王 菊綜述,楊朝霞審校(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科,重慶400010)
黏膜下腫瘤指來源于管壁非上皮性間葉組織腫瘤,可發(fā)生于黏膜下層、黏膜肌層和固有肌層,臨床上常見的消化道黏膜下腫瘤包括胃腸道間質(zhì)瘤、平滑肌瘤、脂肪瘤、異位胰腺、囊腫等。消化道黏膜下腫瘤因其缺乏特異的臨床表現(xiàn)常于內(nèi)鏡檢查時被發(fā)現(xiàn)。過去由于內(nèi)鏡技術(shù)的不成熟,臨床大多建議此類患者內(nèi)鏡隨訪或外科治療,隨著消化內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展成熟,越來越多的患者選擇內(nèi)鏡下治療,并且取得了良好的效果,與外科手術(shù)相比,內(nèi)鏡治療縮短了患者的住院時間、減輕了患者的精神痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),逐漸成為患者的首選。
胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)是一種源于胃腸道間葉組織的非定向分化腫瘤,其良、惡性判斷標(biāo)準(zhǔn)尚有爭議。有報道稱,良性GIST隨訪10年后發(fā)生了轉(zhuǎn)移[1],RODRIQUENZ等[2]隨訪了128例病理證實(shí)為GIST的患者,其中46例(35.9%)繼發(fā)了二次腫瘤,且多發(fā)生于22.8個月。目前,GIST的治療方法主要包括藥物治療和手術(shù)切除,其中最有效的是手術(shù)切除,良性者術(shù)后5年生存率可達(dá)90%,而惡性者由于其對放、化療的不敏感,術(shù)后的中位生存期為1年。因此,早期診斷并行根治性手術(shù)是改善預(yù)后的關(guān)鍵。
平滑肌瘤內(nèi)鏡表現(xiàn)為隆起性病灶,大多覆有完整、光滑及正常黏膜,可伴糜爛和潰瘍。核分裂象的多少是判斷平滑肌瘤的良、惡性指標(biāo),但目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。平滑肌瘤在術(shù)前不能獲得病理組織學(xué)的明確診斷,所以,在內(nèi)鏡操作過程中存在較大風(fēng)險,在瘤體切除后需做病理組織學(xué)活檢明確診斷,以免發(fā)生誤診及漏診,導(dǎo)致惡性病變不能及時發(fā)現(xiàn)和治療。
胃腸道脂肪瘤大多無癥狀,KAPETANAKIS等[3]研究表明,當(dāng)瘤體直徑大于2 cm時,50%的患者可引起腹痛,37%的患者可表現(xiàn)為急性消化道出血、慢性消化道出血、消化道梗阻、消化不良等;當(dāng)瘤體最大徑大于3 cm時,因?yàn)榱鲶w壓迫可導(dǎo)致消化道表面的黏膜壞死和潰瘍形成,引起消化道出血和貧血等。同時,巨大脂肪瘤特別是有蒂的脂肪瘤可導(dǎo)致腸套疊或腸梗阻。脂肪瘤在超聲內(nèi)鏡下可表現(xiàn)為黏膜下層的均一高回聲團(tuán)塊,在內(nèi)鏡下的特征性表現(xiàn)為帳篷征、裸脂征及Cushion征[4],將內(nèi)鏡和超聲內(nèi)鏡相結(jié)合,可以明確診斷脂肪瘤。而內(nèi)鏡下手術(shù)切除目前被認(rèn)為是最安全、有效的治療手段,LEE等[5]隨訪了28例行內(nèi)鏡下治療的脂肪瘤患者,其整塊切除率達(dá)75%,無穿孔或狹窄等并發(fā)癥發(fā)生,平均隨訪時間19個月,無一例復(fù)發(fā)。
超聲內(nèi)鏡在消化道黏膜下腫瘤的診治中有著極其重要的作用。劉鴻業(yè)等[6]比較了超聲內(nèi)鏡與CT對黏膜下腫瘤的診斷準(zhǔn)確率,前者(88.1%)明顯高于后者(26.9%),超聲內(nèi)鏡能清楚顯示病灶及其周圍結(jié)構(gòu),明確腫瘤的起源、浸潤深度與范圍及其與鄰近結(jié)構(gòu)的關(guān)系,指導(dǎo)手術(shù)方式的選擇。
外科手術(shù)治療效果明確,但其容易破壞胃腸道管壁的解剖結(jié)構(gòu)及完整性,且對于直徑較小的病變手術(shù)操作困難大;腹腔鏡手術(shù)雖然可以減少創(chuàng)傷,但依然存在部分病變定位及操作困難等風(fēng)險。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的日漸發(fā)展與成熟,越來越多的患者選擇內(nèi)鏡手術(shù)治療。
2.1 內(nèi)鏡下套扎術(shù) 1996年,CHANG等[7]首次報道了胃黏膜下病變內(nèi)鏡套扎切除術(shù)。內(nèi)鏡下套扎術(shù)可以明顯減少出血與穿孔的風(fēng)險,而且與金屬鈦夾的聯(lián)合應(yīng)用,還能有效地治療消化道出血和內(nèi)鏡切除術(shù)后穿孔,減少了內(nèi)鏡術(shù)后轉(zhuǎn)外科治療的風(fēng)險。尼龍繩套扎聯(lián)合金屬鈦夾縫合修補(bǔ)術(shù)分成2種縫合方式[8]:(1)直線式縫合,采用單個小號尼龍圈和2個鈦夾將圓形缺損近側(cè)和遠(yuǎn)側(cè)邊緣直線拉攏閉合的方式,適用較小的缺損。(2)荷包式縫合,采用單個大號尼龍圈和3個以上鈦夾將圓形缺損周圍的黏膜環(huán)周向中心拉攏聚集閉合的方式,適用于較大的缺損。但套扎術(shù)也存在一定的風(fēng)險,如套扎術(shù)后需要隨訪評估是否存在治療失敗、復(fù)發(fā)等;套扎術(shù)收集不到腫瘤標(biāo)本,不能獲得病理學(xué)的診斷,存在漏診、誤診等風(fēng)險;對較大的腫瘤及可疑癌變的病例套扎術(shù)有癌灶殘留可能,并不能防止癌灶繼續(xù)轉(zhuǎn)移、浸潤,不能改變患者預(yù)后。
2.2 內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(EMR) EMR最先作為一種診斷方法用于大塊病變組織的病理診斷,隨后在內(nèi)鏡下息肉切除術(shù)與黏膜注射術(shù)的基礎(chǔ)上逐漸被用于治療消化道平坦型和息肉樣型早期腫瘤。2002年,WAXMAN等[9]率先在高頻探頭超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下行EMR治療28例直徑小于2.0 cm的黏膜下腫瘤患者,腫塊切除率達(dá)93%,除1例轉(zhuǎn)外科繼續(xù)治療外,其余未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥,平均隨訪21.5個月,無一例復(fù)發(fā)。對來源于黏膜下層和黏膜肌層的黏膜下腫瘤,EMR一般能完整切除病變且并發(fā)癥發(fā)生率低,但對來源于固有肌層的腫瘤易導(dǎo)致出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥,通常EMR切除病變的大小在1.0~1.5 cm,如果病變大于2.0 cm需做分次黏膜下切除術(shù),但分次切除易造成病變殘留及不能獲得完整的病變標(biāo)本,從而不能準(zhǔn)確判斷腫瘤的范圍及浸潤深度,影響預(yù)后。
2.3 內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD)/內(nèi)鏡黏膜下挖除術(shù)(ESE) 周平紅等[10]首先于2006年應(yīng)用ESD切除胃腸道間質(zhì)瘤,隨后ESD被用于剝離消化道固有肌層起源的突向黏膜下層生長的腫瘤,從而使大部分來源于消化道固有肌層的腫瘤可以實(shí)現(xiàn)內(nèi)鏡下切除,即ESE。ESD操作的主要步驟包括:(1)標(biāo)記,利用染色劑清楚顯示病灶邊界,用Flex/Needle?Knife在距病變邊界約5 mm作標(biāo)記。(2)注射,病變局部黏膜下注射液體后使黏膜層、黏膜下層和固有肌層充分抬舉分離。(3)切開,利用IT刀等沿標(biāo)記點(diǎn)外側(cè)做環(huán)形切開。(4)剝離,當(dāng)病變被充分切開暴露后根據(jù)病灶情況選擇合適的內(nèi)鏡及附件進(jìn)行黏膜下剝離。(5)術(shù)后創(chuàng)面處理,病變完全剝離后應(yīng)對創(chuàng)面上所有可見血管行預(yù)防性止血處理,同時可在創(chuàng)面上噴灑胃黏膜保護(hù)劑預(yù)防出血。目前,ESE分傳統(tǒng)的環(huán)形切口和改良的縱向切口,呂國恩等[11]對比研究2種切口發(fā)現(xiàn),2種切口方式手術(shù)成功率無明顯差異,但縱向切口的手術(shù)時間和術(shù)中出血量明顯少于環(huán)形切口。
ESD對來源于黏膜層、黏膜肌層及黏膜下層且直徑在2~5 cm的黏膜下腫瘤均可以進(jìn)行完整剝離,ESD治療胃部病變的切除率及整塊切除率可達(dá)100%,可最大限度地減少病灶殘留及術(shù)后復(fù)發(fā),達(dá)到對消化道腫瘤尤其是早期腫瘤的根治性切除。但是由于食管特殊的解剖結(jié)構(gòu),其管腔內(nèi)徑小,內(nèi)鏡操作空間明顯受限,SHI等[12]應(yīng)用ESE治療食管黏膜下腫瘤28例,其最大直徑約3 cm,是目前為止ESD/ESE治療食管病變的最大直徑。
出血和穿孔仍是ESD術(shù)后主要的并發(fā)癥。為了減少并發(fā)癥和提高臨床療效,近幾年ESD新技術(shù)、新器械發(fā)展迅速。徐敏等[13]利用經(jīng)雙鉗道胃鏡ESD治療黏膜下腫瘤患者30例,結(jié)果均完整剝離病灶,病灶平均直徑約為(1.5±0.5)cm,手術(shù)時間(70±35)min,術(shù)中出現(xiàn) 1例穿孔,術(shù)后出血2例,隨訪3~12個月,未見病灶殘留及復(fù)發(fā)。
周震萍[14]比較了ESD與EMR在黏膜下腫瘤治療中的療效,結(jié)果顯示,EMR組手術(shù)時間短于ESD組,病灶直徑小于ESD組,但ESD組的病灶整塊切除率、縱向切緣陰性率、橫向切緣陰性率、治愈性切除率均高于EMR組,提示ESD治療黏膜下腫瘤病灶切除更徹底,安全性更高。
2.4 內(nèi)鏡下全層切除術(shù)(EFR) EFR用于治療固有肌層來源且病變位置較深、突向漿膜下生長與漿膜層緊密粘連的腫瘤,是在術(shù)中主動造成消化道穿孔并進(jìn)行修補(bǔ)的一項(xiàng)技術(shù),其能否成功的關(guān)鍵在于能否在內(nèi)鏡下成功修補(bǔ)術(shù)中發(fā)生的治療性穿孔[15],結(jié)果表明,在EFR術(shù)中需使用不同型號的金屬夾關(guān)閉不同大小的創(chuàng)面,結(jié)果表明,對直徑小于2 cm的缺損首選HX?610?35或HX?600?90金屬止血夾;對直徑大于2 cm的胃壁缺損首選Boston ResolutionTM止血夾,先由兩側(cè)向中間夾閉缺損,待缺損顯著縮小后再選用HX?610?35或HX?600?90鈦夾進(jìn)行夾閉;當(dāng)單獨(dú)使用鈦夾不能完整閉合較大的缺損時可使用負(fù)壓吸引將大網(wǎng)膜拉入胃腔,沿缺損邊緣將大網(wǎng)膜及胃黏膜夾閉縫合缺損。近年來,由美國Apollo Endosurgery公司研發(fā)而成的縫合設(shè)備OverStitchTM被用于臨床,使內(nèi)鏡下縫合技術(shù)更為簡單快捷。朱俊宇等[16]回顧性研究了5例EFR術(shù)后使用OverStitchTM設(shè)備縫合消化道缺損,成功率為100%,病灶大小 2.0~5.0 cm,平均 3.2 cm,修補(bǔ)時間 11~22 min,住院時間4~6 d,平均5 d,證明了該設(shè)備對于消化道缺損的修補(bǔ)具有可行性、有效性及安全性。ZHOU等[17]研究顯示,EFR術(shù)腫瘤的完整切除率為100%,平均瘤體直徑2.8 cm,平均手術(shù)時間105 min,未發(fā)生出血、腹腔膿腫等并發(fā)癥,平均隨訪8個月,無病灶殘留或腫瘤復(fù)發(fā)。
2.5 內(nèi)鏡經(jīng)黏膜下隧道腫瘤切除術(shù)(STER)/內(nèi)鏡黏膜下經(jīng)隧道腫瘤剝離術(shù)(ESTD) STER/ESTD是受經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開術(shù)(POEM)的影響發(fā)展而來的,是通過內(nèi)鏡技術(shù)首先在黏膜下層與固有肌層之間建立一條隧道,然后通過隧道將腫瘤挖除或剝離。STER/ESTD主要用于起源于固有肌層的食管或賁門處的腫瘤,術(shù)前需預(yù)防性使用抗生素,術(shù)中創(chuàng)面要嚴(yán)密止血,關(guān)閉黏膜切口前可用無菌生理鹽水反復(fù)沖洗隧道消除壞死組織和焦痂,避免術(shù)后發(fā)生黏膜下層積血、積液和胸、腹腔繼發(fā)感染。與其他內(nèi)鏡技術(shù)相比,STER/ESTD不僅可以完整切除腫瘤,而且由于其保留了消化道黏膜層及黏膜下層的完整性,故能減少傷口愈合的時間,減少出血穿孔及狹窄感染等并發(fā)癥發(fā)生。阮榮蔚等[18]應(yīng)用STER治療26例起源于食管固有肌層的黏膜下腫瘤患者,完整切除率為96.2%,腫瘤直徑1.0~2.6 cm,手術(shù)時間33~157 min,隨訪無復(fù)發(fā)及殘留病例。ZHOU等[19]分析了21例來源于食管胃連接處同時接受STER治療的患者,結(jié)果顯示,STER對病灶的完整切除率達(dá)100.0%,整塊切除率為85.7%,切除病灶的平均直徑為23 mm,平均手術(shù)時間62.9 min,未發(fā)生出血、穿孔等并發(fā)癥,平均隨訪6個月,無病灶殘留或腫瘤復(fù)發(fā)。雖然有個案報道,STER術(shù)中切除5.2 cm×3.0 cm的平滑肌瘤[20],但隧道內(nèi)操作空間最大寬度約為3.5 cm,且腫瘤的直徑一般不超過隧道內(nèi)徑。GONG等[21]回顧性分析了12例行ESTD治療的患者,整塊切除率為83.3%,平均手術(shù)時間48.3 min,2例出現(xiàn)氣胸和皮下血腫均經(jīng)保守治療好轉(zhuǎn)。雖然已有報道證實(shí)隧道技術(shù)的安全性及可行性,但患者大多為單發(fā)的腫瘤,隨著消化內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展成熟,譚玉勇等[22]隨后報道了應(yīng)用STER治療上消化道多發(fā)固有肌層起源的黏膜下腫瘤患者,4例均成功完成手術(shù),完整切除率為100%,手術(shù)時間60~120 min,共取出8枚腫瘤,其中3例食管內(nèi)同時存在2枚相鄰腫瘤,另一例食管和賁門各1枚,瘤體長徑0.80~3.00 cm,平均1.75 cm,術(shù)中、術(shù)后均未出現(xiàn)出血、穿孔等并發(fā)癥,住院時間5~7 d,隨訪1~18個月,未見腫瘤殘余及復(fù)發(fā)。張其德等[23]在熟練掌握ESD及隧道技術(shù)操作的基礎(chǔ)上,提出了改良經(jīng)內(nèi)鏡側(cè)緣切開隧道技術(shù),簡稱側(cè)切隧道技術(shù),因其側(cè)緣切開較大,無須輔助牽引技術(shù),且切口呈弧形,便于暴露瘤體,提高切除率,同時隧道表層黏膜的保留,縮小了創(chuàng)面,便于創(chuàng)面的完整縫合,縮短了手術(shù)時間,降低了遲發(fā)型出血、穿孔的發(fā)生率。
然而,并非所有的上消化道黏膜下腫瘤患者均適合行隧道技術(shù),比如食管上段因?yàn)殚L度太短,胃底因?yàn)椴僮鲿r需反轉(zhuǎn)鏡身,給操作帶來一定的難度,均不適合建隧道。因此,術(shù)前應(yīng)做好充分的評估,根據(jù)腫瘤的部位、大小、起源不同,選擇相應(yīng)的治療方式。秦金玉等[24]研究了31例上消化道黏膜下腫瘤患者,29例完成腫瘤切除,失敗的2例腫瘤均位于胃,完成手術(shù)的29例患者食管與胃黏膜下建立隧道時間分別為(13.76±9.70)、(32.00±27.35)min,黏膜層與固有肌層來源的腫瘤切除時間分別為(17.50±9.06)、(36.24±15.68)min,腫瘤直徑小于2 cm與2 cm及以上的手術(shù)時間分別為(25.78±12.13)、(39.73±19.23)min,其中 6 例患者出現(xiàn)并發(fā)癥,均為固有肌層來源的胃部腫瘤。
總的來說,EMR適用于直徑2 cm以內(nèi)的黏膜肌層和黏膜下層的黏膜下腫瘤患者;ESD技術(shù)適用于直徑2 cm以上的黏膜肌層和黏膜下層的黏膜下腫瘤患者;ESE技術(shù)適用于治療起源于固有肌層淺層及以上的黏膜下腫瘤患者,當(dāng)病變位于固有肌層深層時應(yīng)慎重;EFR適用于治療消化道全層尤其是跟漿膜層聯(lián)系緊密的黏膜下腫瘤患者;STER及ESTD適用于治療起源于黏膜下層及固有肌層的黏膜下腫瘤患者,尤其當(dāng)腫瘤位于食管及食管胃連接處。由于內(nèi)鏡治療的優(yōu)勢,越來越多的患者選擇內(nèi)鏡治療,作為內(nèi)鏡醫(yī)生在平常的工作中要不斷總結(jié)、不斷創(chuàng)新,才能讓更多的患者獲益。
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