消癌解毒方改善乳腺癌化療副反應(yīng)的臨床觀察

潘靜云　程海波

[摘要] 目的 觀察消癌解毒方聯(lián)合氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺（fluorouracil+epirubicin+cyclophosphamide，F(xiàn)EC）化療方案對乳腺癌患者的骨髓抑制，消化道不良反應(yīng)和KPS評分的影響。 方法 收集2017年9月～2018年6月乳腺癌患者60例，隨機分為治療組和對照組，對照組單純進行FEC（EPI100 mg/m2，d1，CTX0.6 g/m2，d1，5-Fu 0.5 g/m2，d1）方案化療，治療組為FEC方案化療聯(lián)合服用消癌解毒方，連續(xù)服用2個周期。2個周期后對患者的骨髓抑制，消化道不良反應(yīng)發(fā)生及KPS評分進行分析。 結(jié)果 兩組患者治療2個周期后均出現(xiàn)了骨髓抑制的情況，和對照組相比治療組的數(shù)據(jù)明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療前KPS評分基本相同，治療后對照組評分低于治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;對照組治療后KPS評分低于入組時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 消癌解毒方聯(lián)合FEC化療能提高患者的抵抗力，降低患者的化療副作用，改善患者的臨床癥狀的作用。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌;消癌解毒方;周仲瑛;骨髓抑制，消化道不良反應(yīng)，KPS評分

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）34-0110-04

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，世界范圍內(nèi)的乳腺癌新發(fā)病例及死亡率均排名于女性惡性腫瘤的第一位，而且其發(fā)病率在逐年不斷上升，尤其在是歐洲和北美地區(qū)的發(fā)達國家，全世界每年有130多萬人被確診為乳腺癌，死亡有40多萬人[1]。世界衛(wèi)生組織（WHO）國際癌癥研究機構(gòu)（international agency for research on cancer，IARC）通過搜集、儲存、整理、分析和評價全球的腫瘤登記數(shù)據(jù)并公布：2012年全球共有超過167萬例的乳腺癌新發(fā)病例，占女性全部惡性腫瘤發(fā)病構(gòu)成的首位，幾乎每4例女性惡性腫瘤病例中，就有1例是乳腺癌病例，同期死亡的乳腺癌患者大約有52萬例，也位于女性惡性腫瘤死亡順位的首位[2]。近些年來在我國，女性乳腺惡性腫瘤的發(fā)病率正以每年3%～4%的增長速度急劇上升，中國2012年女性乳腺癌新發(fā)病例約有19萬例，死亡接近5萬例，分別占據(jù)女性發(fā)病和死亡順位的第1位和第6位[3]。美國疾病監(jiān)測中心數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌一旦進展，其治愈率僅為40%左右，乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響著女性的身心健康及生命，患者經(jīng)過手術(shù)治療，抵抗力下降，生活質(zhì)量也會受到不同程度的影響，如果再進行后期的化療和放療后，在臨床上會有諸多的副反應(yīng)產(chǎn)生，這些副反應(yīng)會給患者后期的治療造成諸多的不便，甚至?xí)绊懞罄m(xù)的治療進程。如何有效的解決副反應(yīng)問題，是臨床醫(yī)生面臨的一個難題，中醫(yī)藥由于作用廣泛，能增強患者的體質(zhì)，同時還能針對化療副反應(yīng)起改善作用，還能多途徑多靶點的進行腫瘤的輔助治療，在腫瘤疾病的治療上一直發(fā)揮著不可替代的作用。本研究觀察了消癌解毒方聯(lián)合FEC化療方案治療乳腺癌，發(fā)現(xiàn)服用中藥的患者在臨床上的副反應(yīng)發(fā)生情況明顯優(yōu)于未服用中藥組，臨床治療效果更佳，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

收集常州市武進人民醫(yī)院2017年9月～2018年6月的乳腺外科和腫瘤內(nèi)科的乳腺癌需化療的女性患者60例;中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定，辨證為痰瘀郁毒、氣陰兩虛證，主癥為乳房隱隱作痛，痛隱牽至胸脅，或乳頭溢液，五心煩熱，潮熱盜汗，口苦咽干，大便干結(jié)，舌質(zhì)紅，苔少有裂紋或苔黃白厚膩，脈弦數(shù)或細數(shù);西醫(yī)診斷參照《乳腺腫瘤學(xué)》[5]，臨床可見患者乳房內(nèi)發(fā)現(xiàn)小腫塊，質(zhì)地較硬，乳頭有溢液，皮膚可有橘皮樣凹陷，甚至局部潰爛，有B超或鉬靶的明確檢查，或有細胞學(xué)、病理學(xué)檢查符合乳腺癌診斷;經(jīng)病理學(xué)檢查后確診為乳腺癌，TNM分期Ⅱ期25例，Ⅲ期22例，Ⅳ期13例;年齡35～70歲。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組30例，TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例，中位年齡54歲;對照組30例，TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期10例，Ⅳ期5例，中位年齡53歲。入院后完善血常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查，均無明顯異常;KPS評分≥60 分;預(yù)計生存時間≥3 個月;兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。無懷孕和哺乳期患者;自愿加入該實驗。

1.2 治療方法

治療組為FEC化療方案聯(lián)合口服消癌解毒方顆粒劑，具體如下化療方案如下：表柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930105）100 mg/m2，靜脈滴注，d1，環(huán)磷酰胺（山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593）0.6 g/m2，靜脈推注，d1，5-氟尿嘧啶（南通精華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030105）0.5 g/m2，靜脈滴注，d1，同時服用消癌解毒方（八月扎12 g，白毛夏枯草15 g，天葵子10 g，漏蘆10 g，香附8 g，柴胡6 g，麥冬8 g，太子參12 g）顆粒劑，以溫水250 mL沖泡，早晚各服用一次，21 d為1個療程，以上中藥顆粒劑均來自常州市武進人民醫(yī)院門診中藥房，為江陰天江藥業(yè)有限公司提供，符合《中國藥典》中關(guān)于顆粒劑的標(biāo)準(zhǔn)。對照組則單純采用FEC化療方案，21 d為1個療程，化療期間不得使用其他免疫或抑制免疫的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

每周期化療前和化療后，抽取患者清晨靜脈血3 mL，采用肝素鈉抗凝后，離心取上清液，經(jīng)實驗室檢查血常規(guī)，取最低值作為骨髓抑制功能觀察指標(biāo);觀察兩組患者的消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況，具體方法采用詢問和觀察患者自我感受，詢問患者是否出現(xiàn)口干口苦、惡心嘔吐、不欲飲食、大便異常等情況或者出現(xiàn)其他的不良反應(yīng);評價兩組患者生存質(zhì)量評分[6]，對兩組化療前后采用Karnofsky功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（KPS）進行評分，滿分為 100分，分值越高，則表明患者生存質(zhì)量越佳。KPS評分標(biāo)準(zhǔn)：下降為積分較之前下降≥10分，穩(wěn)定為積分較之前變化在0～10分，升高為積分較之前提高≥10分。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計學(xué)處理采用 SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者骨髓抑制功能

與治療前比較，兩組患者均出現(xiàn)骨髓抑制的情況，治療后，治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組的不良反應(yīng)發(fā)生情況明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后KPS評分比較

入組前兩組KPS評分基本相同，治療后，對照組評分低于治療組的評分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后對照組KPS評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

乳腺癌常見于女性患者，中醫(yī)學(xué)中并無乳腺癌之病名，但結(jié)合此類患者的臨床癥狀與體征來看，其當(dāng)屬于“乳巖”的范疇，多因氣血失調(diào)，肝郁氣滯，痰瘀郁毒凝阻經(jīng)絡(luò)所致，基本病機為“痰瘀郁毒，陰傷氣耗”。由于術(shù)后的化療、放療等手段的副反應(yīng)會損傷患者的抵抗力，影響后續(xù)治療和患者的生存質(zhì)量，因此需要尋找新的治療手段來解決此難題，中醫(yī)在辨證與辨病的基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)綜合治療惡性腫瘤是目前最佳的治療方案。

國醫(yī)大師周仲瑛教授從醫(yī)六十余載，醫(yī)德高尚，臨床經(jīng)驗豐富，尤其在腫瘤的治療上具有獨到的經(jīng)驗，根據(jù)腫瘤的特性，周老率先提出了“癌毒”的概念，癌毒是指在患者在正氣虛弱、氣血失調(diào)的基礎(chǔ)上，體內(nèi)體外多種致病因素共同誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種特殊的致病因子—癌毒，癌毒形成后能與其他如痰、瘀、郁、濕、熱、寒等多種病理因素相結(jié)合，一方面在體內(nèi)加重耗損人體氣血津液，另一方面病變得癌毒助勢，表現(xiàn)出邪毒囂張、難以消除、易于傳變、病情篤重、病勢兇險、正氣虛敗、預(yù)后極差等證候特點[7]。消癌解毒方是在“癌毒”的理論指導(dǎo)下，結(jié)合乳腺腫瘤“痰瘀郁毒，氣陰耗傷”的基本病機，采用“消癌解毒，益氣養(yǎng)陰”的治法來制定出來的，針對乳腺癌的特性選用了白毛夏枯草、天葵子、八月扎、漏蘆、柴胡、香附、太子參和麥冬。此方消癌解毒，攻補兼施，在臨床應(yīng)用多年，前期共收集了1045例腫瘤患者的病案，對其做了回顧性的分析發(fā)現(xiàn)，消癌解毒方配合西醫(yī)治療對腫瘤的臨床療效優(yōu)于單純的西醫(yī)治療[8];陳海彬等[9]將198例的Ⅲ～Ⅳ期惡性腫瘤患者分為聯(lián)合治療組120 例，單純化療78例，聯(lián)合治療組于化療的開始，加服消癌解毒方湯劑2～3個月，完成觀察周期后，發(fā)現(xiàn)消癌解毒方聯(lián)合化療組的免疫功能、腫瘤指標(biāo)、生活質(zhì)量、骨髓抑制程度均由于對照組，提示消癌解毒方配合化療治療中晚期惡性腫瘤具有優(yōu)勢作用。本實驗中，治療組的骨髓抑制程度，消化道不良反應(yīng)發(fā)生情況，KPS評分均優(yōu)于對照組，說明消癌解毒方在乳腺癌的治療中有降低化療的副反應(yīng)，改善患者臨床癥狀的作用。

中醫(yī)認為化療藥物屬于火毒之品，對人體的損傷極大，易耗傷正氣，臨床上患者容易出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象;由于“女子以肝為先天”，易出現(xiàn)肝氣郁結(jié)，加上后期的化療，肝氣易犯脾胃，脾胃運化失常，患者易有口干口苦，惡心嘔吐，納差和腹瀉等不良反應(yīng)。針對這些情況，方中運用了大量清熱解毒藥，能減輕患者不良反應(yīng)的發(fā)生，《中國藥典》（2010版）共收錄清熱解毒的中藥共有 72 種，經(jīng)過文獻檢索，發(fā)現(xiàn)已經(jīng)報道的有 45種藥物具有抗腫瘤活性的作用?，F(xiàn)代藥理研究也表明，清熱解毒的中藥可以通過直接抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)細胞凋亡、調(diào)節(jié)和增強機體的免疫力、誘導(dǎo)細胞的分化與逆轉(zhuǎn)、抗突變等作用達到抗腫瘤的目的[10]。研究發(fā)現(xiàn)，清熱解毒藥既具有直接抗菌、抗病毒的作用，同時還能提高機體得免疫功能、拮抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)細胞因子和炎性因子的分泌，從而發(fā)揮抑制炎癥的作用[11]。根據(jù)抗《抗癌中藥大辭典》的記載，八月札對消化系統(tǒng)腫瘤和乳腺癌有較好的治療作用。漏蘆的抽提劑（RHU）具有一定的抑制腫瘤的作用，和化療藥物合用，能有增效、增敏和減毒的作用，并且可以保護荷瘤鼠的免疫器官和重要臟器，提高荷瘤鼠的免疫功能，延長其生存期[12]。天葵子在金黃色葡萄球菌等方面有抑制作用，臨床上天葵子或其復(fù)方可用于治療子宮肌瘤、急性乳腺炎、原發(fā)性肝癌、胃癌、急性軟組織損傷或骨關(guān)節(jié)結(jié)核等[13]。胡玲等[14]通過實驗證實白毛夏枯草的水提取液對兩批小鼠的S180腫瘤的抑制率分別達到81%和73%，證實白毛夏枯草的水提取液對小鼠S180腫瘤具有一定的抑制作用。藥理學(xué)研究證實麥冬中的有效成分能對乳腺癌細胞MCF-7呈現(xiàn)出藥物劑量依賴性抑制作用[15]。秦汝蘭等[16]通過對小鼠負重游泳試驗發(fā)現(xiàn)，使用超聲波提取法提取的太子參粗多糖對小鼠的抗疲勞具有顯著的提高作用，且大劑量組的效果更明顯。太子參和麥冬具有養(yǎng)陰生津，顧護脾胃之用，能緩解患者因化療產(chǎn)生的口干口苦、納差等癥狀，針對患病女性的肝氣郁結(jié)的臨床表現(xiàn)，方中的柴胡香附能很好的疏肝解郁，通達氣機，緩解患者惡心嘔吐。前期藥效實驗研究發(fā)現(xiàn)消癌解毒方具有抑制實體瘤的生長和誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡的作用，其抗機制可能和降低MMP-2的活性[17]、影響趨化因子信號通路、降低TFG-β1表達水平[18]、影響TLRs/NFB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、抑制VEGF的生成、下調(diào)組蛋白去甲基化酶水平[19]等因素相關(guān)。楊靜等[20]通過實驗驗證實消癌解毒方能使W256 移植瘤大鼠的血漿內(nèi)源性代謝物中的10種化合物異常水平有不同程度的恢復(fù)，提示消癌解毒方能讓上述代謝物往正常組方向轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，消癌解毒方在乳腺癌的治療中具有緩解化療帶來的副反應(yīng)，減輕患者的臨床不適癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床上深入研究和在腫瘤的輔助治療上進一步推廣。

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（收稿日期：2018-07-24）