PCT、IL-6。PCT、hs-CRP、IL-6 含量與病癥嚴重程度成正相關關系。

PCT、hs-CRP、IL-6 檢測可為肺結核合并感染的老年患者的診斷及判斷病癥嚴重程度提供較為準確的信息，另外三者的聯(lián)合檢測可提高檢測靈敏度及特異度。

肺結核； 肺部感染； 血清降鈣素原； 超敏 C 反應蛋白； 白細胞介素 6； 診斷

結核病是由結核分枝桿菌感染所致的慢性傳染病，可侵及許多臟器，其中肺部結核感染（即肺結核）在臨床中尤為常見[1]。該病具有較強的傳染性，呼吸道傳染為主要傳播途徑，其傳染率及感染率都非常高。有研究顯示，該病全世界每年有800 萬 ~ 1000 萬人感染，死亡人數(shù) 300 萬左右[2]。近年來，隨著我國社會發(fā)展和建設，該病的發(fā)病率呈上升趨勢，現(xiàn)存肺結核感染者達 150 萬左右，每年死亡為 13 萬左右。由于該病是一種消耗性疾病，嚴重損害患者生命健康，成為致成年人喪失勞動力主要病因之一[3]。因此本文采用回顧性分析的方法探討血清降鈣素原（PCT）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素 6（IL-6）在檢測肺結核合并感染的老年患者中的診斷價值以期評判治療及預后效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院 2015 年 9 月至 2017 年 1 月期間收診的 60 例肺結核合并感染的老年患者為實驗組（同時根據(jù)肺感染嚴重程度分成重癥組 37 例與非重癥組 23 例），其中：男性34 例，女性 26 例，平均年齡（68.7 ± 8.1）歲。30 例單純肺結核老年患者為肺結核組，其中：男性 17 例，女性 13 例，平均年齡（67.8 ± 9.5）歲，所選患者均符合中華醫(yī)學會結核病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》。排除糖尿病等病史以及近期使用過激素或其他免疫抑制劑等情況。肺結核合并感染納入標準[4]：①患者持續(xù)發(fā)熱、咳黃痰，CT 顯示肺部有炎性浸潤性病變，且病灶有所進展；②從痰標本或支氣管肺泡灌洗液中連續(xù)2 次以上分離得到同種細菌或真菌；③經抗菌藥物治療后無效或效果不明顯，持續(xù)發(fā)熱、咳嗽等；④其他免疫血清學、組織病理學的診斷證據(jù)等。另外選取同期到我院體檢的 30 例健康志愿者為對照組，其中：男性 17 例，女性 13 例，平均年齡（68.1 ±8.3）歲。所有實驗對象均知情同意，自愿參與，且三組研究對象性別、年齡、病程和 BMI 等一般資料方面均無明顯統(tǒng)計學差異（> 0.05），具有可比性（表 1）。

1.2 檢測指標及方法

囑患者清晨空腹，采集 5 ml 靜脈全血，置于促凝管中，標本采集后在室溫下靜置 1 h，采集標本后將溶血標本剔除，以 3000 r/min 離心 10 min，取上清，保存在–80 ℃冰箱待測。PCT 采用電化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測定，正常值應 < 0.15 ng/ml，大于此值則檢測為陽性；hs-CRP 采用免疫比濁法測定，采用武漢伊萊瑞特生物科技有限公司的試劑盒，正常值應 < 14.6 mg/L，大于此值則檢測為陽性；IL-6 采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，正常值應 < 22.2 pg/ml，大于此值則檢測為陽性。

表 1 三組實驗對象一般資料對照表

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 三組實驗對象血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

從表 2 中可以看出，實驗組 PCT、hs-CRP、IL-6 含量分別達到（1.79 ± 0.96）ng/ml、（25.79 ± 7.91）mg/L 和（31.01 ± 8.66）pg/ml，顯著高于單純肺結核組，差異具有統(tǒng)計學意義（= 4.6220、2.7428、6.5631，< 0.05）。單純肺結核組又顯著高于健康對照組（= 12.7571、13.4587、4.2412，< 0.01）。

2.2 重癥組與非重癥組血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

從表 3 中可以看出，重癥組 PCT、hs-CRP、IL-6 含量分別達到（2.43 ± 0.49）ng/ml、（34.67 ± 8.35）mg/L和（33.56 ± 7.70）pg/ml，顯著高于非重癥組（0.76 ± 0.34）ng/ml、（13.73 ± 7.83）mg/L 和（18.14 ± 5.68）pg/ml，差異具有統(tǒng)計學意義（= 14.3738、10.7958、13.7135，< 0.01）。

2.3 PCT、hs-CRP、IL-6 檢測的靈敏度和特異度比較

從表 4 中可以看出，hs-CRP 檢測的靈敏度達到 95%，高于 PCT 和 IL-6 檢測的91.67% 和 90%。但 PCT 檢測的特異度達到 96.67%，高于 hs-CRP 和 IL-6 檢測的 86.67%、83.33%。此外，三者聯(lián)合檢測可提高檢測的靈敏度和特異度，特別是 PCT 和 hs-CRP 聯(lián)合檢測，可達到 95% 的靈敏度及 96.67% 的特異度。

3 討論

肺結核是一種常見高危呼吸道系統(tǒng)傳染病，治療關鍵是及早通過結核菌檢測等方法來診斷，但由于該病病灶部位在肺部，且可能由于并發(fā)炎癥導致合并肺部細菌或真菌感染，易干擾結核分枝桿菌檢測結果[5]。同時肺結核合并感染患者癥狀與單純肺結核患者大多癥狀相似，增加漏診風險，合并真菌感染還會增加結核桿菌耐藥風險，影響肺結核治療效果。對于肺結核合并感染患者還容易導致病灶部位擴大，加重病情，導致遷延不愈[6]。因此在對于該病的診斷上越來越重視肺結核初診患者合并感染篩查。血清降鈣素原（PCT）、超敏 C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素 6（IL-6）是機體器官炎癥反應的重要指標，具有檢測方便、敏感性好等優(yōu)點，可以作為篩查、評估肺結核合并感染的檢測指標，有研究表明肺結核合并感染、單純肺結核與普通人群 PCT、hs-CRP 水平存在一定差異。

表 2 三組實驗對象血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

注：與結核組和對照組比較，*< 0.01；與對照組比較，#< 0.01。

Note: Compared with tuberculosis group and control group,*< 0.01; Compared with control group,#< 0.01.

表 3 重癥組與非重癥組血清 PCT、hs-CRP、IL-6 含量比較

表 4 PCT、hs-CRP、IL-6 檢測的靈敏度和特異度比較

PCT 是由甲狀腺 C 細胞產生的一種多肽激素，由 116 個氨基酸糖蛋白構成，在人體內的半衰期為 20 ~ 24 h，正常生理條件下水平較低，血清中較難檢測到[7]。早先作為甲狀腺腫瘤血清學標志物，后來研究發(fā)現(xiàn)許多炎癥感染時，比如系統(tǒng)炎癥反應綜合征（SIRS）、急慢性肺炎、敗血癥、活動性肝炎、急性胰腺炎、創(chuàng)傷等患者血清中該項指標也顯著升高，因此作為一種非常敏感特異的常用細菌感染疾病血清學標志物[8]。本文結果顯示，肺結核合并感染患者血清中 PCT 水平均顯著高于純肺結核組，差異具有統(tǒng)計學意義（< 0.05），與劉梅春等[9]的研究結果相近。hs-CRP是肝臟合成的一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，主要是由IL-6、IL-1和TNF-α刺激肝臟上皮細胞時合成，可作為區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標，但由于導致其水平升高的外源性因素比較多，如細菌感染、病毒感染、急性排異反應、心血管系統(tǒng)疾病及手術等均可導致血液中hs-CRP 含量升高[10]，因而對感染缺乏特異性。這與本文的研究結果相似，本文研究表明肺結核合并感染及單純肺結核患者體內hs-CRP 含量均顯著升高，但從檢測的特異性及靈敏性看，hs-CRP 檢測的靈敏度高于 PCT 檢測，但特異性低于 PCT 檢測。IL-6是炎性因子中的一種，機體遭受病原菌感染時，炎癥因子刺激淋巴細胞、單核細胞等釋放 IL-6，導致體內 IL-6 升高，因此可用于檢測肺部炎癥情況，但與hs-CRP 一樣，機體遇到任何病毒菌或外源性損傷均可造成其在血液中含量升高。本文研究結果也顯示，肺結核合并感染及單純肺結核患者體內 IL-6 顯著升高，但特異性和靈敏性均不足與 PCT 檢測比較。

綜上所述，肺結核合并感染及單純肺結核患者均存在一定的炎癥反應，多種免疫細胞、免疫因子和炎性因子參與其發(fā)病過程。PCT、hs-CRP、IL-6 均可作為炎癥反應的指標，并可以此來對肺結核病及合并感染患者進行診斷和評定。其中 hs-CRP、IL-6 為促炎因子，PCT 為臨床細菌感染的標志物，臨床上對上述因子進行監(jiān)測，從而正確指導肺結核及合并感染者的治療。此外，PCT 具有特異度高的優(yōu)點，hs-CRP 具有靈敏度高的優(yōu)點，聯(lián)合運用具有更好的檢測效果。三者濃度對于病情及疾病轉歸評估具有重要啟迪作用，其水平越高，提示病情越嚴重，預后不佳。

[1] Berg P, Lindhardt B?. The role of procalcitonin in adult patients with community acquired pneumonia-a systematic review. Dan Med J, 2012, 59(3):A4357.

[2] Hoeboer SH, Groeneved AB. Changes in circulating procalcitonin versus C-reactive protein in predicting evolution of infectious disease in febrile, critically ill patients. PLoS One, 2013, 8(6):e65564.

[3] Lu ZY, Dang DJ, Wang J, et al. Effect observation of 196 cases of liver injury due to anti-tuberculosis and fungal infection treated by baidan shugan formula. Shandong J Traditional Chin Med, 2017, 36(8):647-649, 653. (in Chinese)

路振宇, 黨殿杰, 王京, 等. 百丹疏肝方治療抗肺結核合并真菌感染藥物所致肝損傷196例療效觀察. 山東中醫(yī)雜志, 2017, 36(8): 647-649, 653.

[4] Ugajin M, Miwa S, Shirai M, et al. Usefulness of serum procalcitonin levels in pulmonary tuberculosis. Eur Respirl J, 2011, 37(2):371-375.

[5] Katharia R, Chaudhary RK. Removal of antibodies from red cells: Comparison of three elution methods. Asian Transfus Sci, 2013, 7(1): 29-32.

[6] Bishop BM, Bon JJ, Trienski TL, et al. Effect of introducing procalcitonin on antimicrobial therapy duration in patients with sepsis and/or pneumonia in the intensive care unit. Ann Pharmacother, 2014, 48(5):577-583.

[7] Wang DP, Yang J, Wang Q. The analysis of pathogenic bacteria and their resistance to antimicrobial the phlegm of the tuberculosis sufferers. J Clin Pulm Med, 2012, 17(3):469-470. (in Chinese)

王東萍, 楊靜, 王慶. 肺結核合并肺部感染病原菌分布及耐藥性分析. 臨床肺科雜志, 2012, 17(3):469-470.

[8] Nathalang O, Sriwanitchrak P, Tubrod J, et al. Antibody elutions inThai patients with a positive direct antiglobulin test. Blood Transfus, 2011, 9(3):306-310.

[9] Liu MC, Zhao AH, Yin SH. Clinical application of combined detection of three indicators in pulmonary tuberculosis patients accompanied with infection. Int J Lab Med, 2015, 36(3):350-351. (in Chinese)

劉梅春, 趙愛華, 尹石華. 肺結核合并感染患者3項指標聯(lián)合檢測的臨床應用. 國際檢驗醫(yī)學雜志, 2015, 36(3):350-351.

[10] Lippi G, Meschi T, Cervein G. Inflammstory biomarkers for the disgnosis, monitoring and follow-up of community-acquired pneumonia: clinical evidence and perspectives. Eur J Intern Med, 2011, 22(5):460-465.

The value of PCT, hs-CRP, IL-6 for the diagnosis and prognosis of elderly patients with TB co-infection

REN Xiao-juan, LIU Wei, ZHU Yi-tang, WANG Yue-nan

Author Affiliation: Department of Infectious Diseases (REN Xiao-juan), Department of Clinical Laboratory (LIU Wei, ZHU Yi-tang, WANG Yue-nan), Cangzhou City Central Hospital, 061001 Hebei, China

To investigate the diagnostic value of the serum calcitonin (PCT), hypersensitive c-reactive protein (hs-CRP) and interleukin 6 (IL-6) in the elderly patients with pulmonary tuberculosis infection and evaluate the effect of treatment and prognosis by dynamic detection.

60 cases of elderly patients with pulmonary tuberculosis infection in our hospital from September 2015 to January 2017 were selected for the experimental group meanwhile, according to the severity of lung infection, 37 cases of severe disease group and 23 cases of non-severe group, 30 cases of elderly patients with simple pulmonary tuberculosis were tuberculosis group, 30 cases of healthy subjects were chose as control group. The concentrations of PCT, hs-CRP and IL-6 were detected in all subjects, and the sensitivity and specificity of PCT, hs-CRP and IL-6 were analyzed, and the correlation of patients' symptoms was diagnosed and evaluated.

The content of PCT, hs-CRP and IL-6 in the experimental group was significantly higher than that in the simple pulmonary tuberculosis group, and the tuberculosis group was significantly higher than that in the healthy control group, and the PCT, hs-CRP and IL-6 levels in the severe group were significantly higher than those in the non-severe group with statistical difference. The specificity of PCT detection was higher than that of hs-CRP and IL-6, while the sensitivity of hs-CRP detection was higher than that of PCT and IL-6. The content of PCT, hs-CRP and IL-6 was positively correlated with the severity of the disease.

The detection of PCT, hs-CRP and IL-6 can provide more accurate information for the diagnosis and severity of the elderly patients with pulmonary tuberculosis infection, and the combined test of the three can improve the sensitivity and specificity of detection.

Tuberculosis; Lung infection; Serum calcitonin; Hypersensitive c-reactive protein; Interleukin 6; Diagnose

REN Xiao-juan, Email:

任曉娟，Email：xiaohongye6@sohu.com

2017-11-20

10.3969/j.issn.1673-713X.2018.01.012