孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效研究

高玉

[摘要] 目的 對小兒咳嗽變異性哮喘（Cough variant asthma，CVA）聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德治療的臨床效果進(jìn)行探析。方法 方便選取2017年2月—2018年2月該院兒科接治的94例CVA患兒作為研究對象，基于雙盲法分成研究組和對照組，各47例；兩組均給予常規(guī)對癥治療，對照組應(yīng)用布地奈德治療，研究組聯(lián)用孟魯司特鈉、布地奈德治療，連續(xù)治療4周后，對比分析兩組臨床療效。結(jié)果 治療后，研究組癥狀積分為（0.52±0.03）分，治療總有效率為93.62%，對照組分別為（0.91±0.12）分、82.98%，差異有統(tǒng)計(jì)意義（t=3.028、χ2=10.026，P<0.05）；研究組咳嗽改善時間、咳嗽消失時間及治療時間均顯著短于對照組（t=3.018、3.007、5.183，P<0.05）；兩組用藥過程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 對小兒CVA應(yīng)用孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合治療，可有效提升療效，改善患兒癥狀和體征，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 小兒咳嗽變異性哮喘；孟魯司特鈉；布地奈德；療效

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）11（b）-0074-03

Study on Curative Effect of Montelukast Sodium Combined with Budesonide in Treatment of Children with Cough Variant Asthma

GAO Yu

Department of Pediatrics， Zibo Central Hospital， Zibo， Shandong Province， 255000 China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of montelukast sodium combined with budesonide in treatment of children with cough variant asthma. Methods 94 cases of CVA children admitted and treated in our hospital from February 2017 to February 2018 were selected as the research objects and divided into two groups with 47 cases in each， both groups used the routine systematic therapy， the control group were treated with budesonide， while the study group were treated with montelukast sodium combined with budesonide， and the clinical curative effect was compared between the two groups after four-week treatment in a row. Results After treatment， the symptom integral and total treatment effective rate in the study group and in the control group were respectively （0.52±0.03）points， 93.62% and （0.91±0.12）points， 82.98%， and the differences were statistically significant（t=3.028， χ2=10.026， P<0.05）； and the cough improvement time， cough disappearance time and treatment time in the study group were obviously shorter than those in the control group（t=3.018， 3.007， 5.183， P< 0.05）；and there are no series adverse reactions during the medication course. Conclusion The application of montelukast sodium combined with budesonide in treatment of children with cough variant asthma can effectively improve the curative effect， improve the symptoms and vital signs， with good safety， and it is worth clinical application.

[Key words] Children with cough variant asthma； Montelukast sodium； Budesonide； Curative effect

CVA是常見一種特殊性哮喘，病因主要為持續(xù)氣道炎性反應(yīng)和高反應(yīng)性[1]。臨床表現(xiàn)為頑固性、持續(xù)性咳嗽，病情易反復(fù)，一般在夜間或者晨起發(fā)作，無典型哮喘癥狀，往往易被誤認(rèn)是支氣管炎性病癥，如不及時有效治療會轉(zhuǎn)變成典型哮喘，對患兒健康和生長造成很大影響。臨床上一般應(yīng)用β2-受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療為主[1]。但基于患兒年齡較小，機(jī)體功能尚未完全發(fā)育，免疫力較弱等特征，為保證治療安全性和有效性，須選擇合適的療法。該文主要對該院兒科2017年2月—2018年2月診治的94例CVA患兒用藥治療開展系統(tǒng)研究，系統(tǒng)剖析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院兒科收診治的94例CVA患兒納入研究中，均經(jīng)癥狀、實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)、影像學(xué)等檢查確診，符合小兒CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。癥狀為持續(xù)性咳嗽，晨起或夜間會加重，但無典型哮喘癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為CVA；②1～8歲；③陣發(fā)性咳嗽持續(xù)4周以上，白細(xì)胞計(jì)數(shù)無異常；④近2個月未應(yīng)用過如β2-受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等影響研究結(jié)果的藥物；⑤患兒家屬對研究知情并同意。排除肺炎、支氣管異物、支氣管哮喘、過敏體質(zhì)及肝腎功能功能受損等患兒；研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。通過雙盲法分成兩組，每組47例。其中，對照組：男患兒25例，女患兒22例；2～6歲，平均（4.4±0.5）歲；病程1～5個月，平均（2.1±0.3）個月。研究組：男患兒27例，女患兒20例；1～7歲，平均（4.6±0.4）歲；病程2～4個月，平均（2.3±0.2）個月。2組患兒的一般信息、病情、病程等基本一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具備可比性。

1.2 方法

2組患兒確診后均進(jìn)行常規(guī)對癥治療，包括抗炎、解痙、止咳、化痰、吸氧、營養(yǎng)支持等治療。對照組患兒應(yīng)用布地奈德混懸液（國藥準(zhǔn)字J20110037）行霧化吸入治療，0.5～1 mg/次，2次/d，每次間隔8 h左右，在癥狀有所緩解后減半用藥，持續(xù)到癥狀消失停藥；研究組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉顆粒（國藥準(zhǔn)字J20140167）治療，<5歲患兒4 mg/次，≥5歲患兒5 mg/次，晚間臨睡前溫水沖服。2組均連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后測評2組患兒癥狀積分，0分為無咳嗽，1分為清醒或入睡時咳嗽；2分，咳嗽致早醒或者驚醒1次；3分為咳嗽致頻繁驚醒；4分為夜間過半時間咳嗽；5分，無法入睡，哭鬧。同時，觀察用藥后患兒咳嗽改善時間、咳嗽消失時間及治療時間；同時，掌握患兒用藥中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價(jià)

根據(jù)治療后患兒癥狀、體征改善情況進(jìn)行療效評價(jià)[3]：①基本治愈，在治療完成后癥狀、體征基本消失，癥狀積分降低>95%。②顯效，癥狀、體征顯著緩解，癥狀積分降低≥70%。③有效，患兒癥狀、體征均緩解，癥狀積分降低30%～70%。④無效，癥狀、體征無顯著改善，未達(dá)到上述指標(biāo)?？傆行榛局斡?、顯效及有效之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用（x±s）表示，以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1 兩組治療前后癥狀積分對比

研究組治療前后癥狀積分分別為（2.93±0.55）分、（0.52±0.03）分，對照組分別為（2.95±0.52）分、（0.91±0.12）分，治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.139，P>0.05），治療后研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.028，P<0.05）。

2.2 兩組臨床療效對比

研究組治療總有效率達(dá)到93.62%，顯著高于對照組的82.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患兒癥狀改善及治療時間對比

治療后，研究組患兒的咳嗽改善時間、咳嗽消失時間及治療時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況對比

在用藥治療中，研究組出現(xiàn)2例輕度腹瀉，1例輕度口干，發(fā)生率為6.38%；對照組出現(xiàn)2例輕度皮疹，發(fā)生率4.26%，未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，均自行消失，治療前后肝腎功能無變化，兩組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.583，P>0.05）

3 討論

CVA是一種特殊型哮喘，其病理表現(xiàn)為持續(xù)氣道炎性反應(yīng)與高反應(yīng)，發(fā)病隱匿，除持續(xù)慢性咳嗽、痰液很少、病情反復(fù)，及夜間或晨起加重外，無喘憋、呼吸困難、氣促等典型哮喘癥狀。該病一般在夜間或晨間發(fā)作，如未能及時有效治療，30%患兒會轉(zhuǎn)變成典型哮喘，嚴(yán)重影響患兒健康和生活質(zhì)量[4]。對此，在確診CVA后應(yīng)盡快對患兒進(jìn)行有效治療和干預(yù)。

當(dāng)前，臨床關(guān)于CVA病機(jī)尚未完全明確，但臨床普遍認(rèn)為和典型哮喘相似，就是嗜酸性細(xì)胞、淋巴T細(xì)胞等參與到氣管慢性炎性反應(yīng)中，表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)性，可直接致氣道阻塞。所以，須針對氣道炎性反應(yīng)和高反應(yīng)性病理生理變化用藥治療[5]。布地奈德屬于第II代糖皮質(zhì)激素，有著良好局部抗炎效用，就是通過與炎性反應(yīng)部位的糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，抑制炎性介質(zhì)產(chǎn)生，強(qiáng)化氣道內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，以發(fā)揮平喘、解痙、抗炎效用，是臨床治療哮喘常用霧化藥物，但在停藥后易復(fù)發(fā)。近年臨床研究表明，白三烯為支氣管哮喘氣道炎性反應(yīng)中一個主要介質(zhì)，會和其他炎性介質(zhì)相互作用，導(dǎo)致哮喘發(fā)生和發(fā)展，其對支氣管平滑肌收縮效用是組胺的1 000倍，且會增加黏液糖蛋白分泌，進(jìn)而使支氣管阻塞加重，促使哮喘病情加重[6-7]。孟魯司特鈉是一種新型高效白三烯受體拮抗劑，為非糖皮質(zhì)抗生素，能夠選擇性抑制氣道平滑肌內(nèi)的白三烯活性，有效改善氣道痙攣，減小高反應(yīng)性，減少氣道分泌物產(chǎn)生，以達(dá)到平喘。楊霞等人[8]研究報(bào)道，聯(lián)用孟魯司特鈉和布地奈德觀察組的總有效率為93.55%，隨訪1年復(fù)發(fā)率為9.68%，分別與單用布地奈德霧化吸入治療對照組的77.42%、19.35%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究中，研究組患兒聯(lián)用上述藥物治療，總有效率達(dá)到93.62%，存學(xué)者用霧化吸入布地奈德治療對照組的82.98%，且咳嗽癥狀改善、消失時間及治療時間更短（P<0.05），在不良反應(yīng)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與上述研究報(bào)道基本一致[8]。

綜上所述，應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA效果確切，可有效改善患兒癥狀，控制病情，且不良反應(yīng)少，安全性高，適合小兒應(yīng)用，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-08-11）