橋本甲狀腺炎與幽門螺旋桿菌感染的相關(guān)研究

李慧芳 黃金蓮 梅起化 李可 黃日新

橋本甲狀腺炎又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是一類常見的自身免疫性甲狀腺疾病。臨床中發(fā)現(xiàn)橋本甲狀腺炎患者，在抗幽門螺旋桿菌（Hp）治療后左甲狀腺素片用量減少。橋本甲狀腺炎是一種自身免疫性疾病。已經(jīng)證實(shí)，Hp感染是某些自身免疫性疾病（如血小板減少性紫癜）的病因之一，但在其他自身免疫性疾病中，Hp的作用尚存爭議［1］。本研究通過檢測(cè)橋本甲狀腺炎與健康對(duì)照組的Hp感染，以探討Hp感染與橋本甲狀腺炎發(fā)病是否相關(guān)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入在2017年3月至2018年3月來本院及其合作醫(yī)院就診的橋本氏甲狀腺炎200例。檢測(cè)甲狀腺功能及其甲狀腺相關(guān)性抗體，并檢查甲狀腺彩色超聲多普勒。根據(jù)甲狀腺功能將其分為3組：1組（甲狀腺功能減退）63例、2組（甲狀腺功能亢進(jìn)）119例、3組（甲狀腺功能正常）18例。另選擇體檢中心200例在年齡、性別、體重、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況上均與橋本氏甲狀腺炎組相匹配的無甲狀腺疾病的健康體檢者作為對(duì)照組（4組）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重的心腦血管疾病及其肝腎疾病、精神疾病患者；（2）年齡＜18歲，或＞77歲者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）過敏體質(zhì)者及多種藥物過敏者；（5）3個(gè)月內(nèi)未使用抗生素。（6）有腹痛、腹脹、反酸、暖氣等消化道癥狀者。

1.2 檢驗(yàn)與檢查方法 所有對(duì)象均進(jìn)行甲狀腺功能及其抗體（TPOAb和TgAb）檢測(cè)，甲狀腺彩超檢查，碳14呼氣實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hp感染，并隨訪登記。甲狀腺功能及其抗體檢測(cè)：用吖啶脂化學(xué)發(fā)光法測(cè)定進(jìn)行定量檢測(cè)。儀器：ADVIA CentaurXP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為該儀器配套原裝試劑。甲狀腺彩超檢查：彩色多普勒超聲儀為GE-LOGIQ E9機(jī)型對(duì)入選患者的檢查?；颊邷?zhǔn)備：受檢者必須停用抗生素和鉍劑30d，停用質(zhì)子泵抑制劑2周。檢查前禁食＞2h。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，多組比較使用方差分析，兩兩比較使用LSD法，非正態(tài)計(jì)量資料以中位數(shù)M=50表示，多組比較和兩兩比較采用非參數(shù)獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 4組患者一般資料及觀察指標(biāo)結(jié)果比較

2 結(jié)果

4組患者一般資料及觀察指標(biāo)結(jié)果比較，見表1。

3 討論

橋本甲狀腺炎又稱慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，是一類常見的自身免疫性甲狀腺疾病。橋本甲狀腺炎的發(fā)病機(jī)制主要有遺傳、環(huán)境、自身免疫等因素。隨著生活水平的提高，海產(chǎn)品的攝入增多，加碘鹽普及，所以導(dǎo)致橋本甲狀腺的患病人數(shù)持續(xù)上升［2］。遺傳易感者暴露于環(huán)境因素下可能促進(jìn)自身免疫性甲狀腺炎（AT）的發(fā)生。在環(huán)境因素中，一些細(xì)菌和病毒被認(rèn)為能模仿甲狀腺細(xì)胞膜上的抗原表型，并且在AT的發(fā)生階段起關(guān)鍵作用［3］。

Hp是寄生在人體胃部的一種微需氧的革蘭陰性桿菌，寄居于胃黏膜，能影響人的免疫功能，因此有可能引發(fā)橋本甲狀腺炎。Hp感染導(dǎo)致急性的胃黏膜中性粒細(xì)胞的浸潤，如果這種感染沒被有效清除，這種急性的細(xì)胞浸潤將被免疫介導(dǎo)的、慢性的、以單核細(xì)胞為主的浸潤逐步替代［4］。國外有些研究：在Hp感染高發(fā)和早發(fā)人群中，抗Hp抗體與自身免疫性甲狀腺疾病相關(guān)，這可能是由于免疫交叉反應(yīng)［5-6］。Hp感染誘發(fā)橋本甲狀狀腺炎主要是通過“分子模擬機(jī)制”發(fā)生的［7-9］，由于Hp產(chǎn)生的脂多糖在分子結(jié)構(gòu)上與甲狀腺濾泡細(xì)胞上的抗原相似，因而針對(duì)Hp而產(chǎn)生的抗體可以與甲狀腺濾泡細(xì)胞產(chǎn)生交叉免疫反應(yīng)，激發(fā)自身免疫反應(yīng)。在這一機(jī)制中還有遺傳因素的參與，如Lanza等研究發(fā)現(xiàn)攜帶DRBI*0301等位基因者合并Hp感染易發(fā)生橋本甲狀腺炎［10］。國內(nèi)有報(bào)道Hp定植過程中釋放的炎癥因子及其誘發(fā)的免疫反應(yīng)不僅與消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，而且參與消化系統(tǒng)以外諸如皮膚系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的發(fā)生發(fā)展。

本研究將橋本甲狀腺炎患者根據(jù)甲狀腺功能的不同分為3組，并分別檢測(cè)這3組患者的Hp感染率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，該3組都有更高的Hp感染陽性率。提示無論甲狀腺功能如何，Hp感染都與橋本甲狀腺炎相關(guān)。Hp感染與以激活炎癥介質(zhì)和誘導(dǎo)自身免疫為特征的疾病產(chǎn)生了關(guān)聯(lián)性［11］?？笻p治療后，能抑制Hp感染相關(guān)的炎癥及其自身免疫交叉反應(yīng)，并進(jìn)一步減少與Hp相關(guān)的橋本氏甲狀腺炎的發(fā)生?？笻p在橋本甲狀腺炎的積極預(yù)防和治療方面有重要的意義。