自擬益腎健脾活血方聯(lián)合西藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效及對(duì)BALP、TRACP-5b水平的影響

劉磊　柳占元　林偉龍

[摘要] 目的 探討自擬益腎健脾活血方聯(lián)合西藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效及對(duì)骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase，BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（tartaric acid acid phosphatase 5b，TRACP-5b）水平的影響。 方法 研究對(duì)象選取我院2015年2月～2017年6月收治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者共112例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56），分別采用唑來膦酸+碳酸鈣D3和在此基礎(chǔ)上輔以自擬益腎健脾活血方治療;比較兩組患者治療前后視覺模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）、Oswestry功能障礙指數(shù)（Oswestry disability index，ODI評(píng)分）、骨密度值、血清Ca、P、BALP、TRACP-5b水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組患者治療后的VAS評(píng)分和ODI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）;觀察組患者治療后骨密度值顯著高于對(duì)照組和治療前（P<0.05）;兩組患者治療前后血清Ca和P水平比較差異無顯著性（P>0.05）;觀察組患者治療后血清BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）;同時(shí)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 自擬益腎健脾活血方聯(lián)合西藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥能夠顯著緩解疼痛癥狀，改善肢體活動(dòng)功能，提高骨密度，調(diào)節(jié)血清BALP和TRACP-5b水平，且安全性值得認(rèn)可。

[關(guān)鍵詞] 自擬益腎健脾活血方;西藥;原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥;BALP;TRACP-5b

[中圖分類號(hào)] R259? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）34-0001-04

骨質(zhì)疏松癥是一類以骨量顯著降低、松質(zhì)骨骨小梁變少甚至斷裂等骨組織結(jié)構(gòu)退化為主要特征的常見骨科代謝性疾病[1]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，我國60歲以上人群原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病比例可達(dá)45%～60%;該病患者主要臨床癥狀為慢性腰背四肢疼痛，已成為影響中老年人生活質(zhì)量的重要病因;同時(shí)骨密度下降還增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，而脊柱、胸廓等部位骨折甚至誘發(fā)呼吸衰竭，威脅生命安全[2]。西醫(yī)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松目前尚無特效手段，多通過鈣劑、雙膦酸鹽補(bǔ)充等進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)，但在緩解疼痛癥狀和改善遠(yuǎn)期預(yù)后方面效果欠佳;近年來中醫(yī)藥被逐漸用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床治療，并取得令人滿意的療效[3]。本文旨在探討自擬益腎健脾活血方聯(lián)合西藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效及對(duì)BALP、TRACP-5b水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取我院2015年2月～2017年6月間收治的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者共112例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組56例;對(duì)照組患者中男20例，女36例，年齡54～72歲，平均（65.19±6.73）歲，病程1～4年，平均（2.14±0.53）年;觀察組患者中男17例，女39例，年齡56～74歲，平均（65.40±6.77）歲，病程1～5年，平均（2.19±0.55）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]? ①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≤75歲;③方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);④患者及家屬知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[5]? ①其他原因繼發(fā)骨質(zhì)疏松者;②長(zhǎng)期酗酒及藥物依賴者;③營養(yǎng)不良者;④心腦肝腎功能障礙者;⑤精神系統(tǒng)疾病者;⑥過敏體質(zhì)者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予西藥單用治療，包括：①唑來膦酸靜脈滴注（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041979，規(guī)格4 mg），滴注劑量5 mg，輸注時(shí)間在15 min以上;②碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格每片含鈣600 mg/維生素D3 125國際單位）口服，每次0.6 g，每天1次;觀察組患者則在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以自擬益腎健脾活血方治療，組分：枸杞子30 g、熟地黃30 g、牡蠣30 g、黃芪20 g、鹿角膠15 g、山茱萸15 g、五加皮15 g、骨碎補(bǔ)15 g、丹參15 g、川芎10 g、淫羊藿10 g及續(xù)斷10 g，每天1劑;兩組療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)[5]

①疼痛程度評(píng)價(jià)采用VAS法，分值0～10分，分值越高提示疼痛越明顯;②活動(dòng)功能障礙程度采用ODI量表評(píng)分，包括腰腿疼痛程度、個(gè)人生活自理情況，總分=（所得分?jǐn)?shù)/5×回答問題數(shù)）×100%;③骨密度檢測(cè)部分包括腰椎L2～4和髖部，檢測(cè)儀器采用日立公司生產(chǎn)的DCS-50型雙能X線骨密度儀;④取清晨空腹靜脈血5 mL檢測(cè)血清Ca和P，檢測(cè)儀器采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的AU3800全自動(dòng)生化分析儀;⑤取清晨空腹靜脈血5 mL檢測(cè)血清BALP和TRACP-5b水平，采用ELISA法，試劑盒由珠海泉暉生物技術(shù)有限公司提供;⑥不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭暈、面色潮紅及皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析選擇SPSS22.0軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VAS評(píng)分和ODI評(píng)分比較

觀察組患者治療后VAS評(píng)分和ODI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后骨密度值水平比較

觀察組患者治療后骨密度值顯著高于對(duì)照組和治療前（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清Ca和P水平比較

兩組患者治療前后血清Ca和P水平比較，差異無顯著性（P>0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后血清BALP和TRACP-5b水平比較

觀察組患者治療后血清BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（P=0.44），見表5。

3 討論

目前我國60歲以上人群中存在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)約為3000萬，而低骨量者接近1800萬人[6-7]。已有研究顯示[8-9]，骨質(zhì)疏松與髓部、腕部及椎體骨折發(fā)生關(guān)系密切，在老年人群中超過30%骨折因骨質(zhì)疏松造成。如何有效防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、降低骨折風(fēng)險(xiǎn)及提高生存質(zhì)量已成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題之一。對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療目前主要以抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成為主，在提高骨量和緩解癥狀方面具有一定效果[10-11];但起效較為緩慢，個(gè)體間療效差異較大且易引起多種不良反應(yīng)，相當(dāng)部分患者難以遵醫(yī)囑用藥，給臨床療效改善帶來極大挑戰(zhàn)[12-13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥歸于“骨痹”、“骨痙”范疇，認(rèn)為基本病機(jī)為肝腎虧虛、氣滯血瘀[14-15];中老年人群隨年齡增加導(dǎo)致正氣不足，血脈推行無力，日久則肝氣郁結(jié)，無以疏泄，氣血不暢而致骨骼失養(yǎng)，終發(fā)為本病[16-17]。故中醫(yī)治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥當(dāng)以益氣補(bǔ)腎、活血健骨為主。本次研究所用自擬益腎健脾活血方組分中，枸杞子滋陰補(bǔ)腎，熟地黃補(bǔ)血填精，牡蠣斂陰潛陽，黃芪補(bǔ)中益氣，鹿角膠益精生血，山茱萸固精益腎，五加皮活血壯骨，骨碎補(bǔ)益腎強(qiáng)筋，丹參活血通絡(luò)，川芎散瘀行血，淫羊藿補(bǔ)腎壯陽，而續(xù)斷則強(qiáng)腰膝續(xù)骨，諸藥合用則可共奏填精益腎、健骨通絡(luò)之功效。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后VAS評(píng)分和ODI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組和治療前（P<0.05）;觀察組患者治療后骨密度值顯著高于對(duì)照組和治療前（P<0.05），證實(shí)中西醫(yī)結(jié)合療法應(yīng)用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床治療在緩解肢體疼痛、提高活動(dòng)功能和骨密度方面具有優(yōu)勢(shì);觀察組患者治療后血清BALP和TRACP-5b水平均顯著低于對(duì)照組和治療前（P<0.05），表明中藥方劑輔助治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有助于降低血清BALP和TRACP-5b水平，本文認(rèn)為這可能是該方案總體療效更佳關(guān)鍵機(jī)制所在;已有研究顯示，BALP能夠反映人體內(nèi)骨鈣鹽沉積水平，且其合成分泌水平與骨鈣鹽沉積呈明顯負(fù)相關(guān)[18-19];而TRACP-5b則屬于抗骨吸收指標(biāo)之一，隨著其血清水平增加則破骨細(xì)胞活性顯著升高，骨吸收隨之減少[20];此外兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無顯著性（P<0.05），則提示原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者加用自擬益腎健脾活血方并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，自擬益腎健脾活血方聯(lián)合西藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥能夠顯著緩解疼痛癥狀，改善肢體活動(dòng)功能，提高骨密度，調(diào)節(jié)血清BALP和TRACP-5b水平，且安全性值得認(rèn)可。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 錢雪豐，曹平，劉拴，等.正規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、骨代謝的影響及其與骨折發(fā)生的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（24）：3020-3023.

[2] 馮云峰.老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥應(yīng)用注射用骨肽配合骨質(zhì)疏松治療儀治療效果研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2017， 19（4）：329-330.

[3] 韓冰.補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合鈣爾奇治療絕經(jīng)后原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（20）：2207-2209.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南2011年[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，4（1）：2-17.

[5] 劉穎，馬鳳云.阿侖膦酸鈉及唑來膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（1）：25-29.

[6] 陳悅霞，葛美芳，朱青.強(qiáng)筋壯骨祛風(fēng)合劑對(duì)老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床觀察[J].中草藥， 2017，48（11）：2266-2268.

[7] 崔亮界.補(bǔ)腎健脾化瘀方治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床觀察[J].四川中醫(yī)，2016，21（10）：138-140.

[8] 馬永勝，楊豪.獨(dú)活寄生湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（3）：338-339.

[9] 沈小明，黃成龍，陳剛，等.鮭魚降鈣素聯(lián)合唑來膦酸注射液治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效觀察[J].中華全科醫(yī)師雜志，2016，15（8）：628-631.

[10] 王海燕.骨化三醇聯(lián)合鈣爾奇D對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標(biāo)及療效的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016， 20（3）：152-153.

[11] 笪巍偉，唐德志，舒冰，等.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及椎體壓縮性骨折的防治進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（11）：1714-1717.

[12] 孔瑞娜，高潔，張菊，等.唑來膦酸對(duì)女性骨質(zhì)疏松癥的療效及其對(duì)骨標(biāo)志物的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（4）：496-501.

[13] 徐旭東，周龍?jiān)?，孫玉明.補(bǔ)腎健脾、活血化瘀類中藥復(fù)方聯(lián)合碳酸鈣D3治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的Meta分析[J].中國藥房，2017，28（3）：351-355.

[14] 田琳，康浩辰，王淑麗，等.補(bǔ)腎活血方治療腎虛血瘀型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（9）：11-14.

[15] 熊自強(qiáng).右歸丸聯(lián)合常規(guī)西藥治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（19）：2096-2098.

[16] 姚立彬，李百占，張立強(qiáng)，等.補(bǔ)腎益氣化瘀湯治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察[J].中國藥物與臨床，2017，17（2）：282-283.

[17] 張耀武，陳平波，洪漢剛，等.中醫(yī)補(bǔ)腎活血法對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度、骨代謝及脆性骨折發(fā)生率的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（1）：65-67.

[18] 李曉峰，徐大霞，王闖，等.骨代謝生化標(biāo)志物在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥藥物治療中的應(yīng)用[J].中國矯形外科雜志，2017，25（13）：1193-1197.

[19] 周迎春，黃俊遠(yuǎn)，魏秋實(shí).絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥生物標(biāo)志物的應(yīng)用進(jìn)展[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，40（11）：210-213.

[20] 張玲，曹艮元.骨代謝標(biāo)志物、血脂水平與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，33（19）：2510-2512.

（收稿日期：2018-08-01）