代文聯(lián)合金水寶膠囊治療糖尿病腎病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

胡瑛 ，張勤 ，鄒藝 ，朱艷 ，胡玲

(1.南昌大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，南昌 330006；2.南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，南昌 330006)

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，臨床多以尿蛋白和腎功能退變?yōu)橹饕Y狀，常造成晚期腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。近些年的臨床研究表明，DN治療的關(guān)鍵在于蛋白尿的控制和腎功能的改善[2，3]，提示改善患者尿蛋白和腎功能是延緩DN進(jìn)程和治療DN的關(guān)鍵。有研究證實(shí)，纈沙坦具有降低糖尿病患者尿蛋白水平的作用[4]。冬蟲夏草為傳統(tǒng)補(bǔ)益類中藥，具有補(bǔ)腎益精、益虛損、扶精氣等功效?，F(xiàn)代研究也證實(shí)，冬蟲夏草制劑在治療腎臟疾病、改善腎功能方面具有較好療效[5，6]。本研究旨在探討纈沙坦膠囊聯(lián)合金水寶膠囊治療DN的臨床療效和不良反應(yīng)，進(jìn)而為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月-2017年6月在我院住院及就診的120例早期DN患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組中男29例，女31例，年齡35-70歲，平均年齡（47.6±5.3）歲，病程 1.3-18 年，平均病程（10.5±3.7）年；觀察組中男32例，女28例，年齡34-72歲，平均年齡（49.2±4.8）歲，病程 1.2-17 年，平均病程（10.8±4.4）年。對(duì)照組和觀察組患者的性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究對(duì)象篩選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑵符合早期糖尿病腎病期（Ⅲ期）診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，24h蛋白尿排泄率 （urinary albumin excretion rates，UAER）為 20-200μg/min；⑶安靜狀態(tài)下血壓>140/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）；⑷患者及其家屬知情同意，可配合完成全程治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并慢性腎小球腎炎、繼發(fā)性腎小球疾病及其他原因?qū)е碌哪I臟疾病或損傷；⑵內(nèi)分泌因素導(dǎo)致的繼發(fā)性高血壓；⑶合并心臟、肝臟嚴(yán)重功能障礙、自身免疫性疾病或惡性腫瘤者；⑷伴有泌尿性感染疾病者；⑸治療依從性差，不能按療程完成治療者；⑹妊娠或哺乳期婦女；⑺對(duì)研究藥物存在禁忌癥。

1.3 治療方法 兩組患者均按照DN的治療原則進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識(shí)的宣教、控制飲食、嚴(yán)格控制血壓、血糖、糾正脂代謝紊亂、防治并發(fā)癥。其中，對(duì)照組口服代文-纈沙坦膠囊 （北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格為每粒80mg×7粒），1粒/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服金水寶膠囊 （江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10890003，規(guī)格為每粒0.33g×63粒），3粒/次，3次/d。 兩組均持續(xù)治療 24周，觀察兩組血糖和血壓水平、尿蛋白指標(biāo)、腎功能指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察24周，所有患者于入組前和24周結(jié)束時(shí)，需晚餐后禁食10-14h，次日清晨抽血、安靜狀態(tài)下測(cè)血壓、留24h尿，分別測(cè)定：⑴血糖和血壓水平，包括空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）；⑵尿蛋白指標(biāo)，包括尿蛋白排泄率（UAER）、24h尿蛋白定量（24h UTP）；⑶腎功能相關(guān)指標(biāo)，包括血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素 C（Cys C）；⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖和血壓水平的比較 治療前，兩組患者FBG、HbA1c、SBP和DBP水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療 24 周后，較治療前，兩組患者FBG水平、HbA1c水平、SBP水平和DBP水平均有所好轉(zhuǎn) （P＜0.05），且觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表 1。

2.2 兩組患者尿蛋白指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者 UAER和 24h UTP水平無(wú)顯著性差異 （P＞0.05）；治療24周后，較治療前，兩組患者UAER水平和24h UTP水平均有所好轉(zhuǎn)（P＜0.05），且觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后血糖和血壓水平的比較（n=60，x±s）

表2 兩組患者治療前后尿蛋白指標(biāo)的比較（n=60，x±s）

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者 Scr、BUN 和 Cys C 水平無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療24周后，較治療前，兩組患者Scr水平、BUN水平和Cys C水平均有所好轉(zhuǎn)（P＜0.05），且觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 在治療過(guò)程中，對(duì)照組有8例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，其中肝功能受損1例，腎功能不良2例，胃腸道反應(yīng)2例，低血糖3例；觀察組有7例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，其中肝功能受損2例，腎功能不良1例，胃腸道反應(yīng)2例，低血糖2例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況類似，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均有所好轉(zhuǎn)。

表3 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)的比較（n=60，x±s）

3 討論

DN是糖尿病常見的并發(fā)癥，主要病理特征有尿蛋白、腎小球硬化、腎小管間質(zhì)纖維化等，是造成晚期腎功能衰竭的重要原因，已成為糖尿病患者主要死亡原因之一。大量臨床研究報(bào)道，控制血糖、血壓水平，降低尿蛋白水平和改善腎功能，是延緩DN進(jìn)程和治療DN的有效策略。

血管緊張素受體阻滯劑，在國(guó)內(nèi)外被認(rèn)為是治療糖尿病伴高血壓的首選藥物[9，10]。纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，主要是通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1的結(jié)合來(lái)發(fā)揮其降壓、保護(hù)靶器官組織等作用。此外相關(guān)研究指出，該藥具有改善腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性，減少蛋白尿日排泄量，抑制腎臟基質(zhì)纖維化以及增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胰島素敏感性等作用[11]。金水寶膠囊是從冬蟲夏草中分離、純化以及發(fā)酵等加工而來(lái)的一種蟲草菌粉，含有多種腺苷、蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖、麥角甾醇及微量元素。研究認(rèn)為，金水寶膠囊中所含腺苷成分具有舒張血管、降低血壓、調(diào)節(jié)心率及刺激甾體激素生成的作用，蟲草酸具有清除氧自由基及抗過(guò)氧化損傷作用，蟲草素除抗氧化損傷外還具有降低血糖效應(yīng)，而蟲草多糖具有類似于秋水仙堿的抗纖維化效應(yīng)[12，13]。纈沙坦和金水寶是目前西醫(yī)臨床和中醫(yī)臨床治療DN的常用藥物，本研究采用纈沙坦膠囊聯(lián)合金水寶膠囊治療DN，結(jié)果顯示，治療24周后，兩組患者的血糖和血壓水平、尿蛋白指標(biāo)、腎功能相關(guān)指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)，且聯(lián)合用藥組較單用纈沙坦組療效更佳。治療過(guò)程中，兩組均未出現(xiàn)明顯嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，代文聯(lián)合金水寶膠囊治療DN的臨床療效更佳，安全性好，是治療DN的可選方案。