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    生物活性環(huán)肽研究進(jìn)展

    2018-02-13 12:16:18李韋霖黃嘉琪吳小佳劉明正
    鄉(xiāng)村科技 2018年8期
    關(guān)鍵詞:環(huán)肽二肽亮氨酸

    李韋霖 黃嘉琪 吳小佳 劉明正

    (河北農(nóng)業(yè)大學(xué)理工學(xué)院,河北 黃驊 061100)

    肽類化合物是一類具有酰胺鍵的化合物,分為直鏈肽化合物和環(huán)肽化合物。20世紀(jì)40年代,人類發(fā)現(xiàn)了史上第1個抗菌類Gramicidin S環(huán)肽。在過去的幾十年里,人類從植物、細(xì)菌、真菌及海洋生物有機(jī)體中分離到數(shù)目眾多的特殊結(jié)構(gòu)的環(huán)肽。由于環(huán)肽具有較高的穩(wěn)定性、特殊的結(jié)構(gòu)、豐富的活性和廣泛的分布性等特征,已成為近些年研究的熱點。

    1 環(huán)肽的免疫抑制活性

    環(huán)孢菌素A作為一種重要的環(huán)肽物,主要通過抑制T淋巴細(xì)胞的活化和增殖來發(fā)揮免疫抑制作用。環(huán)孢菌素A是在1976年Rüegger A等[1]從土壤中真菌的發(fā)酵產(chǎn)物得到的。Borel JF等[2]通過小鼠皮膚移植免疫排斥反應(yīng)試驗發(fā)現(xiàn)環(huán)孢菌素A有很好的免疫抑制活性。目前,該種環(huán)肽廣泛應(yīng)用于器官移植后的抗免疫排斥反應(yīng)和自身免疫病[3]。植物中同樣含有具有免疫抑制活性的環(huán)肽類物質(zhì),如菊科類型環(huán)肽,該類環(huán)肽由程東亮等和王崢濤等從我國傳統(tǒng)中藥紫菀中不斷分離出來。

    2 環(huán)肽的抗菌活性

    經(jīng)過幾十年來各國人員的研究發(fā)現(xiàn),大部分環(huán)肽的抗菌方式基本相同,即通過自促進(jìn)方式攝入并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)膜,干擾細(xì)胞質(zhì)膜屏障,從而起到抗菌的作用[4]。肽類抗生素不容易引起耐藥性,且與其他的抗生素不容易產(chǎn)生交叉耐藥性,因而引起了科學(xué)界的關(guān)注和研究[5]。2010年,項斌等[6]從天山堇菜中分離純化出多種天然環(huán)肽,天山堇菜不同溶劑提取物對金葡菌等有一定程度的抑制作用。2015年,陳奕君等[7]用硅膠吸附柱色譜技術(shù)、凝膠色譜技術(shù)、薄層色譜技術(shù)、高效液相色譜技術(shù)等多種色譜分離技術(shù)從桶狀海綿中提取出4種環(huán)肽:環(huán)(脯氨酸-甘氨酸)二肽[cyclo-(y-L-Pro)](Q5)、環(huán)(蘇氨酸-脯氨酸)二肽[cyclo-(Thr-L-Pro)](Q7)、環(huán)(脯氨酸-纈氨酸)肽[cyclo-(D)-Pro-(D)-Val](Q11)、環(huán)(脯氨酸-纈氨酸)二肽[cyclo-(L-pro-L-val)](Q15),其中Q5對枯草芽孢桿菌表現(xiàn)出較弱的抑菌活性,Q7對鼠傷寒沙門氏菌表現(xiàn)出較弱的抑菌活性。

    3 環(huán)肽的抗艾滋病病毒(HIV)活性

    艾滋病病毒(HIV)是一種能夠攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒,人體的免疫系統(tǒng)對HIV幾乎完全沒有抵抗力,其大量吞噬和破壞T淋巴免疫細(xì)胞,從而導(dǎo)致人體的免疫系統(tǒng)徹底崩潰,所以急需一些抵抗HIV的物質(zhì)。下面介紹幾種天然存在的具有抗HIV活性的環(huán)肽類物質(zhì)。2000年,Hallock YF等[8]從Leonia cymosa的書評中發(fā)現(xiàn)4種大環(huán)肽,命名為CycloviolinsA-D,隨后進(jìn)行活性追蹤試驗,證明其具有顯著的抗HIV活性。具有抗HIV活性的環(huán)肽還有kalata B1、cycloviolacinY1、cycloviolinA等環(huán)肽物質(zhì)。

    工程建設(shè)前期準(zhǔn)備工作會影響使用過程中的具體狀況。工程質(zhì)量是決定工程是否合格的關(guān)鍵。農(nóng)田水利工程對工程質(zhì)量要求十分嚴(yán)格。判定工程建設(shè)是否合格一般通過兩個環(huán)節(jié),即實際應(yīng)用與監(jiān)督管理。實際應(yīng)用情況多與工程本身或自然因素有關(guān)。監(jiān)督管理一般是針對工程建設(shè)過程中材料選擇、工程步驟監(jiān)控、質(zhì)量評定等方面。

    4 環(huán)肽的類胰蛋白酶抑制活性

    “類胰蛋白酶”通常是指β-類胰蛋白酶,其在體內(nèi)是異源四聚體,具有使藥物和底物能夠進(jìn)入分子活性位點的至關(guān)重要的結(jié)構(gòu)。目前人類發(fā)現(xiàn)的胰蛋白酶抑制劑很少,而人體本身又缺乏胰蛋白酶抑制劑。環(huán)肽pLR最早是由Salmon AL等[9]從北美豹蛙破皮膚組織中提取的一種環(huán)肽,可以顯著抑制類胰蛋白酶的活性。2001年,Salmon AL等證明了環(huán)肽pLR的活性與從蛙類皮膚中提取出的Ranacyclin E、抗菌肽的活性基本相同;SFTI-1是一種具有抑制類胰蛋白酶活性的天然環(huán)肽,其結(jié)構(gòu)是含有一個二硫鍵的14個殘基的肽。1999年,Luckett S等[10]從向日葵中用胰蛋白酶親和的方法純化出來的。具有類胰蛋白酶抑制活性的天然環(huán)肽還有MCoTI-I、Pyr、TMC-95等天然環(huán)肽類化合物。

    5 環(huán)肽的抗癌活性

    癌癥已成為當(dāng)今社會人類死亡的最主要原因之一,所以一些抗癌類物質(zhì)已成為現(xiàn)在科學(xué)家研究的熱點。近些年,人們發(fā)現(xiàn)一些天然的環(huán)肽具有抗腫瘤的活性,下面介紹幾種具有抗癌活性的天然環(huán)肽。2010年,梁秋等[11]采用抗腫瘤活性追蹤方法首次從海藻(Galaxaura filamentosa)中分離得到抗腫瘤活性環(huán)五肽,即環(huán)-N-甲基亮氨酸-亮氨酸-N-甲基亮氨酸-亮氨酸-亮氨酸,通過抗腫瘤活性試驗證明其能顯著抑制腫瘤細(xì)胞GRC-1、HepG2的生長。鄒澄等[12]從我國傳統(tǒng)中藥小紅參中分離獲得2個環(huán)肽,有意義的是其中之一的環(huán)肽14有一糖甙配體,為唯一從植物中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)清楚的含糖甙鍵的環(huán)肽,顯示對P-388肉瘤有較強(qiáng)的抑制活性。2010年,F(xiàn)an JT等[13]從茜草的根中分離得到2個新的環(huán)狀六肽,分別命名為rubiyunnanins A(1)和B(2)。其中化合物2針對11種癌細(xì)胞系具有中等細(xì)胞毒性,并抑制LPS和IFN-γ誘導(dǎo)的RAW264.7鼠巨噬細(xì)胞中的一氧化氮(NO)產(chǎn)生。

    6 展望

    環(huán)肽類化合物的生物學(xué)活性對于人類的生存和發(fā)展具有重要的意義,在過去的幾十年里,環(huán)肽的生物活性研究已經(jīng)取得了較大的進(jìn)展,但是,由于肽類物質(zhì)含量低、容易降解等一些特殊性質(zhì),使其研究開發(fā)問題已成為制約此類化合物迅速發(fā)展的重要原因。隨著組合化學(xué)、生物合成技術(shù)的迅速發(fā)展,人工合成技術(shù)對于環(huán)肽類藥物發(fā)展具有重要意義。相信隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,人類對環(huán)肽生物學(xué)活性的利用會更加廣泛。

    參考文獻(xiàn)

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