人纖維蛋白原治療彌漫性血管內(nèi)凝血的療效和安全性觀察

懷佳萍 章炳文?

彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）是以全身凝血系統(tǒng)的激活、纖溶系統(tǒng)的紊亂、纖維蛋白沉積及多器官內(nèi)微血栓形成、繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)為主的病理變化，是許多疾病的中間環(huán)節(jié)，病死率高，預(yù)后差［1］。近年來，隨著診療技術(shù)的不斷提高，對DIC治療已達(dá)成許多共識(shí)，顯著提高了DIC的治愈率。人纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）即凝血因子Ⅰ是血漿中含量最高的凝血因子，也是凝血系統(tǒng)中的一“中心”蛋白質(zhì)。凝血的最后階段是凝血酶形成使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程［2］。作者自2016年開始對DIC在一般治療的基礎(chǔ)上，部分直接靜脈補(bǔ)充纖維蛋白原。本文就纖維蛋白原在DIC治療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月至2017年12月本科共收治DIC患者41例，DIC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照張之南主編《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］。納入患者中發(fā)病年齡21～69歲，其中感染性休克17例，消化道出血11例，白血病3例，病理產(chǎn)科7例，外科術(shù)后3例。按是否使用人纖維蛋白原分成治療組及對照組。治療組21例，每例使用人纖維蛋白原總量3～10g。對照組20例，均未使用人纖維蛋白。

1.2 臨床表現(xiàn) 除原發(fā)病所特有的癥狀外，兩組病例均有不同程度的單部位或多部位出血伴不同程度休克、腎功能不全、心功能不全及實(shí)驗(yàn)室檢查異常等表現(xiàn)（表1、2）。

表1 兩組DIC患者臨床表現(xiàn)（n）

表2 兩組DIC患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（n）

1.3 治療方法及療效評價(jià) 在一般的去除病因、防治休克、糾正酸中毒、改善營養(yǎng)狀態(tài)等治療上，治療組使用人血纖維蛋白原靜脈滴注給藥，用量3～10g。經(jīng)治療，DIC患者的凝血機(jī)能好轉(zhuǎn)，主要表現(xiàn)為各部位出血減少、纖維蛋白原上升、凝血酶原時(shí)間縮短、血小板升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組DIC患者凝血功能比較 見表3。

表3 兩組DIC患者凝血功能比較（x±s）

2.2 兩組DIC患者凝血機(jī)能好轉(zhuǎn)所需時(shí)間比較 見表4。

表4 兩組DIC患者凝血機(jī)能好轉(zhuǎn)所需時(shí)間［n（%）］

2.3 兩組DIC患者預(yù)后情況比較 兩組患者均進(jìn)行了病因治療、抗休克、營養(yǎng)等一般綜合治療，治療組加用人凝血酶原，對照組未加用。治療組治愈14例（67%），死亡7例（33%）；對照組治愈10例（50%），死亡10例（50%），兩組治愈率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組使用纖維蛋白原后均未出現(xiàn)紫紺、心動(dòng)過速、血栓等不良反應(yīng)。

3 討論

危重患者發(fā)生DIC引起出血的特征是凝血途徑的激活，加速了凝血因子和血小板的消耗、生理性抗凝途徑的抑制和纖溶系統(tǒng)的損害。隨著纖溶系統(tǒng)的損害，凝血過度激活導(dǎo)致纖維蛋白的生成和沉積，在不同的臟器引起微血管血栓，易發(fā)生MODS。感染、腫瘤、創(chuàng)傷、病理產(chǎn)科、嚴(yán)重肝病等是常見的病因，該病預(yù)后差，病死率高，屬臨床重癥［4］。人纖維蛋白原主要由肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，是血漿蛋白的主要成分之一，是凝血系統(tǒng)中的“中心”蛋白質(zhì)之一，是凝血過程中凝血因子相繼激活的最終底物，具有止血功能，除直接參與凝血過程后期階段，還介導(dǎo)血小板聚集、影響血液粘度［5］。纖維蛋白原由健康人血漿，經(jīng)分離、提純，并經(jīng)病毒去除和滅火處理、凍干制成，含適宜穩(wěn)定劑，不含防腐劑和抗生素。

DIC患者在治療上，迅速去除病因、及時(shí)改善休克及低氧血癥、補(bǔ)充新鮮血漿、全血、冷沉淀、纖維蛋白原等治療必需同時(shí)進(jìn)行，才能提高搶救成功率。當(dāng)DIC發(fā)生時(shí)迅速補(bǔ)充凝血因子是關(guān)鍵，雖然新鮮血漿有多種凝血因子，但在臨床上輸注血制品需多道步驟，耗時(shí)較長，亦受血庫備血量等影響，難以達(dá)到迅速、足量等目標(biāo)。而直接靜脈補(bǔ)充纖維蛋白原，能迅速提高體內(nèi)纖維蛋白原含量，快速增強(qiáng)凝血機(jī)能，從而提高患者搶救成功率。另一方面，有資料顯示術(shù)前應(yīng)用人血纖維蛋白原，可以減少術(shù)后失血量32%［6］。綜上所述，人血纖維蛋白原是一種安全、可靠、有效的急救止血藥物，為DIC患者的臨床治療提供新的治療途徑，其應(yīng)用前景極為廣闊。