溫清補(bǔ)固法對(duì)支氣管哮喘患者免疫功能及生存質(zhì)量的影響

李慧慧 卞兵兵

支氣管哮喘是全球面臨的人類健康問題，是常見呼吸系統(tǒng)疾病和多發(fā)病。我國(guó)哮喘發(fā)病率為0.5%～5.92%，該病是我國(guó)嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題之一［1］。目前該病缺乏根治方法，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用炎癥控制治療，經(jīng)規(guī)范治療可使大部分患者病情好轉(zhuǎn)，但長(zhǎng)期反復(fù)使用解痙類藥物和激素具有副作用，且藥物敏感性會(huì)降低，患者治療依從性差，療效并不理想［2］。中醫(yī)治療哮喘方法較多，包括埋線、針灸、穴位注射、口服中藥等。本資料采用溫清補(bǔ)固法進(jìn)行全程規(guī)范性治療哮喘，并重點(diǎn)評(píng)估該方案對(duì)患者免疫機(jī)能和短期生存質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2016年1月至2017年1月納入支氣管哮喘患者80例，西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組指定的《支氣管哮喘防治指南》（2008年版）：（1）有氣急、胸悶、喘息、咳嗽，且反復(fù)發(fā)作，發(fā)作與接觸冷空氣、變應(yīng)原、化學(xué)刺激、運(yùn)動(dòng)、上呼吸道病毒性感染等有關(guān)。（2）發(fā)作時(shí)雙肺有彌漫性或散在的哮鳴音，呼氣相變長(zhǎng)。（3）以上體征及癥狀經(jīng)治療后可緩解，或自行緩解。（4）排除其它疾病所致胸悶、喘息、咳嗽、氣急。（5）臨床表現(xiàn)不典型者應(yīng)具備以下一項(xiàng)及以上條件：運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)或支氣管激發(fā)試驗(yàn)呈陽性；第一秒用力呼氣量（FEV1）增加絕對(duì)值≥200ml，F(xiàn)EV1增加≥12%；呼氣流量分值日內(nèi)或2周的變異率≥20%［3］。符合1～4項(xiàng)或符合4、5項(xiàng)可確診。中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)辨證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。納入標(biāo)準(zhǔn)［4-5］：（1）同時(shí)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）簽署知情同意書。（3）慢性持續(xù)期或急性發(fā)作期的1～3級(jí)患者。（4）為新發(fā)患者，之前未曾用西藥治療，或研究前2周未用藥。（5）屬于中醫(yī)中的寒哮證。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：無法進(jìn)行舒張?jiān)囼?yàn)或激發(fā)試驗(yàn)；同時(shí)參與其它研究；哺乳期及妊娠期女性；對(duì)研究用藥過敏；血壓控制不良或高血壓＞2級(jí)。根據(jù)護(hù)理方法不同采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組。觀察組中男29例，女11例；年齡23～71歲，平均（45.20±6.12）歲。病程1～62個(gè)月，平均（32.01±6.12）個(gè)月。對(duì)照組中男20例，女20例；年齡26～69歲，平均（46.74±5.98）歲。病程3～58個(gè)月，平均（30.981±8.91）個(gè)月。兩組患者上述資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目為前瞻性研究，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用西醫(yī)治療：行沙美特羅替卡松干粉吸入治療50～250μg，早晚各1次，每次1吸。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用溫清補(bǔ)固法治療：根據(jù)分期分為慢性持續(xù)期、發(fā)作期，根據(jù)不同時(shí)期給予參蛤青龍丸1號(hào)方及2號(hào)方（廣州康緣藥業(yè)集團(tuán)；10g/袋；方藥組成為西洋參、紅參、蛤蚧尾、麻黃、紫河車、桂枝、半夏、細(xì)辛、田七、地龍等）。發(fā)作期先服用1號(hào)方，在該基礎(chǔ)方上加厚樸、款冬花、魚腥草等祛風(fēng)解表化痰藥物，治療4周后服用2號(hào)方，在基礎(chǔ)方上加山萸肉、熟地、當(dāng)歸等活血補(bǔ)腎填精藥物，治療8周。均為3次/d，2袋/次。慢性持續(xù)期持續(xù)口服2號(hào)方，3次/d，2袋/次，繼續(xù)服用12周。合并用藥：患者在治療期間有哮喘急性發(fā)作情況，應(yīng)先給予萬托林吸入治療，若1周后患者體征癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，則考慮用白三烯受體拮抗劑、β2-受體激動(dòng)劑、短效茶堿等西藥；合并其它疾病則仍然按原用藥方案進(jìn)行維持治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）療效評(píng)估：①記錄兩組治療前后肺功能指標(biāo)中FEV1、第一秒呼氣量占用肺活量百分比（FEV1/FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比。②記錄治療前后兩組患者主要癥狀積分，喘息、咳嗽、胸悶，均采用4級(jí)評(píng)分法，根據(jù)發(fā)生情況給予評(píng)分，即無為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。③療效評(píng)估：治療后主要癥狀體征無明顯緩解，甚至加重，為無效；臨床體征癥狀有改善，為有效；臨床癥狀體征基本消失，病情不影響睡眠為顯效。治療總有效率=（有效+顯效）/例數(shù)×100%。（2）免疫功能及生存質(zhì)量評(píng)估：①比較治療前后免疫功能指標(biāo)CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。②ACT評(píng)分：分別于治療前及治療12周進(jìn)行評(píng)測(cè)。③成人哮喘生存質(zhì)量評(píng)估：采用五分制分別于治療前及治療結(jié)束進(jìn)行評(píng)測(cè)。（3）安全性評(píng)估：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t/F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)估 觀察組治療總有效率為95.00%（38/40），對(duì)照組為80.00%（32/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0000）。兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較見表1，兩組治療前后癥狀積分比較見表2，兩組患者治療后ACT評(píng)分比較見表3。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（x±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分比較［分，（x±s）］

表3 兩組患者治療后ACT評(píng)分比較［分，（x±s）］

2.2 免疫功能及生活質(zhì)量觀察及兩組治療前后免疫指標(biāo)、生存質(zhì)量情況比較 見表4、5。

表4 兩組治療前后免疫指標(biāo)比較［分，（x±s）］

表5 兩組患者治療后生存質(zhì)量情況比較（x±s）

2.3 安全性評(píng)估 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)3例，其中腹瀉1例，夜間興奮2例，發(fā)生率為7.50%。對(duì)照組共發(fā)生腹瀉1例，夜間興奮1例，發(fā)生率為50%。

3 討論

哮喘是諸多因素所致變態(tài)反應(yīng)性疾病，其臨床特征包括氣道炎癥、氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性，其中氣道炎癥是氣道高反應(yīng)性和氣道阻塞程度的決定性因素。目前西醫(yī)治療該病的一線藥物為糖皮質(zhì)激素，其具有強(qiáng)大抗炎功能，然而無法徹底扭轉(zhuǎn)患者全身免疫功能紊亂及特應(yīng)性特征，高劑量激素長(zhǎng)期使用甚至對(duì)丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸系統(tǒng)有抑制作用，下調(diào)糖皮質(zhì)激素受體，導(dǎo)致病情反復(fù)，長(zhǎng)期效果降低，不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)；且西醫(yī)治標(biāo)，不能改善患者機(jī)體免疫機(jī)能，而患者免疫調(diào)節(jié)能力直接影響該病進(jìn)展、復(fù)發(fā)和生存質(zhì)量，因此不僅要關(guān)注取得的治療效果，還應(yīng)關(guān)注對(duì)患者免疫調(diào)節(jié)能力的影響，因此單用西醫(yī)治療并非最佳方案。中醫(yī)將哮喘歸于“喘證”、“哮證”等范疇，認(rèn)為該病是因?yàn)樗尢稻脺?，偶遇風(fēng)寒、致敏物、勞倦等誘因而發(fā)病。腎陽為機(jī)體陽氣根本，司氣化，攝納肺吸入的清氣，若患者陽虛溫化失常，則肺脾水津不布，久則生痰飲，痰久滯體內(nèi)，遇感則發(fā)哮喘［7］。長(zhǎng)期以來中醫(yī)堅(jiān)持認(rèn)為哮喘“在肺為實(shí)，在腎為虛”，治療講究“急則治標(biāo)，緩則治本”的原則；從中醫(yī)方面講，哮喘基本病機(jī)為腎虛，本虛標(biāo)實(shí)貫穿全程，應(yīng)辨證治療［8］。因此，作者采用中西醫(yī)結(jié)合法治療支氣管哮喘，在常規(guī)西藥基礎(chǔ)上，采用溫清補(bǔ)固法進(jìn)行治療，確定其療效，分析其對(duì)患者免疫能力的影響。

用參蛤青龍丸1號(hào)方，并加厚樸、款冬花等加強(qiáng)祛風(fēng)解表化痰之效；在2號(hào)方上及山萸肉、熟地等加強(qiáng)活血補(bǔ)腎填精之效。觀察組治療總有效率95.00%較對(duì)照組（80.00%）高?，F(xiàn)代藥學(xué)證實(shí)小青龍湯具有解熱、抗炎、止咳、平喘、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫等作用；其煎劑能拮抗組胺所致氣管平滑肌收縮，抗炎并調(diào)節(jié)免疫；大鼠模型中小青龍湯被發(fā)現(xiàn)具有提高肺組織β2腎上腺素和β腎上腺素能受體、環(huán)磷酸腺苷水平的作用，與糖皮質(zhì)激素有類似作用，因此能治療哮喘。方中麻黃含有偽麻黃堿和麻黃堿，具有阻滯過敏介質(zhì)釋放的作用，對(duì)乙酰膽堿氣道痙攣有抑制作用，可松弛支氣管平滑肌。杏仁中的苦杏仁苷分解后具有祛痰、鎮(zhèn)咳作用?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)指出參蛤解散具有抗炎性反應(yīng)、糾正氧化/抗氧化失衡、修復(fù)受損肺泡及氣道的作用。蛤蚧則能下調(diào)PAF、IgE水平，緩解氣道高反應(yīng)，調(diào)節(jié)Th1/Th2及NF-kB表達(dá)，具有抗炎效果。故觀察組肺功能指標(biāo)得到更大程度改善，各主要癥狀積分降低且低于對(duì)照組。

支氣管哮喘是變態(tài)反應(yīng)，而T淋巴細(xì)胞在變態(tài)反應(yīng)發(fā)生過程中具有重要調(diào)節(jié)作用。T細(xì)胞參與了細(xì)胞免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。CD4+是T淋巴細(xì)胞的輔助性細(xì)胞，對(duì)T、B淋巴細(xì)胞的應(yīng)答有輔助作用。目前已知炎性介質(zhì)LI-13、LI-4主要經(jīng)CD4+細(xì)胞合成；干擾素主要由CD8+合成，對(duì)IL-13、IL-4誘導(dǎo)的IgE合成有抑制作用。機(jī)體正常狀態(tài)下，周圍組織中T細(xì)胞及亞群數(shù)目較穩(wěn)定，正常免疫應(yīng)答依賴于諸多免疫細(xì)胞間的恒定。本資料中觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+低于對(duì)照組，P均＜0.05。提示聯(lián)合治療下調(diào)CD4+、CD4+/CD8+，緩解CD4+功能亢進(jìn)，有利于緩解支氣管炎性反應(yīng)。

綜上所述，溫清補(bǔ)固法聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘能調(diào)節(jié)免疫，緩解炎癥，從而改善肺功能指標(biāo)和臨床癥狀，且利于患者生存質(zhì)量改善，具有標(biāo)本兼治之用，值得推廣。