肺淋巴瘤樣肉芽腫3例臨床病理分析

黃建偉（鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院病理科，河南 洛陽471000）

肺淋巴瘤樣肉芽腫（PLG）是發(fā)生在肺部淋巴結(jié)外的一種血管中心性淋巴組織增生，并伴血管損傷及周圍炎性浸潤的疾病。目前，有研究認為，PLG與EB病毒感染有關，認為其是含有大量T細胞的B細胞型淋巴瘤[1]。PLG雖為系統(tǒng)性肉芽腫病，但分類介于良性的淋巴增生性疾病和惡性的淋巴瘤之間，且臨床進展呈侵襲性，需要病理診斷該病的組織學分級，警惕疾病進展成為惡性淋巴瘤。該病臨床罕見，多發(fā)于成人，也見于免疫缺陷兒童，且男性發(fā)病率高于女性[2]，國內(nèi)報道多以個體病例臨床報道為主且數(shù)量較少。為此，本研究回顧分析本院收治的3例PLG患者的臨床資料，旨在增加對該疾的認識。

1 臨床資料

1.1 病例介紹 3例病例為本院2012—2015年收治的PLG患者，在病理科留有存檔。病例均符合2012年WHO提出的《淋巴造血組織腫瘤的分類診斷標準》，對3例病例進行信息收集并隨訪。3例患者均行部分肺或腫塊切除術(shù)進行手術(shù)治療，切除組織直徑1～7 cm，與周圍組織邊界稍模糊，無包膜且實性，切面呈灰白色或黃色。

1.1.1 病例1 患者，男，35歲，發(fā)熱、咳嗽11個月，左胸部疼痛1個月余入院。CT示左上肺塊狀陰影。組織病理特征：腫瘤邊界欠清，肺泡結(jié)構(gòu)在部分區(qū)域消失，可見大片凝固性壞死組織，周圍組織有大量異型細胞浸潤，在血管壁及周圍肺組織中也可見組織細胞等浸潤大量壞死成分，極少數(shù)炎癥細胞。免疫表型：CD20、CD30、CD68陽性，CD3陰性。病理診斷結(jié)果：（左肺）淋巴瘤樣肉芽腫，2級。隨訪12個月，無病生存。

1.1.2 病例2 患者，男，42歲，發(fā)現(xiàn)右肺占位8個月，發(fā)熱、乏力20 d入院。CT示右中肺團塊影。組織病理特征：大量組織出現(xiàn)壞死且為凝固性，周圍組織見大量漿細胞、組織細胞浸潤，細胞體積偏大且細胞質(zhì)豐富，血管壁周圍異型淋巴細胞浸潤，可伴纖維素樣壞死。免疫表型：CD3、CD20 陽性，CD30、CD68 陰性。病理診斷結(jié)果：（右肺）淋巴瘤樣肉芽腫病，1～2級。隨訪12個月，無病生存。

1.1.3 病例3 患者，女，72歲，咳嗽、消瘦3個月，伴低熱左側(cè)胸痛5 d入院。CT示雙肺多發(fā)小囊泡狀透光影，邊界清，縱隔淋巴結(jié)稍大。組織病理特征：病灶中央大片壞死，周圍多量多形性細胞浸潤，包括漿細胞樣細胞、淋巴樣細胞、淋巴母細胞、大單核細胞等。多區(qū)域炎癥表現(xiàn)，血管內(nèi)可見機化血栓。免疫表型：CD3、CD30細胞少量陽性，CD20、CD68陽性。病理診斷結(jié)果：淋巴瘤樣肉芽腫3級。隨訪8個月，無病生存。

1.2 手術(shù)方法 對手術(shù)切除的病例標本進行常規(guī)福爾馬林固定、脫水、包埋并制成切片，對切片進行常規(guī)及免疫組織化學染色，結(jié)合病例臨床資料及病理信息進行臨床分析。

2 討 論

PLG作為臨床罕見疾病，在臨床癥狀及影像學檢查中均缺乏特異性，需行病理及免疫組織化學檢查來確診[3]。PLG的病灶常出現(xiàn)融合現(xiàn)象，多見于兩肺下葉位置，結(jié)節(jié)一般在支氣管的周圍及肺泡、小葉間隔等處，結(jié)節(jié)數(shù)量及大小均不等，界限相對清楚或欠清，一般呈灰白色、淺黃色，偶有壞死，也可因壞死物出現(xiàn)脫落而產(chǎn)生囊腫樣病變，影像學表現(xiàn)為空洞[4]。

血管浸潤后PLG最突出病變多浸潤于血管腔、血管壁、內(nèi)皮下及血管周圍。病變浸潤血管，主要為中型的肌性動脈和靜脈。因為EB病毒的介導，產(chǎn)生淋巴樣細胞滲出及纖維素樣壞死，導致血管受浸潤后壞死，嚴重者甚至呈現(xiàn)血管中心性壞死[5]。在受浸潤血管壁中，可見大小和數(shù)量不等的腫瘤樣異型淋巴樣細胞，如EB病毒陽性、數(shù)量不等的異型大B細胞，還有組織細胞、小淋巴細胞、漿細胞等散在浸潤。一般根據(jù)大B細胞及血管壞死情況進行分級[6]。

PLG介于良性與惡性腫瘤之間，預后良好，但仍有研究報道20%的病例發(fā)展為淋巴瘤，預后極差，易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙等疾病[7]。目前尚無標準化治療PLG的方法，故對PLG主張行積極手術(shù)治療。PLG作為多系統(tǒng)疾病，臨床上極易誤診，要注意與Wergener肉芽腫、淋巴瘤、淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎、致死性中線肉芽腫、肺結(jié)核等疾病鑒別[8]。與漸變大細胞淋巴瘤相比，PLG的異型大細胞有CD30陰性和CD30陽性，且IgH克隆性基因重排陽性，而前者瘤細胞的形態(tài)多樣，細胞質(zhì)淡染，CD30、CD3、間變性淋巴瘤激酶等均呈陽性[9]；與結(jié)外鼻型的NK/T細胞淋巴瘤比較，后者與EB病毒也呈高度相關性，瘤細胞多形性且T細胞為EBER陽性，表達CD56的細胞毒標記[10]；與大B細胞淋巴瘤比較，若出現(xiàn)典型的大B細胞，但細胞沒有表現(xiàn)多形性特征，應該鑒別為彌漫大B細胞性淋巴瘤，而非PLG[11]。因為國內(nèi)外對該病報道較少，該病的臨床特點還有待更進一步的探討和研究。

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