血清胃蛋白酶原和胃泌素—17與萎縮性胃炎關(guān)系的研究

趙娜 胡凱 鄧文

【摘要】 目的：應(yīng)用血清胃蛋白酶原（pepsinogens，PG）Ⅰ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）和胃泌素-17（gastrin-17，G-17），評價其能否作為篩查萎縮性胃炎（AG）的指標，探討胃癌高危人群的非侵襲性血清學篩查方法。方法：選取2017年1-12月于本院就診的患者和健康體檢者200例。通過內(nèi)鏡和病理診斷確診將其分為胃癌組9例、慢性非AG組38例、慢性AG組42例（根據(jù)病變分布分為胃竇萎縮組13例、胃體萎縮組15例、全胃多灶萎縮組14例）、正常對照組111例，均采用ELISA法檢測血清PGⅠ和PGⅡ及G-17水平，比較四組PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平，慢性AG組不同萎縮部位血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平。結(jié)果：慢性AG組和胃癌組血清PGⅠ、PGR水平均低于正常對照組（P<0.01），慢性AG組G-17水平高于正常對照組，胃癌組與慢性非AG組G-17水平低于對照組，且胃癌組G-17水平低于慢性非AG組（P<0.01）；胃體萎縮組和全胃多灶萎縮組PGⅠ、PGR水平均低于胃竇萎縮組（P<0.01），全胃多灶萎縮組和胃竇萎縮組G-17水平均低于胃體萎縮組（P<0.01）。結(jié)論：血清PGⅠ、PGR和G-17水平可用于AG的篩查，血清PGⅠ、PGR水平降低同時G-17水平顯著降低對胃癌早期篩查具有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 萎縮性胃炎； 胃癌； 胃蛋白酶原； 胃泌素

胃癌一直是我國發(fā)生及死亡率很高的一種常見消化道惡性腫瘤。2015年國家癌癥中心數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示中國新發(fā)病例及死亡人數(shù)分別為429萬例和281萬例，而其中胃癌新發(fā)67.91萬，死亡將近49.8萬，無論發(fā)病率和死亡率均高居第二位。目前萎縮性胃炎（AG）和胃癌確診手段主要是胃鏡和組織病理活檢，但由于胃鏡具有一定的痛苦和風險[1]，而且患者依從性差，費用高，不適合大規(guī)模篩查。血清胃蛋白酶原（pepsinogens，PG）和胃泌素-17（gastrin-17，G-17）是近年來對胃黏膜萎縮和胃癌研究較多的標志物，臨床多以血清PG和G-17檢測來準確反映AG程度和胃癌情況[2-3]。本研究目的是通過對AG患者血清PG及G-17的檢測，探討用于早期發(fā)現(xiàn)胃癌的PG及G-17水平，為進行AG大規(guī)模人群普查和胃癌早期篩查提供重要的方法。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月于本院就診的患者和健康體檢者200例。（1）納入標準：①研究對象入選前1周內(nèi)均未接受抗生素、質(zhì)子泵抑制劑及H2受體拮抗劑治療；②均無胃鏡檢查禁忌證者；③確診病例均接受活檢組織病理學檢查證實；④研究對象均知情同意，自愿參與本次研究，且已簽署知情同意書。（2）排除標準：①合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；②合并惡性腫瘤及血液疾病者；③近期服用過可影響檢測結(jié)果的相關(guān)藥物者。通過內(nèi)鏡和病理診斷確診，將其分為胃癌組9例、慢性非AG組38例、慢性AG組42例（根據(jù)病變分布分為胃竇萎縮組13例、胃體萎縮組15例、全胃多灶萎縮組14例）、正常對照組111例。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 方法 所有受檢對象清晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清后置-20 ℃保存?zhèn)溆?。以酶?lián)免疫吸附試驗（ELISA）定量檢測血清PGⅠ和PGⅡ及G-17水平，試劑盒由芬蘭必歐瀚集團提供，嚴格按說明書中的步驟進行操作。

1.3 觀察指標 觀察比較各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值（PGR）及G-17水平，比較慢性AG組不同萎縮部位血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 24.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組基線資料比較 胃癌組男4例，女5例，平均年齡（49.67±13.11）歲；慢性非AG組男19例，女19例，平均年齡（51.00±12.70）歲；慢性AG組男19例，女23例，平均年齡（56.31±15.21）歲；正常對照組男58例，女53例，平均年齡（48.47±14.67）歲。各組男女比例及年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平比較 慢性非AG組、慢性AG組和胃癌組血清PGⅠ、PGR水平均低于正常對照組，且慢性AG組和胃癌組均低于慢性非AG組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；慢性AG組G-17水平高于正常對照組，胃癌組與慢性非AG組G-17水平均低于對照組，且胃癌組G-17水平低于慢性非AG組（P<0.01）；慢性非AG組、慢性AG組PGⅡ水平均高于正常對照組（P<0.01），且慢性非AG組均高于慢性AG組、胃癌組（P<0.01），但胃癌組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 慢性AG組不同萎縮部位血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平比較 胃體萎縮組和全胃多灶萎縮組PGⅠ、PGR水平均低于胃竇萎縮組，全胃多灶萎縮組和胃竇萎縮組G-17水平均低于胃體萎縮組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；胃體萎縮組和胃竇萎縮組PGⅡ水平均高于全胃多灶萎縮組（P<0.01）；其他組間指標比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

AG的常見病理改變表現(xiàn)為黏膜固有腺體數(shù)目的減少或消失，其被認為是胃癌癌前重要的病變，且萎縮的部位和程度與胃癌的風險密切相關(guān)；有研究證實，胃竇和胃體同時萎縮，即多灶性AG的患者患早期胃癌的風險，比單純的胃竇或胃體萎縮顯著升高[4]。

PG是一種單鏈多肽，屬于胃蛋白酶前體，分為PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ大量存在于胃體，而PGⅡ除胃體外，也見于胃竇、十二指腸近端和十二指腸腺胃黏膜是胃蛋白酶的主要來源。胃黏膜在正常生理情況下，血清PG濃度正常；胃黏膜病變時，血清中的PG水平也隨之改變。在以胃體黏膜萎縮為主要病變時，壁細胞和主細胞數(shù)量減少，分泌PGⅠ明顯下降，即血清PGⅠ濃度降低。然而主要來源于胃竇和十二指腸的血清PGⅡ的濃度正常或輕度升高，PGR值下降[5-8]。血清PG水平能夠有效地反映胃部黏膜變化，因此PG是篩查AG和早期胃癌的重要指標之一[9]。

胃泌素是一種由胃竇和十二指腸G細胞分泌的胃腸激素。人體中有生物活性的胃泌素95%以上是ɑ-酰胺化胃泌素，其中80%～90%是G-17，其主要由胃竇G細胞合成和分泌，是G細胞功能的一種特殊生物學標志。當以胃竇為主的黏膜發(fā)生萎縮改變時，G細胞數(shù)量下降，血清G-17水平下降，因此血清G-17水平可作為萎縮性胃竇胃炎的血清標志物[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，慢性AG組和胃癌組血清PGⅠ、PGR水平均低于正常對照組和慢性非AG組，慢性AG組G-17水平高于正常對照組，胃癌組與慢性非AG組G-17水平均低于對照組，且胃癌組G-17水平低于慢性非AG組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；胃體萎縮組和全胃多灶萎縮組PGⅠ、PGR水平均低于胃竇萎縮組，全胃多灶萎縮組和胃竇萎縮組G-17水平均低于胃體萎縮組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。原因為胃體發(fā)生萎縮時，由于固有腺體數(shù)量的減少或消失，胃體分泌的PGⅠ減少，而血清PGⅡ的濃度正?；蜉p度升高，PGR下降；當胃竇萎縮時，胃竇腺體喪失，G細胞數(shù)量明顯減少，分泌的G-17水平明顯降低[13]。本文與劉中娟等[14]研究相符，其研究表明患者血清PGⅠ或PGR降低僅見于胃體黏膜萎縮，若伴有高水平血清G-17可證實萎縮僅限于胃體，若同時伴有低水平G-17，則表明患者可能有廣泛的多灶性萎縮甚至早期胃癌。因此，聯(lián)合檢測血清PG和G-17可作為一種篩查慢性AG的非侵入性方法，為了解腫瘤發(fā)生前胃黏膜的狀況提供了可能，且其作為篩查AG和胃癌指標的相關(guān)研究，已越來越多地受到國內(nèi)外學者的關(guān)注[15-18]。故筆者認為血清PGⅠ、PGR和G-17水平低下可作為胃體及胃竇萎縮的生物學標志，根據(jù)血清PGⅠ、PGR能夠準確篩查AG，并結(jié)合血清G-17水平上升，可準確篩查胃癌，血清學檢測具有簡便、經(jīng)濟、無痛的臨床優(yōu)勢，能夠同時進行大批量檢查，對于可疑的高危人群進一步安排胃鏡檢查，能夠提高早期診斷準確性，是現(xiàn)階段臨床進行AG和胃癌大規(guī)模人群普查或早期篩查的重要手段[19-21]。

綜上所述，血清PGⅠ、PGR和G-17水平可用于AG的篩查，血清PGⅠ、PGR水平降低同時G-17水平顯著降低對胃癌早期篩查具有重要的臨床意義。

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（收稿日期：2018-07-18） （本文編輯：董悅）