吡格列酮對(duì)早期糖尿病腎病患者血清SAA、β—TP及炎癥因子水平的影響*

陳琳 陳文娜 官雯娟

【摘要】 目的：探討吡格列酮對(duì)早期糖尿病腎病患者血清淀粉樣蛋白A（SAA）、β痕量蛋白（β-TP）

及炎癥因子水平的影響。方法：選取2017年1-12月本院收治的80例糖尿病腎病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和觀察組，各40例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予吡格列酮治療。比較兩組治療前后的血清SAA、β-TP、IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CPR水平。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組血清SAA、β-TP水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，試驗(yàn)組IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CPR水平均低于治療前及對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：吡格列酮能改善早期糖尿病腎病患者血清SAA、β-TP及炎癥因子水平，延緩糖尿病腎病病程進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】 吡格列酮； 糖尿病腎?。?β痕跡蛋白； 淀粉樣蛋白A； 炎癥因子

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.011

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，該病起病隱匿，進(jìn)展緩慢，主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性腎功能損害，是導(dǎo)致終末期腎功能衰竭的主要原因之一[1]。目前普遍認(rèn)為，微炎癥狀態(tài)在糖尿病腎病發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用[2-5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道，吡格列酮能改善糖尿病大鼠的微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激[6-7]。目前，有關(guān)吡格列酮對(duì)早期糖尿病腎病患者腎功能和微炎癥狀態(tài)的臨床研究尚不多見。為此，本院開展本研究，旨在通過觀察吡格列酮對(duì)早期糖尿病腎病患者血清淀粉樣蛋白A（SAA）、β痕量蛋白（β-TP）及炎癥因子水平的影響，探討其在早期糖尿病腎病治療中的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月本院收治的80例糖尿病腎病患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病腎病診斷參照楊霓芝等[8]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病腎病分期參照臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～65周歲；知情并簽署知情同意書；近期未參與過其他臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎臟疾??；近期使用過糖皮質(zhì)激素；妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女；合并心力衰竭、肝功能不全、自身免疫性疾?。幻撀?、中止和退出者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為試驗(yàn)組和觀察組，各40例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，主要包括糖尿病健康教育、適量運(yùn)動(dòng)、低鹽低蛋白的糖尿病飲食方案，定期監(jiān)測(cè)血糖、血壓，口服降糖藥物和胰島素控制血糖、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑控制血壓、他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂、小劑量阿司匹林抗凝等。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予鹽酸吡格列酮片（生產(chǎn)廠家：江蘇德源藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110047）15 mg（以吡格列酮計(jì)）口服，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后抽取研究對(duì)象肘靜脈血4 mL，常規(guī)后處理。采用特定蛋白分析儀（貝克曼庫爾特IMMAGE 800，配套試劑）測(cè)定血清SAA、β-TP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司）測(cè)定血清白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CPR）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組男20例，女20例；年齡45～64歲，平均（55.37±4.32）歲；病程6～8年，平均（7.32±2.43）年；糖化血紅蛋白7%～13%，平均（9.62±2.07）%。對(duì)照組男20例，女20例；年齡45～64歲，平均（55.47±4.36）歲；病程6～8年，平均（7.40±2.39）年；糖化血紅蛋白7%～13%，平均（9.52±1.98）%。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血清SAA、β-TP水平比較 治療前，兩組血清SAA、β-TP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組血清SAA、β-TP水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但對(duì)照組治療前后SAA、β-TP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組血清IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CPR水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CPR水平均低于治療前及對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照組hs-CPR水平明顯低于治療前（P<0.05），其他指標(biāo)治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，以腎小球毛細(xì)血管病變?yōu)椴±硖卣鱗10-11]。隨著近年來糖尿病發(fā)病率的增加，糖尿病腎病發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[1]。該病起病隱匿，進(jìn)展緩慢，主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性腎功能損害，早期糖尿病腎病又稱“持續(xù)微量白蛋白尿期”，該階段腎功能異常仍可逆轉(zhuǎn)。若不采取積極的干預(yù)措施，尿白蛋白排泄率（UAER）持續(xù)上升，一旦發(fā)生持續(xù)性蛋白尿則病情不可逆轉(zhuǎn)，逐漸發(fā)展為慢性腎衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。迄今，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，關(guān)于糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的假說主要有：高血糖主導(dǎo)的糖代謝紊亂和血流動(dòng)力學(xué)改變導(dǎo)致腎損傷、氧化應(yīng)激主導(dǎo)的抗氧化系統(tǒng)失衡導(dǎo)致腎損傷、各種炎癥分子和途徑介導(dǎo)的微血管病變、微量白蛋白尿?qū)е履I損傷[12-14]?？傊?，糖尿病腎病是一種全身代謝性綜合征，多種細(xì)胞活動(dòng)和信號(hào)通路參與到其發(fā)病和進(jìn)展當(dāng)中，而微炎癥狀態(tài)在其發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮著重要的作用。因此，改善糖尿病腎病患者微炎癥狀態(tài)是治療糖尿病腎病、延緩早期糖尿病腎病病程進(jìn)展的主要思路。

在2型糖尿病的疾病發(fā)展過程中，慢性持續(xù)存在的微炎性反應(yīng)參與其中。而糖尿病腎病更易伴隨慢性持續(xù)性炎性反應(yīng)。各種炎性因子的持續(xù)存在加速腎損傷，促進(jìn)腎小球硬化及腎臟纖維化的發(fā)生。血清SAA是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，SAA的降解產(chǎn)物可造成器官發(fā)生嚴(yán)重的慢性炎性并發(fā)癥。同時(shí)，作為炎癥因子，SAA可激活中性粒細(xì)胞，使腎臟組織處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，致腎實(shí)質(zhì)和腎血管變性壞死，促進(jìn)病情的發(fā)展。因此SAA是糖尿病患者早期腎損傷的生化指標(biāo)，可用于評(píng)估糖尿病腎病患者的病情嚴(yán)重程度。糖尿病腎病早期存在慢性炎性反應(yīng)時(shí)，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，基底膜和生理功能減弱，血清SAA水平也隨著升高。β-TP是一種低分子量蛋白質(zhì)，是人腦脊液中的主要蛋白質(zhì)，血清中β-TP水平主要取決于腎小球?yàn)V過率，是一種較理想的反映腎功能的標(biāo)記物。同時(shí)β-TP屬于小分子蛋白質(zhì)，完全由近端小管重吸收，可作為腎損傷標(biāo)記物[15-17]。

吡格列酮是一種胰島素增敏劑，通過選擇性地激活有關(guān)組織中核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶增殖物激活受體γ（PPAR-γ）來調(diào)節(jié)胰島素敏感性，從而延緩糖尿病病程進(jìn)展[18]。吡格列酮能改善胰島素抵抗及相關(guān)代謝異常；可選擇性激活PPAR-γ，后者普遍存在于腎小球系膜和內(nèi)皮細(xì)胞中，激活后可糾正代謝紊亂狀態(tài)，控制炎癥。除此之外，吡格列酮激活PPAR-γ能夠抑制單核細(xì)胞內(nèi)NF-κB的表達(dá)，還能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞中細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、血管細(xì)胞間黏附分子-1（VCAM-1）的表達(dá)，從而起到抗炎、抗氧化的作用[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CPR水平均低于治療前及對(duì)照組（P<0.05），提示吡格列酮能夠降低IL-6、IL-18、TNF-α、hs-CPR等炎癥因子水平。且結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組血清SAA、β-TP水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示吡格列酮能夠延緩糖尿病腎病病程進(jìn)展。

綜上所述，吡格列酮能改善早期糖尿病腎病患者血清SAA、β-TP及炎癥因子水平，延緩糖尿病腎病病程進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)

[1]魏曉，歐三桃.綜合防治，延緩進(jìn)展——2014年版《中國糖尿病腎病防治專家共識(shí)》解讀[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（1）：1-3.

[2]孫迎春，解汝娟.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（16）：3286-3290.

[3]張晶露，邱琳，雒曉春.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2017，23（8）：1623-1627.

[4]張巍，于為民，任小軍.糖尿病腎病的炎癥反應(yīng)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（9）：157-160.

[5] Nakagaki O，Miyoshi H，Sawada T，et al.Epalrestat improves diabetic wound healing via increased expression of nerve growth factor[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes，2013，121（2）：84-89.

[6]代丹嬌，黎艷.鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2016，13（7）：98-101.

[7]張濤，王芳.吡格列酮聯(lián)合維生素D對(duì)糖尿病腎病患者腎功能、血清炎癥因子及抗炎脂肪因子水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2017，34（10）：1464-1467.

[8]楊霓芝，劉旭生.糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2007，41（7）：7-8.

[9]于睿超，湯曦，付平.糖尿病腎病臨床規(guī)范化治療——指南解析[J].西部醫(yī)學(xué)，2015，27（2）：161-163.

[10]沈霞紅，徐峰，安玉，等.糖尿病腎病合并IgA腎病的臨床病理特征及預(yù)后分析[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2014，23（2）：101-107.

[11]張向偉，柳紅芳，張先慧.糖尿病腎病病機(jī)層次分析與辨治[J].中醫(yī)雜志，2017，58（5）：390-393.

[12] Vazquez-Benitez G，Desai J R，Xu S，et al.Preventable major cardiovascular events associated with uncontrolled glucose，blood pressure，and lipids and active smoking in adults with diabetes with and without cardiovascular disease：a contemporary analysis[J].Diabetes Care，2015，38（5）：905-912.

[13]趙秀玲.糖尿病腎病患者抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體表達(dá)與炎性細(xì)胞因子水平關(guān)系分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（18）：17-18.

[14]曹會(huì)芳.2型糖尿病腎病患者炎性反應(yīng)相關(guān)因子檢測(cè)與分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（9）：1328-1330.

[15]郭小芳，文希，李平.比索洛爾聯(lián)合胰島素增敏劑治療對(duì)PCOS患者內(nèi)分泌功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（15）：2456-2459.

[16] Nakatsuji H，Kishida K，Kobayashi H，et al.Three-month treatment with pioglitazone reduces circulating C1q-binding adiponectin complex to total-adiponectin ratio，without changes in body mass index，in people with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2013，99（1）：e14-e17.

[17] Bhavsar N A，Appel L J，Kusek J W，et al.Comparison of measured gfr，serum creatinine，cystatin C and Beta-trace protein to predict ESRD in African Americans with hypertensive CKD[J].Am J Kidney Dis，2011，58（6）：886-893.

[18]李丹丹.依帕司他、吡格列酮、前列地爾不同聯(lián)用方案治療糖尿病腎病的療效及安全性研究[J].中國臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，6（4）：42-44.

[19]劉鳳芹，朱麗花.替米沙坦和吡格列酮聯(lián)合對(duì)糖尿病腎病的治療效果分析[J].中外醫(yī)療，2014，33（23）：138-139.

[20]鐘丁亮，莫小慶.吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，14（36）：101-103.

（收稿日期：2018-07-09） （本文編輯：董悅）