恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的臨床研究

傅道明 王若飛 孫慶明 何永林

[摘要] 目的 研究恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的臨床效果。方法 方便選取該院于2014年3月—2017年3月所收治的37例失代償期乙肝肝硬化患者，在行常規(guī)基礎(chǔ)治療的同時給予患者恩替卡韋治療，連續(xù)治療48周。觀察患者臨床癥狀的改善情況及并發(fā)癥的發(fā)生情況，比較患者治療前后周肝功能變化情況，HbeAg、HBV血清標(biāo)志物、Child-Pugh評分變化情況及HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 患者經(jīng)治療后，臨床癥狀明顯緩解；患者TBIL、ALT及AST水平[（21.2±9.6）mol/L、（31.8±15.1）U/L、（52.03±5.24）U/L]較治療前[（31.2±16.3）mol/L、（94.3±55.2）U/L、（126.98±42.89）U/L]明顯下降（t=5.624， P<0.05；t=15.481， P<0.05；t=12.336， P<0.05；），ALB水平[（38.4±4.7）g/L]較治療前[（33.6±6.5）g/L]明顯上升（t=3.043， P<0.05）；HbeAg的轉(zhuǎn)陰率為18.75%；HBV-DNA水平較治療前[（3.2±0.7） logcopies/mL vs（6.2±1.3）logcopies/mL]明顯下降（t=4.831；P<0.05），轉(zhuǎn)陰率為81.08%；Child-Pugh評分較治療前[（5.5±0.8）分vs（9.3±1.7）分]也明顯下降（t=7.427；P<0.05）；并發(fā)癥的發(fā)生率由治療前的94.59%降低至8.11%，治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=23.364；P<0.05）。 結(jié)論 針對失代償期乙肝肝硬化患者，利用恩替卡韋進行治療可有效改善患者臨床癥狀及肝功能狀況，阻止病情的發(fā)展，同時其并發(fā)癥的發(fā)生率減少，值得在臨床治療當(dāng)中推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 恩替卡韋；肝硬化；失代償期

[中圖分類號] R5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（b）-0098-03

Clinical Study on Entecavir in Treatment of Decompensated Cirrhosis of Hepatitis B

FU Dao-ming， WANG Ruo-fei， SUN Qing-ming， HE Yong-lin

Department of Infection， Armed police Jiangsu General Hospital， Yangzhou， Jiangsu Province， 225001 China

[Abstract] Objective To research the clinical effect of entecavir in treatment of decompensated cirrhosis of hepatitis B. Methods 37 cases of patients with decompensated cirrhosis of hepatitis B admitted and treated in our hospital from March 2014 to March 2017 were convenient selected， and the patients were treated with entecavir on the basis of the routine basic therapy， for 48 weeks in a row， and the improvement of clinical symptoms and occurrence of complications of patients were observed， and the liver function changes， HbeAg， HBV serum markers， Child-Pugh score changes and HBV-DNA negative rate were compared before and after treatment. Results After treatment， the clinical symptoms were obviously relived， and the TBIL， ALT， AST levels of patients obviously decreased， compared with those before treatment[（21.2±9.6）mol/L，（31.8±15.1）U/L， （52.03±5.24）U/L] vs [（31.2±16.3）mol/L， （94.3±55.2）U/L， （126.98±42.89）U/L]，（t=5.624， P< 0.05；t=15.481， P< 0.05；t=12.336， P<0.05）， and the ALB level obviously increased compared with that before treatment[（38.4±4.7）g/L vs （33.6±6.5）g/L]， （t=3.043， P< 0.05）， and the HbeAg negative rate and HBV-DNA level obviously decreased compared with those before treatment[18.75%， （3.2±0.7） logcopies/mL vs（6.2±1.3）logcopies/mL] （t=4.831；P< 0.05）， and the negative rate was 81.08%， and the Child-Pugh score obviously decreased compared with those before treatment[（5.5±0.8）points vs （9.3±1.7）points]，（t=7.427；P<0.05） and the incidence rate of complications decreased from 94.59% before treatment to 8.11% after treatment， and the difference before and after treatment was statistically significant（χ2=23.364；P<0.05）. Conclusion The entecavir treatment can effectively improve the clinical symptoms and liver function state for patients with decompensated cirrhosis of hepatitis B， prevent the development of diseases， and it can also reduce the incidence rate of complications， and it is worth promotion and application in clinical treatment.

[Key words]Entecavir； Cirrhosis； Decompensated

失代償期乙肝肝硬化是肝病終末期，主因乙肝病毒不斷復(fù)制、肝炎反復(fù)發(fā)作而導(dǎo)致[1]。失代償期乙肝肝硬化的病情較重，治療相對困難，且預(yù)后不良。當(dāng)前，恩替卡韋的抗乙肝病毒作用已得到肯定，對治療失代償期乙肝肝硬化也具良好療效。該文方便選取了37例該院于2014年3月—2017年3月所收治的失代償期乙肝肝硬化患者為研究對象，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋治療，取得了良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院所收治的37例失代償期乙肝肝硬化患者為研究對象，所有患者均與2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中乙肝肝硬化失代償期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。排除患有肝癌、腦卒中、精神疾病以及合并存在嚴(yán)重慢性心、肺、腎等重要器官系統(tǒng)疾病、妊娠期功哺乳期等患者。其中男21例，女16例；年齡30～72歲，平均（49.1±2.9）歲；病程1～8年，平均（4.8±0.3）年；Child-Pugh平均評分為（9.3±1.7）分；HBV-DNA平均水平為（6.2±1.3）logcopies/mL；HbeAg陽性16例，陰性21例?；颊咧獣栽撐难芯績?nèi)容，并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均行常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括復(fù)方甘草酸單銨、門冬氨酸鳥氨酸、還原型谷胱甘肽等護肝、保肝治療，另給予患者恩替卡韋治療，每日給予0.5 mg恩替卡韋（國藥準(zhǔn)字：H20080798）讓患者睡前口服，1次/d，均連續(xù)治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者臨床癥狀改善情況，包括乏力、納差、腹脹、尿黃等；并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、腹膜炎、電解質(zhì)紊亂（低鉀）、肝細(xì)胞癌變等；肝功能指標(biāo)水平變化情況，包括總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），利用全自動生化儀實施肝功能檢測；采取ELISA法進行檢測HBV血清標(biāo)志物，利用實時熒光PCR儀對HBV-DNA進行定量；比較治療前后Child-Pugh評分的變化情況。

1.4 統(tǒng)計方法

利用 SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計量資料，以[n（%）]表示計數(shù)資料，并利用t和χ2進行檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床癥狀的改善情況

患者治療12周后，納差、乏力、尿黃等臨床癥狀明顯改善；治療24周后，腹脹程度明顯減輕；治療48周后，除有1例患者發(fā)展為肝癌，經(jīng)手術(shù)治療后繼續(xù)行恩替卡韋治療外，其余患者癥狀均明顯改善，部分完全消退。

2.2 患者治療前后肝功能指標(biāo)變化情況

經(jīng)治療后，患者TBIL、ALT及AST指標(biāo)水平較治療前明顯下降，ALB指標(biāo)水平較治療前明顯上升，各項肝功能指標(biāo)水平治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 患者HbeAg、HBV血清標(biāo)志物及Child-Pugh評分變化情況

16例HbeAg陽性患者經(jīng)治療后3例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為18.75%（3/16）；患者HBV-DNA水平較治療前明顯下降，30例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為81.08%（30/37）；Child-Pugh評分較治療前明顯下降，患者HBV血清指標(biāo)水平及Child-Pugh評分治療前后均存在明顯變化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 患者并發(fā)癥的發(fā)生情況

經(jīng)治療48周后，所有患者均存活，并發(fā)癥發(fā)生的總例數(shù)由之前的35例減少至3例，發(fā)生率由94.59%降低至8.11%，治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

乙肝是一種世界性的健康問題，據(jù)相關(guān)研究報道，現(xiàn)全球攜帶乙肝病毒患者超3.5億，其中有25%以上患者將會逐步發(fā)展成肝硬化[2]。失代償期乙肝肝硬化是乙肝疾病的終末期，失代償期的乙肝肝硬化期間，乙肝病毒會不斷復(fù)制，肝炎也會反復(fù)發(fā)作，致肝細(xì)胞發(fā)生性變及壞死，產(chǎn)生干細(xì)胞再生結(jié)節(jié)，加重患者病情，進一步提高了并發(fā)癥的發(fā)生率[3]，包括腹膜炎、肝腎綜合征、消化道出血等，5年以內(nèi)的病死率超85%，嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量[4]。

當(dāng)前臨床治療失代償期乙肝肝硬化的重點在于減輕肝纖維化程度，減少并發(fā)癥的發(fā)生，從而緩解肝臟失代償[5]。為達此目的，臨床主采取抗病毒方式治療失代償期乙肝肝硬化。恩替卡韋是一種核苷酸類似物，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中[6]，相比于傳統(tǒng)的阿德福韋、拉米夫定等抗病毒藥物，其藥效更強、更持久，可有效改善患者肝臟纖維化狀況。恩替卡韋可抑制HBV的聚合酶環(huán)節(jié)，從而抑制HBV-DNA的復(fù)制，當(dāng)HBV-DNA的復(fù)制無法繼續(xù)，肝炎即可可被控制，肝細(xì)胞感染也不會再重新生成，肝功能得以重建，最終有效改善患者臨床癥狀，抑制病情的發(fā)展[7]。

該案研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療，患者各項肝功能指標(biāo)較治療前均有所改善，同時HBV-DNA水平及Child-Pugh評分由原來的（6.2±1.3）logcopies/mL、（9.3±1.7）分降至現(xiàn)在的（3.2±0.7） logcopies/mL、（5.5±0.8）分，此研究結(jié)果與周靖等人[8]的研究結(jié)果[治療前：（6.2±1.4）logcopies/mL、（9.2±1.9）分；治療后：（3.1±0.9）logcopies/mL、（5.6±0.7）分]基本保持一致，表明恩替卡韋可有效抑制HBV-DNA的復(fù)制，從而阻止病情的惡化。在該文研究終點即恩替卡韋治療48周時，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為81.08%，對未轉(zhuǎn)陰患者，建議加用阿德福韋酯或改用替諾福韋。隨著抗病毒時間的延長，核苷類抗病毒藥物均有發(fā)生耐藥的可能，需要動態(tài)觀察耐藥情況。由于慢乙肝肝硬化患者HBV復(fù)制并不是其發(fā)生肝癌的唯一因素，少數(shù)患者在HBV-DNA和HBAg陰轉(zhuǎn)后仍可發(fā)生肝癌。因此在抗病毒治療過程中，醫(yī)生應(yīng)向患者充分告知各種相關(guān)情況，同時每3個月復(fù)查肝功能、腎功能、電解質(zhì)、甲胎蛋白、肝臟超聲或CT等[9]。

綜上所述，恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期具良好臨床效果，可有效改善患者臨床癥狀及肝功能狀況，有利阻止病情的惡化，且減少并發(fā)癥的產(chǎn)生，值得在臨床當(dāng)中推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 劉文力.恩替卡韋治療68例乙肝后肝硬化失代償期臨床觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（33）：4672-4673.

[2] 趙茹.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化的療效觀察[J].慢性病學(xué)雜志，2017，18（9）：979-980，983.

[3] 鐘劍峰，童照威，張龍琪.恩替卡韋對乙肝肝硬化失代償期肝功能、肝纖維化指標(biāo)的影響[J].健康研究，2016，36（1）：51-53.

[4] 古麗孜熱·毛拉.恩替卡韋輔助治療乙肝肝硬化失代償期的臨床效果分析[J].中外醫(yī)療，2015，34（29）：131-133.

[5] 張萍.分析乙肝肝硬化失代償期患者應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療的臨床效果及安全性[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016， 16（33）：94，96.

[6] 龐雪松.探討恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化的臨床療效[J].中國醫(yī)學(xué)裝備，2014，11（S2）：431.

[7] 郭章林.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化的療效分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2018（3）：88-90.

[8] 周靖，蔣維麗.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].臨床合理用藥，2016，9（3A）：52-53.

[9] 張俊川.恩替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期的療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24（5）：104.

（收稿日期：2018-08-15）