腹腔灌注和靜脈滴注順鉑分別聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌療效及安全性探析

石日玲，黃延健

（欽州市婦幼保健院婦科，廣西 欽州 535099）

卵巢癌是一種女性生殖器常見惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌，但死亡率位于各項婦科腫瘤之首，嚴重威脅著女性生命安全。卵巢癌發(fā)病原因尚不明確，因早期癥狀不明顯，且目前沒有一級預防措施，其死亡率較高[1]。目前常用的晚期卵巢癌治療手段為手術治療，且在術后主要以化療為主，國際上公認的化療方式為順鉑聯(lián)合紫杉醇療法，其有著較高的臨床有效率[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌發(fā)生時合并腹腔積液者較多，且能在腹腔內(nèi)廣泛重癥和轉(zhuǎn)移，故對腹腔化療在卵巢癌的化療方案中受到廣泛關注。本文主要研究腹腔灌注和靜脈滴注順鉑分別聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌療效，并對治療的安全性進行探析，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2014年7月在醫(yī)院治療的卵巢癌晚期患者90例，按隨機數(shù)表法將其分為觀察組和對照組各45例。觀察組年齡45～65歲，平均（50.33±2.41）歲；病程10～17月，平均（14.21±3.44）月；卵巢癌的臨床分期（FIGO分期）：Ⅲ期36例，Ⅳ期9例；病理類型：黏液性腺癌15例，漿液性腺癌18例，子宮內(nèi)膜樣腺癌6例，透明細胞癌3例，其他3例。對照組年齡45～65歲，平均（50.16±2.80）歲；病程10～17月，平均（14.33±3.27）月；卵巢癌的臨床分期（FIGO分期）：Ⅲ期38例，Ⅳ期7例；病理類型：黏液性腺癌16例，漿液性腺癌19例，子宮內(nèi)膜樣腺癌4例，透明細胞癌4例，其他2例。兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《2016 NCCN卵巢癌臨床實踐指南(第1版)》[3]晚期卵巢癌診斷標準；②入組前4周內(nèi)均未進行抗腫瘤藥物治療或放療；③骨髓功能、肝腎功能正常；④預計生存期在3個月及以上；⑤患者及家屬均知情同意，并自愿參與研究。排除標準：①有嚴重心、肝、腎功能不全；②年齡在80歲及以上；③疑似有遠端轉(zhuǎn)移或惡性病變；④治療耐受性較差，中途放棄治療；⑤伴有其他免疫抑制疾病或惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組采用靜脈滴注紫杉醇和順鉑，觀察組采用腹腔灌注紫杉醇和順鉑，兩組在注射紫杉醇前肌肉注射25mg苯海拉明（福建古田藥業(yè)有限公司，國藥準字H35020106，規(guī)格：1ml:20mg）預防感染，并在治療過程中進行保護肝臟、止吐等治療，均以21d為1個療程，共治療3個療程。

1.3.1 對照組

靜脈滴注紫杉醇和順鉑，化療第1d靜滴紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H10980069，規(guī)格：5ml:30mg）135mg/m2，24h后靜滴順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040813，規(guī)格：6ml:30mg）100mg/m2，21d為1個療程，共治療3個療程。

1.3.2 觀察組

腹腔灌注紫杉醇和順鉑，化療第1d靜滴紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H10980069，規(guī)格：5ml:30mg）135mg/m2，24h后腹腔灌注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040813，規(guī)格：6ml:30mg）100mg/m2?；煹?d腹腔灌注紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H10980069，規(guī)格：5ml:30mg）60mg/m2，且灌注前抽盡腹水，并在灌注前后靜滴0.9%氯化鈉溶液500mL。灌注過程中每30min輔助患者變換體位，包括：坐臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位等，保證藥物充分吸收，以21d為1個療程，共治療3個療程

1.4 觀察指標

1.4.1 近期療效

近期療效參照《實用腫瘤內(nèi)科學（5版）》[4]中標準進行擬定，其中完全緩解：目標病灶消失，且在4周以及以上未出現(xiàn)新病灶；部分緩解：基線病灶長徑總和和縮小在30%以內(nèi)；疾病穩(wěn)定：基線病灶長徑總和縮小在30%以上，或有增加但在20%以內(nèi)；疾病進展：線病灶長徑總和和增加在20%以上，或出現(xiàn)新病灶。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100.00%。

1.4.2 不良反應

觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應，統(tǒng)計其發(fā)生率，包括：胃腸道反應、白細胞減少，其中不良反應分級參照世界衛(wèi)生組織不良反應標準進行分級，分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4.3 近期生存率

對兩組患者進行長達3年隨訪調(diào)查，統(tǒng)計無進展生存期和中位生存期。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

治療后，觀察組近期治療效為77.78%，高于對照組57.78%，差異有統(tǒng)計學意義（x2=2.01，P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療后近期療效 [n（%）]

2.2 不良反應

治療后，觀察組胃腸道反應、白細胞減少發(fā)生率，均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（x2=1.60、1.87、P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組治療后不良反應 [n（%）]

2.3 近期生存率

治療后及隨訪后，觀察組無進展期、中位生存期，均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=14.44、13.96，P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組生存期情況比較（，月）

表3 兩組生存期情況比較（，月）

注：與觀察組比較，①P＜0.05

觀察組 45 28.74±2.97 67.82±4.79對照組 45 20.33±2.55① 55.57±3.43①

3 討 論

卵巢癌因前期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)者多為晚期，化學治療以成為其常用的輔助治療手段，目前常用的化療藥物為順鉑聯(lián)合紫杉醇，雖然化療能延緩病情發(fā)生，但不良反應嚴重影響患者藥物耐受性，治療效果不理想且患者耐受性較差[5]。順鉑是一種具有細胞毒性的非特異性藥物，能有效抑制癌細胞DNA復制，有著很強的廣譜抗癌作用；紫杉醇則是一種新型抗微血管藥物，能抑制微網(wǎng)管重組，兩藥合用能有效提高資料效果[6]。

傳統(tǒng)化療主要以靜脈滴注為主，因靜脈滴注能直接殺傷血液中游離的癌細胞，對腫瘤的轉(zhuǎn)移及預防有一定的療效，但卵巢癌的轉(zhuǎn)移及擴散主要集中在盆腔及腹腔內(nèi)，靜脈給藥后停留在盆腔及腹腔內(nèi)藥量較少，全身毒性較明顯，導致靜脈滴注效果不理想且患者耐受較差[7]。近年研究發(fā)現(xiàn)，腹腔灌注化療能直接接觸腫瘤細胞，通過局部藥量增加延長藥物作用時間，降低癌細胞活性，有效殺傷癌細胞，且有效抑制癌細胞遠端轉(zhuǎn)移；因藥物是通過腹腔直接灌注無需經(jīng)肝臟代謝，有效降低全身毒性，明顯提高治療效果。傳統(tǒng)靜脈滴注需經(jīng)全身體循環(huán)，因化療藥物大多為有毒制劑，也會對人體正常細胞造成損害，出現(xiàn)造血系統(tǒng)等組織器官的傷害，若藥物滲透近周圍血管皮膚及軟組織，輕則局部脹痛，重則引起組織缺血性壞死；而腹腔灌注化療能降低體循環(huán)藥量，減少對人體正常細胞損害，提高治療安全性。

本文主要研究不同給藥途徑給藥順鉑和紫杉醇對晚期卵巢癌療效及安全性進行分析，其中腹腔灌注給藥近期療效明顯高于靜脈滴注給藥（P＜0.05），且在給藥期間，腹腔灌注給藥不良反應發(fā)生率低于靜脈滴注給藥，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），這與張恒等人[8]研究不同給藥途徑治療晚期上皮性卵巢癌結(jié)果相似，其中靜脈聯(lián)合腹腔給藥較單一給藥臨床效果好，能有效提高癌癥減滅率成功率。本文研究還發(fā)現(xiàn)，進行3年隨訪后，腹腔灌注給藥患者的無進展生存期、中位生存期均長于靜脈滴注患者（P＜0.05），而在呂三云[9]研究的腹腔熱灌注治療中也發(fā)現(xiàn)腹腔灌注可延長患者中位生存期、無進展生存期，這與本文研究結(jié)果相似。

綜上，在順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期卵巢癌中腹腔灌注效果明顯優(yōu)于靜脈滴注，提高近期療效，降低全身不良反應，隨訪3年生存率明顯高于靜脈滴注。