復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀改善急性心肌梗死PCI術(shù)后炎性反應(yīng)和心肌灌注的臨床療效

李丹芳

[摘要]目的探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀改善急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）術(shù)后炎性反應(yīng)和心肌灌注的臨床療效。方法將我院收治的急性心肌梗死患者80例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參滴丸，兩組患者均連續(xù)治療3個月。比較兩組患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素18（IL-18）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平;比較兩組患者術(shù)后TIMI血流分級和心電圖ST段回落評價心肌灌注程度。結(jié)果治療后，兩組患者的相關(guān)炎性因子水平均較治療前明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組TIMI血流分級2～3級的患者明顯多于對照組;術(shù)后90min ST段回落百分比≥70%的患者明顯多于對照組。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣對急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心肌保護(hù)作用較強(qiáng)，能夠抑制手術(shù)導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，改善心肌灌注。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方丹參滴丸;阿托伐他汀鈣;急性心肌梗死;經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù);心肌灌注

中圖分類號：R542.2+2;R816.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B文章編號：1009-816X（2018）06-0500-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2018.06.019急性心肌梗死（acute myocardial infaction，AMI）是臨床常見的心血管疾病，患者往往發(fā)病急驟并且病情進(jìn)展迅速，具有較高的死亡率，嚴(yán)重影響人們的生命健康[1，2]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床上治療該病癥的重要方法之一，然而在介入治療的過程中，血管內(nèi)皮細(xì)胞很容易受到外界刺激而產(chǎn)生損傷，嚴(yán)重影響著PCI患者的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。研究表明，他汀類藥物能夠明顯地抑制血管炎性反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能等，被廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療中[4]。中藥制劑復(fù)方丹參滴丸主要含有丹參、三七和冰片等成分，多項研究已證實(shí)其對抗心肌缺血缺氧、改善心肌再灌注具有良好的療效[5]。本文對80例急性心肌梗死PCI患者進(jìn)行分組治療，探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對PCI術(shù)后炎性反應(yīng)和心肌灌注的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選擇2015年6月至2017年6月我院收治的AMI患者80例。其中男47例，女33例，年齡37～78歲，平均（64.95±5.42）歲，病程2～7年，平均（5.23±1.48）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合PCI手術(shù)指征并在我院接受PCI治療;（3）患者及家屬對本次手術(shù)過程及用藥均明確，簽署知情同意書;（4）本研究經(jīng)我院倫理委員會審核并批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器官功能不全及造血功能異常者;（2）存在嚴(yán)重精神障礙和溝通障礙，難以配合服藥和接受相關(guān)檢查;（3）既往存在實(shí)驗藥物過敏史;（4）術(shù)前1周內(nèi)服用過抗炎類藥物或其他可能影響實(shí)驗結(jié)果的藥物。所有入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各40例，其中觀察組男25例，女15例，平均年齡（65.18±5.69）歲，平均病程（5.27±1.12）年;對照組男22例，女18例，平均年齡（64.38±5.07）歲，平均病程（5.49±1.82）年。兩組患者一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2方法：阿托伐他汀鈣片由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20mg/片，產(chǎn)品批號T23492;復(fù)方丹參滴丸由天津天士力制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格180丸/盒，產(chǎn)品批號161018。所有入選患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀鈣片，入院當(dāng)天即給予阿托伐他汀鈣片，開始服藥至PCI時間（7.26±1.94）日;按照80mg/次，1次/日，睡前服用。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予復(fù)方丹參滴丸，入院當(dāng)天即加服復(fù)方丹參滴丸進(jìn)行治療，開始服藥至PCI時間（7.14±1.35）日;先按照20粒/次，3次/日，連服3日，后按照10粒/次，3次/日，兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)：（1）分別于治療前、治療后清晨抽取患者外周靜脈血5ml，采用免疫濁度法測定高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平;采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗（ELISA）測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素18（IL-18）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。（2）比較兩組患者PCI術(shù)前、術(shù)后20min TIMI血流分級，其中TIMI 0～1級為患者PCI術(shù)后未開通，TIMI 2～3級為PCI術(shù)后再通。（3）分別于PCI術(shù)前、術(shù)后90min觀察并記錄兩組患者心電圖ST段抬高總和回落百分比（sumSTR%）。sumSTR%>70%視為完全回落，30%～70%為部分回落，<30%為未回落[6]。（4）觀察并記錄兩組患者在治療過程中有無異常出血、胃腸道不適、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS 22.0版軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，所有計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗;計數(shù)資料以例數(shù)和%表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者炎性因子比較：治療后，兩組患者的炎性因子均較治療前顯著降低，同組治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且治療后觀察組各炎性因子降低水平均明顯優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組患者不良反應(yīng)事件比較：在治療過程中，對照組出現(xiàn)1例胃腸道不適，1例出現(xiàn)頭暈乏力;觀察組出現(xiàn)2例胃腸道不適，兩組均無其他不良反應(yīng)發(fā)生，兩組患者間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

有研究表明在PCI治療過程中，由于不穩(wěn)定斑塊的脫落而導(dǎo)致的血管微栓塞，以及操作過程中造成的血管內(nèi)膜損傷和術(shù)后的炎癥反應(yīng)，均可導(dǎo)致血管灌注不足[7]。即使部分患者在治療中及時有效的開通梗死相關(guān)血管，仍然會發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象，嚴(yán)重影響患者預(yù)后，因此積極有效地抑制術(shù)后炎癥反應(yīng)，改善心肌灌注成為近年來臨床醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)問題。阿托伐他汀鈣片能夠有效的穩(wěn)定血管內(nèi)斑塊、抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，具有保護(hù)心血管的作用[8，9]。有研究指出，中成藥復(fù)方丹參滴丸作為PCI術(shù)后常用的輔助治療藥物，能夠與他汀類藥物產(chǎn)生協(xié)同作用[10，11]。

PCI引發(fā)炎癥反應(yīng)的機(jī)制主要包括操作過程中的機(jī)械損傷和缺血再灌注損傷兩個方面，PCI術(shù)可造成病變血管內(nèi)不穩(wěn)定斑塊破裂，激活T淋巴細(xì)胞，從而釋放大量的促炎性因子，如腫瘤壞死因子α、細(xì)胞白介素等，促使組織中白細(xì)胞浸潤，加重局部炎癥反應(yīng)，造成血管內(nèi)皮功能損傷[12];另一方面，PCI過程中反復(fù)擴(kuò)張阻塞冠狀動脈，心肌缺血后再灌注會引發(fā)一系列的不良心血管事件，進(jìn)一步加重心肌損傷[13，14]。本研究結(jié)果表明，與對照組比較，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀對PCI術(shù)后患者進(jìn)行治療，能夠明顯地降低炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-18和MMP-9水平，說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠降低PCI所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，有效避免繼發(fā)性心肌損傷。TIMI心肌灌注血流分級和心電圖ST段變化是用于評價心肌灌注程度的臨床常用的方法，兩者聯(lián)合應(yīng)用既能反映出心肌微循環(huán)的再灌注程度同時又能客觀反映心肌組織的整體和局部功能狀態(tài)，能夠?qū)颊叩慕陬A(yù)后做出預(yù)測，具有相對較高的臨床應(yīng)用價值。本研究對兩組患者術(shù)后TIMI血流分級和術(shù)后ST段回落情況進(jìn)行比較，結(jié)果表明觀察組TIMI 2～3級的患者和ST段回落≥70%的患者人數(shù)明顯多于對照組，提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣能夠明顯改善PCI術(shù)后即刻的心肌灌注。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣能夠通過抑制手術(shù)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，改善AMI患者的心肌灌注程度，值得在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用，但本次研究樣本量較少，研究時間較短，未對患者進(jìn)行長期隨訪調(diào)查視為不足。

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（收稿日期：2018-7-18）