13例新生兒腸道病毒感染腦炎臨床特征分析

猶登霞　周素芽　余舒瑩　譚稼榮

[摘要] 目的 了解新生兒腸道病毒感染腦炎患兒的臨床特征。 方法 回顧性分析我院新生兒科2016年4月～2017年7月收住的13例新生兒腸道病毒感染腦炎患兒的臨床資料。 結(jié)果 所有患兒臨床表現(xiàn)均出現(xiàn)發(fā)熱，體溫波動(dòng)于37.6℃～39.5℃，熱程3～9 d。13例患兒腦脊液檢測(cè)到腸道病毒通用型陽(yáng)性，所有患兒均有發(fā)熱，其中3例新生兒肺炎，1例肝臟損害，1例血小板減少，1例患兒頭顱MRI出現(xiàn)腦白質(zhì)密度降低。13例患兒均采用對(duì)癥和支持治療，其包括使用抗生素、應(yīng)用丙種球蛋白等。12例患兒治愈出院，隨診無(wú)異常，其中1例轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院治療。 結(jié)論 對(duì)新生兒腸道病毒感染腦炎患兒，結(jié)合其臨床特征及腸道病毒感染的發(fā)病季節(jié)，早期常規(guī)行腸道病毒病原學(xué)檢測(cè)，從而早期診斷，早期治療。

[關(guān)鍵詞] 新生兒;腸道病毒感染;腦炎;頭顱MRI

[中圖分類號(hào)] R781.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）34-0053-03

腸道病毒（Enterovirus，EV）感染是最常見(jiàn)的新生兒期疾病病因之一，腸道病毒感染的病原體包括柯薩奇病毒、埃可病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等，屬于小RNA病毒科，其中以柯薩奇病毒多見(jiàn)[1]。腸道病毒感染以夏秋季多見(jiàn)，高峰期是8～10月[2]。腸道病毒感染可發(fā)生于任意年齡段，但新生兒更易感染腸道病毒感染，而其致病原因有可能是新生兒母親、醫(yī)護(hù)人員等經(jīng)呼吸道傳播所導(dǎo)致，也可能是經(jīng)產(chǎn)道、羊水、胎盤等感染[3]。最近幾年來(lái)新生兒腸道病毒感染發(fā)病率不斷增加，其導(dǎo)致腸道病毒感染腦炎腦炎的發(fā)生率逐年增加，嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命，是危害小兒健康、致殘、甚至致死的重要原因之一，而腸道病毒是病毒性腦炎的重要病原體。為加強(qiáng)對(duì)新生兒腸道病毒感染腦炎的認(rèn)識(shí)，本研究回顧性分析我院收治的以發(fā)熱為首發(fā)癥狀的13例腸道病毒感染腦炎患兒臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院新生兒科2016年4月～2017年7月收住的13例新生兒腸道病毒感染腦炎患兒，見(jiàn)表1。

1.2 方法

腸道病毒通用型核酸檢查采用腸道病毒（EV）通用型核酸檢測(cè)試劑盒，Trizol試劑：異硫氰酸胍;RNA提取液A：二氧化硅;溶液C：焦碳酸二乙酯（DEPC）;DEPCH2O：焦碳酸二乙酯（DEPC）;EVRT-PCR反應(yīng)液：引物、熒光探針、dNTPs;逆轉(zhuǎn)錄酶系：逆轉(zhuǎn)錄酶、Rnasin抑制劑;Taq酶系：Taq酶;陰性質(zhì)控品：生理鹽水;EV陽(yáng)性質(zhì)控品：滅活的腸道病毒71型培養(yǎng)液。應(yīng)用RT-PCR方法檢測(cè)糞便及腦脊液的腸道病毒。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患兒的臨床特征和癥狀、輔助檢查結(jié)果、治療與轉(zhuǎn)歸情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征和癥狀

所有患兒臨床表現(xiàn)均出現(xiàn)發(fā)熱，體溫波動(dòng)于37.6℃～39.5℃，熱程3～9 d。其中1例患兒表現(xiàn)為肝功能損害、持續(xù)血小板降低;1例有尖叫表現(xiàn)，l例反應(yīng)差、出現(xiàn)口吐泡沫、抽搐、肌張力高等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀;3例有呼吸道癥狀的表現(xiàn)，如咳嗽、流涕等。

2.2 輔助檢查結(jié)果

2.2.1 血液及影像學(xué)檢查結(jié)果? 血常規(guī)：白細(xì)胞數(shù)（6.67～13）×109/L，CRP 1～16 mg/L。1例患者ALT 188 U/L，AST 174 U/L，血小板25×109/L，其余患者肝功能、血小板均正常。13例入院時(shí)即行血培養(yǎng)，結(jié)果均陰性;3例胸片提示支氣管肺炎，其余未見(jiàn)明顯異常。13例頭顱MRI檢查：1例腦白質(zhì)密度偏低;1例左側(cè)腦室飽滿，余正常。13例檢查心電圖、腦電圖均正常。

2.2.2 病原學(xué)檢查結(jié)果? 所有患兒入院時(shí)即行糞腸道病毒及腦脊液腸道病毒通用型核酸檢測(cè)。13例患兒的腦脊液均腸道病毒通用性陽(yáng)性，滴度4×104/L～350×106/L不等;8例糞腸道病毒通用型陽(yáng)性，滴度為8×103/L～6×107/L。其中，以單核細(xì)胞為主11例（84.6%），以多核細(xì)胞為主2例（15.4%），蛋白輕度升高（0.61～1.62）g/L，葡萄糖及氯化物均正常。

2.3 治療與轉(zhuǎn)歸

13例患兒均采用對(duì)癥和支持治療，包括使用抗生素、應(yīng)用丙種球蛋白等?？股夭捎妙^孢類抗生素如凱福隆（頭孢噻肟鈉）及青霉素，療程7～14 d;應(yīng)用丙種球蛋白1 g/（kg·d），療程2 d;1例重癥者因其“反復(fù)血小板低”，經(jīng)丙球及激素應(yīng)用未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，截至筆者隨訪，血小板仍低。所有患兒治療3～7 d后復(fù)查腦脊液細(xì)胞數(shù)均恢復(fù)正常。12例患兒治愈出院，隨診無(wú)異常，其中1例轉(zhuǎn)上級(jí)醫(yī)院治療。

3 討論

近年來(lái)腸道病毒感染增多，腸道病毒感染亦可引起新生兒腦炎[6]。新生兒易發(fā)生腸道病毒感染，與新生兒的免疫應(yīng)答不足以抑制病毒的復(fù)制有關(guān)[7]。新生兒腸道病毒感染輕者可無(wú)癥狀，嚴(yán)重時(shí)可以引起多種疾病，如腦膜炎、腦炎、心肌炎、膿毒血癥等，甚至造成多臟器的壞死及急性癥反應(yīng)[8-9]。

有報(bào)道腸病毒性腦膜炎的發(fā)生率為4.8%[10]，多是無(wú)菌腦膜炎，約80%～92%的無(wú)菌性腦膜炎由腸道病毒引起[11-12]。腸道病毒感染腦炎輕者僅有非特異性低至中度發(fā)熱，少數(shù)重癥腦炎表現(xiàn)有極度嗜睡、抽搐、偏癱、遲緩性麻痹和昏迷，常伴有心肌炎或肝炎，病死率10%[13]。韓彤妍等[8]報(bào)道28例腸道病毒感染患兒中，2例血小板降低、2例心肌受損、1例肝臟損害。本組病例中所有患兒中，2例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，表現(xiàn)為抽搐、尖叫，1例出現(xiàn)肝功能損害和血小板降低且本組病例神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與年長(zhǎng)兒頭痛、嘔吐、抽搐的表現(xiàn)有較大的區(qū)別，因此應(yīng)根據(jù)其發(fā)病季節(jié)和臨床癥狀，應(yīng)早期常規(guī)行腦脊液腸道病毒病原學(xué)檢測(cè)，以便早期診斷或排除化膿性腦膜炎。

新生兒腸道病毒感染腦炎的診斷依賴腦脊液中檢查出腸道病毒核酸。根據(jù)相關(guān)報(bào)告統(tǒng)計(jì)，新生兒腸道病毒感染患兒其腸道病毒在腦脊液中的檢測(cè)率為43.9%，在糞便中的檢測(cè)率為70.8%，糞便陽(yáng)性率相對(duì)較高[14]。本病例組13例患兒腦脊液腸道病毒核酸均陽(yáng)性，但其糞常規(guī)腸道病毒核酸檢查率不高，考慮與糞便標(biāo)本選取不當(dāng)相關(guān)。RT-PCR方法檢測(cè)腦脊液腸道病毒，快速簡(jiǎn)單，敏感性高，增加了腦脊液病原菌的檢測(cè)率[15-16]。李愛(ài)云等[16]實(shí)驗(yàn)中，46例無(wú)菌性腦膜炎和腦炎急性期腦脊液標(biāo)本中，采用RT-PCR方法31例EV陽(yáng)性（67.4%），而病毒培養(yǎng)14例EV陽(yáng)性（26.1%），證實(shí)RT-PCR方法優(yōu)于培養(yǎng)。

一般認(rèn)為，腸道病毒性腦炎的預(yù)后較良好。有報(bào)道死亡率為1%～2%，死亡的病例均死于多臟器功能衰竭及感染性休克[17]。腸道病毒感染無(wú)特殊治療，主要為對(duì)癥和支持療法，尤其注意體液平衡，保護(hù)心臟和肝臟功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染出現(xiàn)驚厥時(shí)可給苯巴比妥、安定止驚，甘露醇降顱壓。并發(fā)心肌炎時(shí)給予大量維生素C、ATP、輔酶A等靜脈滴注，合并心力衰竭可用洋地黃制劑。大多數(shù)患兒經(jīng)5～7 d的支持性治療后，腦脊液檢測(cè)可恢復(fù)到正常狀態(tài)，預(yù)后良好，不留后遺癥。對(duì)于嚴(yán)重腸道病毒感染患兒，曾有報(bào)道母親血漿可提供型特異性抗體，大劑量丙種球蛋白可能提供特異性抗體，尚需進(jìn)一步驗(yàn)證[18]。本組13例病例經(jīng)過(guò)綜合治療3～5 d后復(fù)查腦脊液恢復(fù)正常，與陳平[19]報(bào)道相吻合。

腸道病毒感染可導(dǎo)致顱內(nèi)多個(gè)部位受累，無(wú)論是皮質(zhì)還是深部灰質(zhì)，小腦及腦干均可以受到明顯損傷，特別是EV71感染，但在新生兒期還突出表現(xiàn)為白質(zhì)受累，類似早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化，不過(guò)其可以損傷更廣泛的白質(zhì)，包括胼胝體及皮質(zhì)下白質(zhì)，同時(shí)白質(zhì)纖維束和神經(jīng)元也可以受累[20]。本組病例1例出現(xiàn)腦白質(zhì)密度降低，未見(jiàn)腦室周圍軟化，后期隨訪未見(jiàn)腦癱、偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)系統(tǒng)損害。

尤克友等[21]探討腸道病毒所致病毒性腦炎（腸道病毒腦炎）在各個(gè)季節(jié)的分布及臨床特點(diǎn)，結(jié)果顯示，80例患兒中腸道病毒PCR陽(yáng)性22例，以夏季為主。腸道病毒感染者和非腸道病毒感染者腦脊液、頭顱CT與腦電圖的異常情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組發(fā)熱、驚厥和意識(shí)方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組皮膚肌肉刺痛、口角或咽峽皰疹、扁桃體灰白小點(diǎn)及心肌損害方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;兩組肝功能損害方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），證明腸道病毒腦炎和非腸道病毒所致病毒性腦炎在季節(jié)分布、腦脊液常規(guī)、腦脊液生化、頭顱CT、腦電圖及發(fā)熱、驚厥、意識(shí)改變等方面無(wú)顯著差異;腸道病毒腦炎較易出現(xiàn)肌肉刺痛、咽峽黏膜皰疹及心、肝功能損害，患兒扁桃體上可見(jiàn)灰白斑點(diǎn)。

新生兒感染腸道病毒的高危因素是新生兒母親、醫(yī)護(hù)人員可能攜帶的病毒及其胎盤、母親產(chǎn)道和羊水等[22]，因此新生兒母親和與其接觸的醫(yī)護(hù)人員要注意個(gè)人衛(wèi)生，在接觸新生兒之前要注意對(duì)手部、衣服等進(jìn)行消毒。同時(shí)，臨床上對(duì)所有發(fā)熱的新生兒，根據(jù)發(fā)病季節(jié)及流行趨勢(shì)，疑似腸道病毒感染的，應(yīng)早期常規(guī)行腸道病毒病原學(xué)檢測(cè)，從而早期診斷及治療，并做好隔離，以免加重病情，危及生命[23-27]。

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（收稿日期：2018-09-20）