龜鹿二仙膠治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥腎陰陽(yáng)兩虛證臨床觀察

王科艇，江顯俊，樓紅凱

1.寧波市中醫(yī)院，浙江 寧波 315010；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310053

骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)是一種以骨密度和 骨質(zhì)量下降、骨微結(jié)構(gòu)破壞，骨脆性增加，容易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。原發(fā)性O(shè)P以絕經(jīng)后OP和老年性O(shè)P較為常見。OP及其并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活及生存質(zhì)量，也給社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前，關(guān)于龜鹿二仙膠治療OP臨床研究報(bào)道很多[2]，均有積極療效[3]，但對(duì)該病進(jìn)行辨證治療的報(bào)道較少，本研究旨在觀察龜鹿二仙膠治療原發(fā)性O(shè)P腎陰陽(yáng)兩虛證的臨床療效，比較其與傳統(tǒng)抗骨質(zhì)疏松西藥治療OP腎陰陽(yáng)兩虛證的療效差異，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用臨床上診斷OP的世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)：骨密度(BMD)降低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差及以上，BMD的T值≤-2.5，可診斷為OP；BMD降低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差及以上合并脆性骨折，BMD的T值≤-2.5合并一處及以上脆性骨折，可以診斷為嚴(yán)重OP[4]。②中醫(yī)腎陰陽(yáng)兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：腰背疼痛，腰膝酸軟，甚則駝背彎腰，活動(dòng)受限。次癥：全身瘦削，視物模糊，發(fā)脫，腿沉，倦怠乏力，男性陽(yáng)痿遺精[5]。舌脈象：苔薄白，脈沉弱。癥狀的量化分級(jí)參照中醫(yī)癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，具備主癥，次癥2項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷[6]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①同時(shí)符合原發(fā)性O(shè)P西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)腎陰陽(yáng)兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)；②患者對(duì)本次研究知情并自愿參加本次試驗(yàn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；②精神病患者；③因各種原因終止治療者。

1.4 一般資料 觀察病例為2015年10月—2016年3月在寧波市中醫(yī)院骨傷科門診就診的患者，共105例。男38例，女67例；年齡51～79歲，平均(66.15±6.91)歲。隨機(jī)分為2組，治療組53例，男18例，女35例；平均年齡(66.53±7.08)歲；BMD絕對(duì)值(0.643±0.046)g/cm2。對(duì)照組52例，男20例，女32例；平均年齡(65.77±6.77)歲；BMD絕對(duì)值(0.648±0.046)g/cm2。2組性別、年齡、BMD絕對(duì)值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組 予龜鹿二仙膠口服治療?；痉剑糊敯迥z、鹿角膠各18 g，人參15 g，枸杞子30 g。根據(jù)患者兼證，辨證加減如下：若虛陽(yáng)上擾，頭暈?zāi)垦Ｕ撸泳栈?、天麻以熄風(fēng)止眩；若兼有氣虛者，加黃芪；若兼有血虛者，加當(dāng)歸。由寧波市中醫(yī)院中藥房統(tǒng)一熬制成膠，每次3 g，倒入一碗開水中烊化，空腹服用，早、晚各1次，每天2次，連續(xù)服用12月。

2.2 對(duì)照組 予福美加及鈣爾奇治療。福美加(默沙東公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140022)，每次70 mg，每周1次，連續(xù)服用12月；鈣爾奇(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)，每次600 mg，每天1次，連續(xù)服用12月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 2組患者隨訪12月以上，分別測(cè)定治療前及治療后6月、12月患者的BMD絕對(duì)值并進(jìn)行比較。運(yùn)用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分、SF-36健康調(diào)查量表中的(PF：生理機(jī)能、GH：一般健康狀況、VT：精力、MH：精神健康)評(píng)分[7]對(duì)治療前及治療后6月、12月患者的腰背疼痛及生活及生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。對(duì)分類資料采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)(組內(nèi)比較使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn))，并分別比較2組患者治療前與治療后各階段數(shù)值及評(píng)分的差異性。

4 治療結(jié)果

4.1 治療及隨訪情況 治療組53例患者中有4例中斷治療，有9例失訪，共有40例患者完成12月隨訪；對(duì)照組52例患者中有3例中斷治療，有11例失訪，共有38例患者完成12月隨訪。獲得隨訪的78例患者治療前及治療后6月、12月BMD絕對(duì)值、腰背疼痛VAS評(píng)分及SF-36(PF、GH、VT、MH)評(píng)分如下。

4.2 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 見表1。治療前，2組BMD絕對(duì)值、腰背疼痛VAS評(píng)分及SF-36(PF、MH、GH、VT)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組治療后6月、治療后12月各階段BMD絕對(duì)值、腰背疼痛VAS評(píng)分及SF-36(PF、GH、VT、MH)評(píng)分分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，2組組間比較，治療后6月、治療后12月BMD絕對(duì)值、腰背疼痛VAS評(píng)分及SF-36(PF、MH)評(píng)分分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但SF-36(GH、VT)各評(píng)分分別比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

5 討論

原發(fā)性O(shè)P主要包括絕經(jīng)后OP和老年性O(shè)P，其是受內(nèi)分泌、遺傳、營(yíng)養(yǎng)、物理因素、生活方式及心理等多種因素綜合影響下產(chǎn)生的一種疾病[8]。目前，臨床上常用的抗骨質(zhì)疏松藥物主要包括雙膦酸鹽類藥物、降鈣素、雌激素受體調(diào)節(jié)劑、雌激素、組織選擇性雌激素復(fù)合物等[9～10]。雖然以上藥物均取得了不錯(cuò)的臨床療效，但也存在著治療花費(fèi)高，副作用多等缺陷。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為OP屬骨痹、骨枯、骨痿等范疇，而腎陰陽(yáng)兩虛證也是臨床上較為常見的原發(fā)性O(shè)P中醫(yī)證型。因此，OP也是中醫(yī)骨傷科治療的優(yōu)勢(shì)病種，目前，國(guó)內(nèi)已有許多使用中醫(yī)藥治療OP的實(shí)驗(yàn)研究和臨床報(bào)道[3，11～14]。

龜鹿二仙膠出自《醫(yī)方考》，其功用為滋陰填精，益氣壯陽(yáng)。此方滋陰壯陽(yáng)之特性，恰適用于原發(fā)性O(shè)P的腎陰陽(yáng)兩虛證。許多現(xiàn)代研究也報(bào)道了龜鹿二仙膠中的鹿角膠、龜板膠、人參、枸杞子等有效成分可在早期提高骨小梁寬度和骨小梁面積，有效促進(jìn)骨形成，降低骨吸收而使OP實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨密度含量增高[3]。

BMD絕對(duì)值是衡量骨質(zhì)疏松程度的重要指標(biāo)[4]，SF-36健康調(diào)查量表是目前全球應(yīng)用最廣的生命質(zhì)量測(cè)評(píng)工具[7]，VAS評(píng)分也是評(píng)估OP腰背疼痛最常用的評(píng)分。故本研究通過(guò)比較2組間BMD絕對(duì)值、SF-36(PF、GH、VT、MH)評(píng)分，腰背疼痛VAS評(píng)分等的差異來(lái)探討應(yīng)用龜鹿二仙膠治療原發(fā)性O(shè)P腎陰陽(yáng)兩虛證的臨床療效，驗(yàn)證該方替代傳統(tǒng)抗骨質(zhì)疏松藥物治療的可行性。期望通過(guò)發(fā)揮中醫(yī)辨證治療的優(yōu)點(diǎn)，為該病的治療提供一些新的思路。

本研究結(jié)果表明，龜鹿二仙膠治療原發(fā)性O(shè)P腎陰陽(yáng)兩虛證，在BMD絕對(duì)值、SF-36(PF、GH、VT、MH)評(píng)分，腰背疼痛VAS評(píng)分上均較治療前明顯改善。證明龜鹿二仙膠治療原發(fā)性O(shè)P腎陰陽(yáng)兩虛證療效確切。龜鹿二仙膠可改善患者的原發(fā)性O(shè)P癥狀，提高患者的健康指數(shù)，生活及生存質(zhì)量，這與當(dāng)前臨床報(bào)道是相符的[2～3，15]；同時(shí)與常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療相比較，其在SF-36(GH、VT)評(píng)分上具有優(yōu)勢(shì)，提示在改善一般健康狀況及精力方面優(yōu)于西藥治療，在其他項(xiàng)目評(píng)估與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，值得臨床運(yùn)用。

［參考文獻(xiàn)］

[1]Mohd-Tahir NA，Li SC．Economic burden of osteoporosisrelated hip fracture in Asia：a systematic review[J]．Osteoporos Int，doi：10.1007/s00198-017-3985-4．

[2]錢哲，王建偉，尹恒，等．龜鹿二仙膠治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制研究[J]．中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35(4)：1008-1013．

[3]張瑤，朱旭，劉菊，等．龜鹿二仙膠對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠血清Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(14)：1134-1137．

[4]Kanis JA，Melton LJ，Christiansen C，et al．Perspective.The diagnosis of osteoporosis[J]．J Bone Miner Res，1994，9(8)：1137-1141．

[5]謝雁鳴，朱蕓茵，葛繼榮，等．基于臨床流行病學(xué)調(diào)查的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)基本證候研究[J]．世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2007，9(2)：38-44．

[6]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第 1 輯[S]．1993：200.

[7]方積乾，郝元濤．健康狀況問(wèn)卷//中國(guó)行為醫(yī)學(xué)編輯委員會(huì)編．行為醫(yī)學(xué)量表手冊(cè)[M]．北京：中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社，2005：54-59．

[8]秦集斌，宋潔富，薛旭紅．原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因?qū)W研究進(jìn)展[J]．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2016，22(4)：511-514.

[9]孔晶，王鷗，邢小平．2014版NOF防治骨質(zhì)疏松癥臨床指南解讀[J]．藥品評(píng)價(jià)，2015，12(15)：8-12．

[10]Cosman F， de Beur SJ， Le Boff MS， et al．Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis[J]．Osteoporos Int，2014，25(10)：2359-2381．

[11]錢康．龜鹿二仙湯含藥血清對(duì)大鼠成骨細(xì)胞細(xì)胞周期調(diào)控的研究[J]．中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22(10)：1735-1737.

[12]關(guān)儉，唐潔鳳，郭榮林．六味地黃丸對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度的干預(yù)研究[J]．海南醫(yī)學(xué)，2009，20(5)：79-80．

[13]宋獻(xiàn)文，計(jì)佩芳，郭頌銘．加味左歸丸治療腎陰虛型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J]．上海中醫(yī)藥雜志，2016，50(5)：55-57．

[14]景雅仙．補(bǔ)中益氣湯化裁方配合鈣爾奇D片口服治療老年性骨質(zhì)疏松癥[J]．中醫(yī)正骨，2011，23(12)：61-62．

[15]牛素生，李楠，張燕，等．龜鹿二仙膠含藥血清誘導(dǎo)大鼠骨髓基質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的作用及機(jī)制[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12(31)：8-12，169．