益生菌對(duì)T2DM合并胃腸功能紊亂患者腸道菌群及代謝紊亂的影響

酈特軍

2型糖尿?。═2DM）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多與遺傳、飲食、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)，而腸道菌群紊亂更在其中發(fā)揮重要作用［1］。文獻(xiàn)報(bào)道，T2DM患者多具有腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，而腸道菌群結(jié)構(gòu)紊亂，不僅可加重糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和慢性炎癥反應(yīng)等，還可通過(guò)一系列調(diào)控作用增加T2DM心腦血管相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高患者致殘、致死率［2］。益生菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道通透性、調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)和降低血漿內(nèi)毒素水平等作用，可對(duì)T2DM發(fā)揮預(yù)防和改善作用［3］。目前臨床有關(guān)益生菌輔治T2DM合并胃腸功能紊亂的報(bào)道鮮見，本文探析培菲康（雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊）輔助治療及改善腸道菌群、代謝紊亂效果，旨在為疾病改善提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2016年2月至2018年2月本院124例T2DM合并胃腸功能紊亂患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］，具食后飽脹、厭食、脹氣、腹痛、便秘或腹瀉等胃腸功能癥狀，病程＞6個(gè)月，近3個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)作，臨床診斷符合《羅馬Ⅲ功能性胃腸疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］，確診為T2DM合并胃腸功能紊亂者；糖尿病病程≥3年者；無(wú)其他疾病所致胃腸功能紊亂者；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病、其他特殊類型糖尿病者；糖尿病合并其他急性、慢性并發(fā)癥者；合并其他消化道器質(zhì)性病變者；合并心、腦、肝、腎、膽、胰腺等器官性疾病者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重精神類、免疫類、內(nèi)分泌類等疾病者；妊娠及哺乳期女性；中途退出者。124例患者入院后編號(hào)，遵照單雙號(hào)法隨機(jī)分為益生菌組（n=62）和對(duì)照組（n=62）。益生菌組中男34例，女28例；年齡41～62歲，平均（48.23±8.61）歲。對(duì)照組男32例，女30例；年齡42～59歲，平均（47.61±7.26）歲。兩組患者基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予以控制血糖（服用降糖藥或注射胰島素）、調(diào)整飲食、健康運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療；在服用胃腸功能治療藥物前1周停服口服降糖藥、其他影響胃腸動(dòng)力和益生菌的藥物，控制血糖改用胰島素30R皮下注射治療。對(duì)照組給予口服馬來(lái)酸曲美布汀片（海南普利制藥有限公司，0.1g）0.1g/次，餐后服用3次/d，嚴(yán)重腹瀉患者適當(dāng)給予胃腸解痙藥物治療；益生菌組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康，上海信誼藥廠有限公司0.21g）0.42g/次，口服3次/d。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）腸道菌群：分別于治療前后，無(wú)菌操作下取患者新鮮糞便0.5g，使用生理鹽水稀釋至濃度10-9，各自取0.5ml采用梯度稀釋法稀釋至10-1、10-3、10-5、10-7、10-9五個(gè)濃度，接種于雙歧桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、腸桿菌、腸球菌對(duì)應(yīng)選擇性培養(yǎng)基，雙歧桿菌、乳酸桿菌經(jīng)抽氣換氣培養(yǎng)法培養(yǎng)48h，酵母菌經(jīng)30℃恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)24～48h，腸桿菌、腸球菌經(jīng)35℃恒溫培養(yǎng)箱培養(yǎng)24h；后經(jīng)涂布法接種，計(jì)算菌落對(duì)數(shù)值（lgCFU/g）。（2）胃腸壓力情況：于治療前后采用多道胃腸壓力測(cè)定系統(tǒng)（美國(guó)Medtronic公司，polygram 98型）檢測(cè)患者排便壓力、靜息壓力、直腸感覺(jué)閾值、最大自主性收縮壓。（3）胃腸功能：于治療前后，采用胃腸功能紊亂與衰竭（GIDF）評(píng)分評(píng)估患者治療前后胃腸功能，該評(píng)分依據(jù)患者臨床癥狀及腸鳴音情況按1～4分進(jìn)行評(píng)估，分值越高，胃腸功能越差。（4）血生化指標(biāo)：于治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血，檢測(cè)患者血清D乳酸（酶學(xué)分光光度法檢測(cè)）、內(nèi)毒素（動(dòng)態(tài)濁度法）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）（酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)）水平。（5）代謝紊亂改善情況：于治療前、治療8周后檢測(cè)患者血糖代謝指標(biāo)包含空腹血糖（FPG）（日立7060型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)）和餐后2h血糖（2hPG）（口服葡萄糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)），脂代謝包括膽固醇（TC）（比色法檢測(cè)）、甘油三酯（TG）（比色法檢測(cè)）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（直接清除法檢測(cè)）水平以及空腹胰島素（FINS），計(jì)算胰島素抵抗（HOMA-IR）（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）。（6）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n或%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腸道菌群變化比較 見表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群變化比較［lgCFU/g，（x±s）］

2.2 兩組治療前后胃腸壓力水平變化比較 見表2。

表2 兩組治療前后胃腸壓力水平變化比較（x±s）

2.3 兩組治療前后GIDF評(píng)分、D-乳酸、內(nèi)毒素和IL-6水平的變化比較 見表3。

表3 兩組治療前后GIDF評(píng)分、D-乳酸、內(nèi)毒素和IL-6水平的變化比較（x±s）

2.4 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)及胰島素抵抗水平比較 見表4。

表4 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)及胰島素抵抗水平比較［mmol/L，（x±s）］

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 治療期間，益生菌組發(fā)生口內(nèi)麻木1例，困倦1例，總不良反應(yīng)率3.23%，對(duì)照組發(fā)生過(guò)敏皮疹1例，總不良反應(yīng)率1.61%，兩組比較差異不顯著（χ2=0.342，P＞0.05）。

3 討論

本資料中，治療后兩組患者雙歧桿菌、乳酸桿菌和酵母菌比例上升，腸桿菌、腸球菌明顯下降，胃腸壓力指標(biāo)改善，說(shuō)明馬來(lái)酸曲美布汀可促進(jìn)T2DM合并胃腸功能紊亂患者腸道菌群紊亂恢復(fù)和改善胃腸動(dòng)力，而益生菌組改善更明顯，說(shuō)明加用培菲康提升恢復(fù)腸道微生態(tài)、改善胃腸壓力效果。腸道菌群與人體營(yíng)養(yǎng)、物質(zhì)代謝息息相關(guān)，可通過(guò)提供人體不具備生化代謝途徑和相關(guān)酶，發(fā)揮增強(qiáng)宿主免疫、生物拮抗、營(yíng)養(yǎng)代謝等功能，而一旦腸道菌群發(fā)生紊亂，可引發(fā)機(jī)體代謝紊亂，引發(fā)一系列聯(lián)級(jí)惡化反應(yīng)。馬來(lái)酸曲美布汀是改善機(jī)體胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂的調(diào)節(jié)劑，可經(jīng)Ca2+、K+通道調(diào)節(jié)腸道平滑肌興奮性，改善胃腸動(dòng)力；此外，其也可通過(guò)糾正腸道菌群紊亂發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸功能作用。培菲康屬于口服活菌制劑，其內(nèi)包含分嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌和糞腸球菌三種益生菌，可通過(guò)釋放乳酸、合成機(jī)體所需維生素、產(chǎn)生抑菌物質(zhì)等過(guò)程發(fā)揮抗病原菌感染、清除血液內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)、刺激腸道蠕動(dòng)等作用。此外，培菲康經(jīng)口服后，可直接粘附于腸道，形成生物保護(hù)膜，重建腸道微生態(tài)屏障和拮抗致病菌粘附定植生長(zhǎng)，進(jìn)而發(fā)揮改善胃腸癥狀、促進(jìn)胃腸動(dòng)力功效［6］。故益生菌組腸道菌群紊亂恢復(fù)、胃腸壓力和GIDF評(píng)分改善效果更為明顯。

D-乳酸是腸道固有細(xì)菌發(fā)酵代謝產(chǎn)物，指示腸道通透性變化；內(nèi)毒素是致病菌代謝產(chǎn)物，可加劇腸道毒性反應(yīng)和慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)血清IL-6等炎癥因子水平增高。本資料中，治療前，兩組患者均有血D-乳酸、內(nèi)毒素和IL-6水平增高現(xiàn)象，提示T2DM患者腸道屏障功能受損、腸道致病菌比例增高和慢性炎癥反應(yīng)加劇。而經(jīng)培菲康聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀治療后，其水平均顯著下降，且益生菌組改善更加顯著，說(shuō)明培菲康可促進(jìn)腸道屏障功能恢復(fù)，促進(jìn)微生態(tài)平衡和降低機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)。分析兩組患者糖脂代謝和胰島素抵抗情況發(fā)現(xiàn)，益生菌組改善更為明顯，說(shuō)明培菲康可通過(guò)改善患者腸道功能，進(jìn)而恢復(fù)患者糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗情況，改善糖尿病癥狀。

綜上所述，益生菌輔助治療T2DM合并胃腸功能紊亂患者，可明顯改善其腸道菌群紊亂、緩解胃腸壓力、提升胃腸功能、降低血液D-乳酸、內(nèi)毒素和細(xì)胞因子水平，進(jìn)而改善糖脂代謝紊亂，提升療效，值得推薦。