公安民警皮膚軟纖維瘤與代謝綜合征危險(xiǎn)因素相關(guān)性研究

呂寧　徐昕　黃永

摘 要：目的 比較公安民警皮膚軟纖維瘤患者和正常對(duì)照組代謝綜合征的基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素指標(biāo)，探討皮膚軟纖維瘤與代謝綜合征危險(xiǎn)因素相關(guān)性。研究皮膚軟纖維瘤患者皮損IGF-1受體的表達(dá)，探討皮膚軟纖維瘤發(fā)病機(jī)制。方法 選取2016年5月～2017年11月來(lái)我院皮膚科就診的公安民警軟纖維瘤患者100例作為觀察組，選取一般資料與觀察組匹配的正常人100例作為對(duì)照組。比較兩組空腹血糖、空腹胰島素、動(dòng)脈血壓、血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、身高、體重等指標(biāo)。計(jì)算和比較兩組體質(zhì)指數(shù)（BMI）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。采用免疫組化Elivision法，比較兩組胰島素樣生長(zhǎng)因子受體表達(dá)的差異，半定量分析。結(jié)果 觀察組患者空腹血糖、空腹胰島素、動(dòng)脈血壓、TG、LDL-C、基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者的BMI和HOMA-IR高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。皮膚軟纖維瘤皮損IGF-1R的表達(dá)陽(yáng)性率為59.00%，高于正常皮膚的31.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 皮膚軟纖維瘤與代謝綜合征可能存在相關(guān)性，皮膚軟纖維瘤的發(fā)病機(jī)制可能與胰島素抵抗有關(guān)。

關(guān)鍵詞：軟纖維瘤；代謝綜合征；胰島素抵抗；IGF-1R

中圖分類號(hào)：R739.5；R589 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.10.021

文章編號(hào)：1006-1959（2018）10-0069-04

Correlative Study on Skin Soft Fibroma and Risk Factors of Metabolic Syndrome in Public Security Police

LV Ning1，XU Xin2，HUANG Yong1，XU Lin3，SUN Nan1

（Department of Dermatology1，Department of Traditional Chinese Medicine2，Department of Pathology3，Tianjin Public Security Hospital， Tianjin 300042，China）

Abstract：Objective To compare the basic risk factors of metabolic syndrome in the patients with soft skin fibroma of the public security police and the normal control group，and to investigate the correlation between soft skin fibroids and risk factors of metabolic syndrome.To investigate the expression of IGF-1 receptor in skin lesions of soft skin fibroids and to explore the pathogenesis of soft skin fibroids.Methods From May 2016 to November 2017，100 cases of soft fibroma of public security police in Department of Dermatology in our hospital were taken as observation group，and 100 normal persons，which were matched with the observation group， were selected as the control group.Fasting blood glucose，fasting insulin，arterial blood pressure，serum triglyceride（TG），low density lipoprotein（LDL-C），height and weight were compared between the two groups.Two groups of body mass index（BMI）and insulin resistance index（HOMA-IR）were calculated and compared.The expression of insulin-like growth factor receptor（IGF）was compared between the two groups by immunohistochemical Elivision method.Results The indexes of fasting blood glucose， fasting insulin， arterial blood pressure，TG，LDL-C and basic risk factors in the observation group were all higher than those in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The BMI and HOMA-IR of the observation group were significantly higher than those of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rate of IGF-1R expression in skin soft fibroma lesions was 59.00%，which was higher than 31.00% of normal skin，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Cutaneous fibromatosis may be associated with metabolic syndrome.The pathogenesis of cutaneous fibromatosis may be related to insulin resistance.

Key words：Soft fibroma；Metabolic syndrome；Insulin resistance；IGF-1R

皮膚軟纖維瘤（soft fibroma）又名皮贅（skin tags），是一種柔軟、有蒂的皮膚良性腫物，發(fā)病原因不明，好發(fā)于頸項(xiàng)、腋窩及腹股溝等處[1]。以往人們很少認(rèn)為它與系統(tǒng)性疾病相關(guān)。皮膚軟纖維瘤在體型較為肥胖的人群有著較高的患病率，有一些患者同時(shí)也是代謝綜合征的患者。代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素的組合，臨床表現(xiàn)為腹部肥胖或超重，脂代謝異常，高血壓，胰島素抵抗及/或葡萄糖耐量異常。它能明顯增加心腦血管疾病和2型糖尿病的發(fā)病、死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。本文旨在研究公安民警皮膚軟纖維瘤患者的代謝綜合征的基礎(chǔ)危險(xiǎn)指標(biāo)，探討皮膚軟纖維瘤與代謝綜合征危險(xiǎn)因素相關(guān)性。研究皮膚軟纖維瘤患者皮損IGF-1受體的表達(dá)，以期對(duì)皮膚軟纖維瘤發(fā)病機(jī)制做出一定的探討。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月～2017年11月來(lái)天津市公安醫(yī)院皮膚科就診的公安民警軟纖維瘤患者，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》第二版[1]提出的皮膚軟纖維瘤的臨床和病理診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取皮損典型、臨床和病理診斷均明確的皮膚軟纖維瘤患者作為研究對(duì)象，患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及哺乳期婦女；②經(jīng)過醫(yī)生的知情告知，不同意進(jìn)行提供皮損標(biāo)本用于研究者；③利多卡因等麻醉藥過敏不宜進(jìn)行皮膚軟纖維瘤手術(shù)或病理環(huán)鉆取材者；④有疤痕體質(zhì)的患者；⑤皮膚軟纖維瘤體積過小或體積過小不宜進(jìn)行手術(shù)或病理環(huán)鉆完整取材者。男女不限，皮膚外科門診手術(shù)切除或病理室環(huán)鉆取材，石蠟包埋組織塊。觀察組選取臨床病理確診的皮膚軟纖維瘤患者100例，男81例，女19例，年齡31～59歲，平均年齡（48.64±6.89）歲；其中多發(fā)性皺紋狀小丘疹型64例，多發(fā)性絲狀丘疹36例。對(duì)照組選取選取一般資料與觀察組匹配的正常人100例，男83例，女17例，年齡29～58歲，平均年齡（48.82±6.28）歲。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

1.2.1主要試劑 兔抗人IGF-1R多克隆抗體（購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司，產(chǎn)品編號(hào)：BMO497）；增強(qiáng)型二步法免疫組化檢測(cè)試劑盒（購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，通用性kit，產(chǎn)品編號(hào)：PV-6000）；酶底物顯色劑 DAB顯色劑；PBS（0.01M，pH 7.4）磷酸鹽緩沖液；0.01M檸檬酸鹽抗原修復(fù)緩沖液；多聚-L-賴氨酸，丙酮，無(wú)水乙醇，95%乙醇，二甲苯，蘇木素體細(xì)胞快速染色液，鹽酸，氨水，本院自制蒸餾水，2%利多卡因注射液。

1.2.2主要儀器設(shè)備及耗材 全自動(dòng)生化分析儀（日本TOSHIBA公司，TBA-120FR型），自動(dòng)烤片箱（湖北省泰康醫(yī)療設(shè)備有限公司，TKY-KPA型），自動(dòng)石蠟標(biāo)本包埋儀（上海徠卡儀器有限公司，EG1150H型），病理組織切片機(jī)（山東醫(yī)療器械廠，LX-75型），顯微鏡（OLYMPUS BX-41），電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海和呈儀器制造有限公司，DHP-9162型），計(jì)數(shù)器（上海亞泰儀表有限公司，J-Y9型手動(dòng)計(jì)數(shù)器），計(jì)時(shí)器（北京北瑞達(dá)醫(yī)藥科技有限公司，G-Y3型計(jì)時(shí)鐘），加樣器（國(guó)產(chǎn)金花ZLI-9128型），載玻片（鹽城市耀華玻璃儀器廠，CAT NO7105）。

1.2.3方法 所有皮膚軟纖維瘤患者和正常對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)對(duì)象均進(jìn)行空腹血糖，空腹胰島素，動(dòng)脈血壓，血清甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）指數(shù)的測(cè)定。其中空腹血糖，胰島素采用放射免疫法測(cè)定。TG、LDL-C采用磷酸甘油氧化酶法測(cè)定。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均測(cè)定身高體重，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)BMI[3]=體重（kg）/身高（m）的平方。胰島素抵抗指數(shù)[4]（HOMA-IR）=（空腹血漿胰島素×空腹血糖）/22.5，數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成自然對(duì)數(shù)后進(jìn)入分析。

1.2.4標(biāo)本制備及免疫組化染色 標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，4 μm厚度連續(xù)切片，免疫組化染色。

1.2.5免疫組化染色 采用增強(qiáng)型二步法（Elivison法）檢測(cè)，操作方法：使用自動(dòng)石蠟標(biāo)本包埋儀包埋標(biāo)本，將常規(guī)石蠟切片置于多聚賴氨酸處理的防脫片上，67 ℃烤片2 h。切片放入二甲苯中浸泡2次，10 min/次。梯度乙醇水化，100%乙醇5 min，90%、80%、70%乙醇每缸浸泡3 min。pH 7.4的PBS沖洗3次，3 min/次。微波抗原修復(fù)：將玻片置于pH 6.0的檸檬酸鹽緩沖液中，高火3 min，低火15 min，自然冷卻至室溫。蒸餾水沖洗2次，PBS沖洗2次，3 min/次。然后滴加3% H2O2，室溫下孵育15 min。PBS沖洗3次，3 min/次。繼之，滴加一抗，4 ℃孵育過夜。PBS沖洗3次，3 min/次。每張切片滴加1滴酶二抗聚合物，常溫孵育30 min。PBS沖洗3次，3 min/次。DAB顯色，鏡下控制反應(yīng)時(shí)間。自來(lái)水沖洗5 min。蘇木素復(fù)染，水洗。之后采用1%鹽酸乙醇分色2 s，水洗，氨水返藍(lán)。采用梯度乙醇脫水，70%、80%、90%、100%由低到高每缸浸泡2 min。最后，采用二甲苯透明，中性樹膠封片，觀察結(jié)果，用顯微鏡拍照。

1.3結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) 以表皮角質(zhì)形成細(xì)胞胞漿胞漿和（或）胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性結(jié)果。隨機(jī)選取5個(gè)高倍視野（×400），計(jì)數(shù)200個(gè)細(xì)胞中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，先按染色強(qiáng)度打分：無(wú)色0分，淺黃色1分，棕黃色2分，棕褐色3分；再按陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比打分：陽(yáng)性細(xì)胞<5%為0分，5%～25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為3分，>75%為4分。將染色程度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比的乘積進(jìn)行評(píng)分：0～4分為陰性（-），>4分為陽(yáng)性（+）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 主要分析軟件采用病例報(bào)告圖文處理系統(tǒng)（北航圖象中心病理圖文管理系統(tǒng)4.10版）。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間均數(shù)的比較資料符合正態(tài)分布采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)采用兩樣本率的？字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組空腹血糖、空腹胰島素、動(dòng)脈血壓、BMI、HOMA-IR等指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。棕黃色顆粒主要出現(xiàn)在表皮角質(zhì)形成細(xì)胞胞漿和真皮淺中層的成纖維細(xì)胞胞漿內(nèi)。胰島素樣生長(zhǎng)因子受體（IGF-1R）在皮膚軟纖維瘤患者皮損的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞胞漿和真皮淺中層的成纖維細(xì)胞胞漿內(nèi)表達(dá)陽(yáng)性率為59.00%（59/100），IGF-1R在正常對(duì)照組皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞陽(yáng)性率和真皮淺中層的成纖維細(xì)胞胞漿內(nèi)為31.00%（31/100），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=6.614，P=0.009<0.05）。

3討論

皮膚軟纖維瘤，病理上稱為纖維上皮息肉，是一種有蒂的皮膚良性腫瘤。常見于中老年人，也可以見于妊娠期婦女。以往很少有人認(rèn)為它與內(nèi)臟疾病存在聯(lián)系。近年有學(xué)者認(rèn)為其與結(jié)腸息肉有關(guān)[5]。通常分三型[1]：①多發(fā)性皺紋狀小丘疹：多見于頸部，質(zhì)軟，直徑1～2 mm。②單發(fā)性或多發(fā)性絲狀丘疹：呈現(xiàn)絲狀增生的柔軟突起，寬度約2 mm，長(zhǎng)度約5 mm。③單發(fā)性有蒂軟纖維瘤：可以發(fā)生于面部，胸背部，腋窩。多見于軀干下部，腹股溝等處。一般為單個(gè)有蒂的息肉狀突起。質(zhì)軟，表面光滑，直徑約1.0 cm或更大，常呈皮膚顏色。在我們收集到的皮膚軟纖維瘤患者中，頸部，腋窩，腹股溝為最多的發(fā)病部位，以皺紋狀小丘疹型（64例）和多發(fā)性絲狀丘疹型（36例）兩種類型為主，未收集到單發(fā)性有蒂軟纖維瘤型的病例，皮損有在松軟皺褶部位發(fā)病的傾向。

皮膚軟纖維瘤這一疾病在肥胖和患有代謝綜合征的患者中經(jīng)常見到，這一現(xiàn)象引起了皮膚科醫(yī)生和內(nèi)科醫(yī)生的興趣。代謝綜合征是一組在代謝上相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素的組合，表現(xiàn)為腹部肥胖或超重，脂代謝異常，高血壓，胰島素抵抗及/或葡萄糖耐量異常。它能明顯增加心腦血管疾病和糖尿病的發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。2005年4月在國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）頒布了國(guó)際學(xué)術(shù)界第一個(gè)代謝綜合征的全球統(tǒng)一定義[2]：該定義明確以中心性肥胖為核心，其中腹部肥胖：根據(jù)不同的種族和國(guó)家，采用不同的標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)合并以下四項(xiàng)指標(biāo)中的任何兩項(xiàng)：①TG水平升高>1.7 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療；②HDL-C水平降低，男<0.9 mmol/L，女<1.3 mmol/ L，或已接受相應(yīng)治療；③血壓升高：收縮壓≥130 mmHg，或舒張壓≥85 mmHg，或此前已接受相應(yīng)治療，或此前已診斷高血壓；④空腹血糖升高：≥5.6 mmol/L，或已接受相應(yīng)治療，或此前已診斷2型糖尿病。代謝綜合征已成為威脅我國(guó)居民健康的重大公共衛(wèi)生其主要危險(xiǎn)因素。該病的預(yù)防重于治療，預(yù)防遠(yuǎn)比治療更能節(jié)約醫(yī)藥衛(wèi)生資源和改善個(gè)體的健康狀態(tài)。IDF制定新的代謝綜合征定義的目的是通過簡(jiǎn)便易行的“臨床實(shí)用定義”，以便在更廣泛的人群中應(yīng)用，有益于進(jìn)行早期的預(yù)防及干預(yù)，在代謝綜合征發(fā)病前期進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與評(píng)估，盡早發(fā)現(xiàn)高危人群，是并針對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行有效健康管理，是預(yù)防或延緩代謝綜合征的發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。

我們的研究顯示：皮膚軟纖維瘤患者在動(dòng)脈血壓、血糖、血脂胰島素等代謝綜合征基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素指標(biāo)上均顯著高于正常對(duì)照組，提示皮膚軟纖維瘤與代謝綜合征可能存在相關(guān)性，與國(guó)外學(xué)者[6]的研究結(jié)果相似。皮膚軟纖維瘤患者可能存在代謝綜合征的傾向。皮膚軟纖維瘤很可能可以作為代謝綜合征早期預(yù)警的一個(gè)體征，由于皮膚軟纖維瘤好發(fā)生于頸部等容易發(fā)現(xiàn)的體表部位，而且多數(shù)為多發(fā)性，患者自己和體檢的醫(yī)生都易于發(fā)現(xiàn)，因此本研究對(duì)于代謝綜合征的早期發(fā)現(xiàn)和評(píng)估有比較重要的意義。目前國(guó)外對(duì)皮膚軟纖維瘤與代謝綜合征各危險(xiǎn)因素的指標(biāo)的關(guān)系研究的結(jié)果并不相同，Jusuf NK[7]的研究顯示皮膚軟纖維瘤與體質(zhì)指數(shù)（BMI）的增加存在相關(guān)性。Shaheen MA[8]則認(rèn)為腰圍是代謝綜合征的唯一標(biāo)準(zhǔn)，并與皮膚軟纖維瘤的數(shù)目相關(guān)，而也有學(xué)者認(rèn)為頸圍比BMI更為可靠。Rasi A[9]做的一項(xiàng)152例皮膚軟纖維瘤的血清脂質(zhì)的研究，認(rèn)為患者組的血清脂質(zhì)與正常人群沒有顯著性差異。傅裕[10]等一個(gè)100例的臨床實(shí)驗(yàn)顯示皮膚軟纖維瘤患者的高血脂癥和高血糖的檢出率高于對(duì)照組。認(rèn)為皮膚軟纖維瘤可以作為血糖，血脂代謝異常的皮膚表現(xiàn)之一。目前國(guó)內(nèi)尚未有關(guān)于皮膚軟纖維瘤和代謝綜合征之間相關(guān)性的大規(guī)模多中心的的研究，本研究的樣本例數(shù)尚少，今后還有待進(jìn)一步充實(shí)。

皮膚軟纖維瘤的發(fā)病機(jī)制目前并沒有闡明。而我們的研究顯示：皮膚軟纖維瘤皮損IGF-1R的表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于與正常對(duì)照組。皮膚軟纖維瘤患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）顯著高于與正常對(duì)照組?；谏鲜鲅芯拷Y(jié)果，我們提出如下假說(shuō)：由于代謝綜合征患者的患者存在胰島素抵抗，其循環(huán)中胰島素的量增多，胰島素與胰島素樣生長(zhǎng)因子在結(jié)構(gòu)上非常相似[11，12]。胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）[13]是一類多功能細(xì)胞調(diào)控因子。在細(xì)胞的分化、增殖具有重要的促進(jìn)作用，在腫瘤發(fā)病中起到重要作用?；颊哐h(huán)中高濃度的胰島素可能與表皮胰島素樣生長(zhǎng)因子受體結(jié)合促進(jìn)了表皮細(xì)胞增殖，這一結(jié)合可能在皮膚軟纖維瘤的發(fā)病中起到一定的作用。

代謝綜合征是以多種心血管疾病危險(xiǎn)因素聚集為特征的一種狀態(tài)，與心血管疾病死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[14-16]。Tofano RJ[17]的研究顯示，以高血壓為突出表現(xiàn)的代謝綜合征常發(fā)生更嚴(yán)重的動(dòng)脈病變，往往需要侵入性手術(shù)外科干預(yù)才能治療。代謝綜合征已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。公安民警作為一種特殊職業(yè)，長(zhǎng)期從事著高強(qiáng)度，精神緊張，高負(fù)荷的工作，生活極不規(guī)律，國(guó)內(nèi)近年來(lái)的研究顯示公安民警是代謝綜合征高發(fā)人群，發(fā)病情況不容樂觀。岳松等采用橫斷面調(diào)查的方法，分析了4160名公安民警的代謝綜合征危險(xiǎn)因素指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)天津市公安民警代謝綜合征具有較高的患病率[18]。代謝綜合征同時(shí)是威脅廣大公安民警多發(fā)病，職業(yè)病。由代謝綜合征導(dǎo)致的糖尿病，心腦血管疾患是嚴(yán)重影響健康的重大疾病，對(duì)皮膚軟纖維瘤與代謝綜合征危險(xiǎn)因素相關(guān)性研究，早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)代謝綜合征對(duì)提高公安民警的健康水平，有著非常重要的意義。

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收稿日期：2017-12-6；修回日期：2018-1-22

編輯/楊倩