血清淀粉樣蛋白A和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在小兒呼吸道感染性疾病早期鑒別診斷中的應(yīng)用價值

梁結(jié)玲 羅標 江躍武 陳運嬌 徐艷紅

[摘要]目的 探討聯(lián)合檢測血清淀粉樣蛋白A（SAA）和超敏C反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）在小兒呼吸道感染性疾病早期鑒別診斷中的應(yīng)用價值。方法 根據(jù)病原體檢測結(jié)果選取2016年8月～2018年3月我院兒科確診收治的80例細菌感染的急性期呼吸道感染患兒作為細菌組，選取同期確診收治的80例病毒感染的急性期呼吸道感染患兒作為病毒組，另選取80例健康兒童作為對照組。采用膠乳增強免疫比濁法和免疫熒光法分別測定比較各組的血清SAA和hs-CRP水平，計算SAA/hs-CRP值，分析聯(lián)合檢測血清SAA和hs-CRP的診斷價值。結(jié)果 細菌組急性期的血清SAA、hs-CRP水平均明顯高于病毒組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。細菌組急性期的SAA/hs-CRP水平高于對照組，但顯著低于病毒組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。病毒組急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組的hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。SAA/hs-CRP診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的AUC面積最高，達到0.928，且診斷的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值均顯著高于SAA、CRP檢測（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)合檢測血清SAA和hs-CRP水平更有助于小兒呼吸感染性疾病的早期鑒別診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]血清淀粉樣蛋白A；超敏C-反應(yīng)蛋白；小兒呼吸道感染；診斷價值

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）12（c）-0130-04

[Abstract] Objective To explore the application value of combined detection of serum amyloid A （SAA） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in the early differential diagnosis of respiratory tract infections in children. Methods From August 2016 to March 2018， 80 children with acute respiratory infection of bacterial infection in our hospital were selected as the bacterial group. A total of 80 children with acute respiratory infection of viral infection at the same time in our hospital were selected as the viral group. Another 80 healthy children in our hospital were selected as the control group. The levels of serum SAA and hs-CRP were measured by latex enhanced immunoturbidimetry and immunofluorescence respectively. SAA/hs-CRP value was calculated and the diagnostic value of combined detection of serum SAA and hs-CRP was analyzed. Results The serum SAA and hs-CRP levels in the acute phase of the bacterial group were significantly higher than those of the virus group and the control group， with significant difference （P<0.05）. The SAA/hs-CRP in the acute phase of the bacterial group was higher than that of the control group， but which was significantly lower than that of the control group， with significant difference （P<0.05）. The serum SAA level and SAA/hs-CRP in the acute phase of the virus group were significantly higher than those of the control group， with significant difference （P<0.05）， but there was no significant difference in the levels of hs-CRP between the two groups （P>0.05）. The AUC area of SAA/hs-CRP in the diagnosis and differential diagnosis of early respiratory tract virus infection in children was the highest， which was 0.928， and the sensitivity， specificity， positive predictive value and negative predictive value of SAA/hs-CRP were also significantly higher than those of SAA and CRP （P<0.05）. Conclusion The combined detection of serum SAA and hs-CRP levels is helpful to the early differential diagnosis of respiratory infections in children and has a high clinical value.

[Key words] Serum amyloid A； Hypersensitive C-reactive protein； Respiratory tract infection in children； Diagnostic value

呼吸道感染性疾病是兒科最常見的疾病之一[1]。細菌、病毒等病原體入侵均可能造成小兒呼吸道感染，且兩者感染時的早期臨床癥狀比較相似，而白細胞計數(shù)（WBC）檢測判斷的準確性不高，病原體檢測過程又比較繁雜，時間較長，不利于疾病的早期鑒別診斷，延誤患兒及時地對癥治療[2-3]。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響因素比較少，靈敏度高，是目前實驗室檢測細菌感染常用的急性時相反應(yīng)蛋白[4]，但是hs-CRP對于病毒性呼吸道感染的敏感度不夠。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清淀粉樣蛋白A（SAA）在病毒以及細菌感染時均會發(fā)生明顯升高[5]。本研究選取我院兒科收治的細菌感染、病毒感染急性期的呼吸道感染患兒作為研究對象，探討聯(lián)合檢測SAA和hs-CRP在小兒呼吸道感染性疾病早期鑒別診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)病原體檢測結(jié)果選取2016年8月～2018年3月我院兒科確診收治的80例細菌感染的急性期呼吸道感染患兒作為細菌組，選取同期確診收治的80例病毒感染的急性期呼吸道感染患兒作為病毒組。所有患者均經(jīng)臨床癥狀體征、影像學(xué)檢查及病原體血清學(xué)抗體檢測確診，并選取80例體檢的健康兒童作為對照組。細菌組中，男童49例，女童31例；年齡1～14歲，平均（7.3±3.4）歲。病毒組中，男童50例，女童30例；年齡1～13歲，平均（7.1±3.2）歲。對照組中，男童51例，女童29例；年齡1～15歲，平均（7.6±3.6）歲。三組兒童的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，參與研究的患兒家屬均知情同意。納入標準：①經(jīng)臨床診斷確診符合感染性疾病的相關(guān)診斷標準；②年齡≤15歲。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者；②近2周內(nèi)接受過抗感染治療者。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 SAA選用貝克曼AU680自動生化分析儀進行檢測，SAA液體雙試劑試劑盒由寧波普瑞柏生物技術(shù)有限公司提供；hs-CRP采用韓國艾可美公司的i-CHROMATM Reader型全自動熒光定M分析儀進行檢測，并使用韓國艾可美公司的原裝hs-CRP試劑盒。

1.2.2檢測方法 所有患兒在入院當天（急性期）采取空腹靜脈血5 ml，對照組也采取外周靜脈血5 ml，分別加入抗凝管中，使用乙二胺四乙酸鈉（EDTANa2）作為抗凝劑，在室溫下放置30 min后進行離心10 min，分離上部血清液于-20℃下保存待檢。嚴格按試劑盒操作說明書操作，分別采用膠乳增強免疫比濁法和免疫熒光法，測定比較各組的血清SAA和hs-CRP水平。

1.3觀察指標及評價標準

分析比較各組的血清SAA和hs-CRP水平以及SAA/hs-CRP值，并以病原體檢測結(jié)果作為診斷金標準，分析SAA、hs-CRP和兩者聯(lián)合檢測鑒別診斷早期小兒呼吸道感染性疾病的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等診斷價值。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，多組間計量資料比較釆用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，采用受試者工作特征曲線（ROC）評價各指標對小兒呼吸道感染性疾病的早期鑒別診斷價值，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組受試兒童的血清SAA和CRP水平分析

細菌組急性期的血清SAA、hs-CRP水平均明顯高于病毒組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而SAA/hs-CRP高于對照組，但顯著低于病毒組（P<0.05）。病毒組急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同指標診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的效能分析

以病原體檢測結(jié)果作為診斷金標準，三種檢測方法診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的結(jié)果見表2。分別以1-特異度為橫軸，靈敏度為縱軸，繪制SAA、CRP和SAA/hs-CRP不同指標診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的ROC曲線，經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)SAA/hs-CRP診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染的曲線下面積（AUC）最高，且診斷的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值以及陰性預(yù)測值均顯著高于SAA、CRP檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3、圖1）。

3討論

小兒呼吸道感染是兒科的常見病和多發(fā)病，急性期常伴有高熱癥狀，小兒的免疫系統(tǒng)又尚未發(fā)育成熟，病情進展較快，需要及時有效的治療措施。小兒呼吸道感染主要分為病毒感染和細菌感染，兩者的早期癥狀相似，缺乏典型性，需要借助實驗室指標進行鑒別，從而便于早期對癥施治，及時控制病情進展[6-7]。hs-CRP是一種急性時相性蛋白，主要由肝臟合成，當機體受病原體感染發(fā)生炎癥反應(yīng)時，肝臟就會合成大量hs-CRP，原本血清中極微量的hs-CRP含量會提高至基礎(chǔ)值的數(shù)十倍至上百倍，且hs-CRP的水平不受受試者年齡、性別、體溫等因素的影響，因此被認為是重要的炎癥反應(yīng)標志物[8-9]。不過由于hs-CRP主要通過與病原體細胞壁的磷酸膽堿結(jié)合從而發(fā)揮作用，因此在病毒感染時，hs-CRP無法與病毒進行有效觸發(fā)結(jié)合，因此敏感度較弱[10]。SAA屬于載脂蛋白之一，是組織淀粉樣蛋白A的前體，在炎癥感染、病毒感染等因素刺激下，被激活的纖維母細胞和巨噬細胞會合成并釋放SAA，使其血液中的濃度在發(fā)生感染的數(shù)小時內(nèi)急劇升髙，并于12 h到達峰值，高達基礎(chǔ)值的數(shù)百倍[11-12]。SAA與CRP同屬于急性時相性蛋白，不過有研究發(fā)現(xiàn)SAA診斷病毒感染的靈敏度要高于CRP，但診斷細菌性感染的特異度不高[13-14]。本研究對我院急性期呼吸道病毒、細菌感染患兒及健康兒童的血清SAA、CRP水平進行檢測比較，發(fā)現(xiàn)細菌組急性期的血清SAA、hs-CRP水平明顯高于病毒組和對照組，而SAA/hs-CRP高于對照組，但顯著低于病毒組（P<0.05）；病毒組急性期的血清SAA水平和SAA/hs-CRP明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示hs-CRP水平對于呼吸道細菌感染的波動明顯，但對于病毒感染血清SAA更為敏感。此外，SAA/hs-CRP診斷鑒別早期小兒呼吸道病毒感染AUC面積最高，且診斷的靈敏度和特異度也顯著高于SAA、CRP檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示SAA、hs-CRP聯(lián)合檢測得到SAA/hs-CRP能發(fā)揮兩者的互補優(yōu)勢，彌補CRP診斷鑒別呼吸道病毒感染的敏感度不足，從而提高小兒呼吸感染性疾病的診斷效能。丁紅輝等[15]的文獻中，SAA和hs-CRP聯(lián)合檢測小兒呼吸道病毒感染的靈敏度和特異度分別高達92.3%、93.7%，明顯高于兩者單獨檢測，與本研究結(jié)論一致。不過由于本次研究的樣本較少，確切的聯(lián)合檢測診斷價值還需要更多大樣本臨床實驗數(shù)據(jù)確認，另外聯(lián)合診斷SAA/hs-CRP的具體診斷標準也還尚待進一步深入研究。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清SAA和hs-CRP水平更有助于小兒呼吸感染性疾病的早期鑒別診斷，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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