中醫(yī)藥對治療帕金森病的研究進展

王 冰，張 多，楊 戈 (.長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 307;.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長春300)

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一種常見的以椎體外系癥狀為主的中老年神經(jīng)系統(tǒng)慢性變性疾病，此病臨床表現(xiàn)主要分為運動癥狀和非運動癥狀，運動癥狀表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢平衡障礙，非運動癥狀有睡眠障礙、抑郁、焦躁等。Zhang等在北京，西安和上海3個城市開展的帕金森病患病率調(diào)查結(jié)果為65歲以上的患病率為1.7%［1］，與歐美國家相似，75～84歲的患病率為2.74%，85歲以上的患病率為4.07%。隨著我國老齡化社會的發(fā)展和人均期待壽命的增加，帕金森病患者有逐年增加的趨勢。此病主要有兩大病理特征，其一是黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性死亡，其二是在殘留的神經(jīng)元胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體，即路易小體。機體內(nèi)的物質(zhì)包括多巴胺代謝會產(chǎn)生某些自由基，而體內(nèi)的抗氧化功能可以有效地清除這些自由基等有害物質(zhì)。可是在帕金森患者的黑質(zhì)中存在復(fù)合物I活性和還原性谷胱甘肽明顯降低以及氧化應(yīng)激增強，提示抗氧化功能障礙及氧化應(yīng)激可能與帕金森病的發(fā)病和病情進展有關(guān)，但是此病的發(fā)病機制尚未完全明了。西藥治療主要以左旋多巴為代表，長時間服用會出現(xiàn)惡心、嘔吐、低血壓、異動癥、精神癥狀等不良反應(yīng)。近來年，中醫(yī)中藥治療帕金森取得了良好的療效，可以改善帕金森患者的早期臨床癥狀，且長期服用不良反應(yīng)小，與西藥聯(lián)合使用，可以起到減毒增效的作用，為臨床患者提高生活質(zhì)量起到了安全、確切的作用。現(xiàn)就現(xiàn)代醫(yī)家對此病的研究進展綜述如下。

1 對帕金森病病因病機的研究

整體觀念，辨證論治是中醫(yī)學(xué)的指導(dǎo)思想，現(xiàn)代醫(yī)家對帕金森病的病因病機有自己的獨特見解。任繼學(xué)等認(rèn)為本病主要因心腎虧虛、七情所傷、痰飲為患、勞逸失當(dāng)所致［2］，治以肝脾腎為主，腎所致的倦怠乏力為本虛，肝所致的風(fēng)陽內(nèi)動、脾所致的痰飲為患為標(biāo)實，以調(diào)暢肝氣、健脾祛痰、補益腎氣為法。周仲英在治療老年腦病中(包括腦梗死、高血壓、帕金森病等)，重視痰瘀致病，認(rèn)為肝腎陰虛、腎虛肝旺為疾病的本虛，痰瘀為標(biāo)實，在治療中多用平肝潛陽，祛瘀化痰藥［3］。在選取的1例帕金森病患者中，患者為60歲老年女性，經(jīng)過西醫(yī)治療后，癥狀無明顯改善，周仲英辯證此患者證型屬風(fēng)痰瘀阻，肝腎下虛，痰瘀閉阻經(jīng)絡(luò)致四肢無力，腿足僵直，治以祛風(fēng)化痰逐瘀，培補肝腎［3］。馬云枝從肝、脾、痰論治帕金森病，認(rèn)為肝腎虧虛，脾虛濕阻為發(fā)病基礎(chǔ)，痰濁瘀阻為本病的病機關(guān)鍵，風(fēng)氣內(nèi)動，筋脈失養(yǎng)是病機核心，治以培補肝腎、平肝熄風(fēng)、養(yǎng)血柔筋、健脾化痰、熄風(fēng)止顫為法［4－6］。帕金森病痰證應(yīng)重視從三焦論治，通利三焦氣機，平衡陰陽，通調(diào)水道，從而達(dá)到痰消水散的功效。李如奎認(rèn)為導(dǎo)致本病的病因有外感六淫、臟器虛損、氣血失于固射，跌撲損傷4個方面，主要病機為氣血兩虧、肝腎陰虛，夾風(fēng)火痰瘀，治法為益氣養(yǎng)血、乙癸同補，熄風(fēng)平顫［7］。楊思進認(rèn)為年老體衰、飲食不節(jié)導(dǎo)致脾胃虧虛，脾主運化生血，主四肢肌肉，在液為涎，脾氣虛則固攝不能，故流涎;脾虛氣血生化無源，水濕不化，痰飲內(nèi)生，阻滯筋脈，筋脈肌肉失于濡養(yǎng)則出現(xiàn)肢體沉重、乏力、僵直不舒，運動遲緩之癥，故提出“脾虛絡(luò)阻”為本病的根本病機，脾虛為本，絡(luò)脈阻滯為本病的主要病理環(huán)節(jié)，“健脾和絡(luò)”為治療本病的基本大法，健脾益氣為基礎(chǔ)，和絡(luò)法根據(jù)證型的不同可分為化痰和絡(luò)、祛瘀和絡(luò)、溫陽和絡(luò)［8］。趙冠英教授提出本病的基本病機為腎虛血瘀［9］。本病發(fā)病年齡以中老年為主，中老年人腎氣虛衰，水不涵木，筋脈失養(yǎng)，則出現(xiàn)肝風(fēng)癥狀，本病病位在腦，腎主骨生髓通于腦，腦為髓海，腎虛則髓海不充，元神失常，出現(xiàn)記憶力減退，睡眠障礙，運動失調(diào)等癥狀，腎虛日久，久病必瘀，血脈淤滯則經(jīng)絡(luò)不通，出現(xiàn)肢體拘急，屈伸不利，運動障礙，根據(jù)此病機理論，趙冠英治療本病在臨床上治以補腎活血法配合西藥治療，提高了患者的生活質(zhì)量，提高了療效。朱冬雨等從肺論治帕金森病，基于肺主氣、司呼吸，主宣發(fā)肅降，通調(diào)水道，朝百脈、主治節(jié);與大腸相表里，開竅于鼻的基礎(chǔ)理論，認(rèn)為肺的生理功能可以影響其全身氣血的運行，故在帕金森病早期，辨證論治以補肺為主，可以改善患者的行為癥狀及便秘、嗅覺障礙等非運動癥狀［10］。

綜上各醫(yī)家的意見，本病的病因病機較復(fù)雜，為本虛標(biāo)實之病。本病的病因主要有外感六淫、年老體衰、七情所傷、飲食不節(jié)、勞逸失當(dāng)，臟器虛損等，病機關(guān)鍵以肝腎虧虛，脾虛絡(luò)阻，腦髓失充、夾風(fēng)火痰瘀致病為主，風(fēng)、火、痰、瘀可夾雜致病，皆因虛生，標(biāo)本之間相互影響，相互聯(lián)系，可相互轉(zhuǎn)化，治法以補肺、培補肝腎、益氣養(yǎng)血、健脾化痰、活血祛瘀、熄風(fēng)止顫為主。

2 從臨床觀察研究

關(guān)于本病，以辨證論治為基礎(chǔ)，中藥復(fù)方治療，臨床應(yīng)用較廣泛，起到提高患者生活質(zhì)量，配合西藥治療，可以起到減毒增效的作用。

韓向明［11］運用地黃飲子治療陰陽兩虛型顫證，結(jié)合癥狀進行辯證加減。癥見肝風(fēng)內(nèi)動時，常配伍天麻，鉤藤;癥見痰熱風(fēng)動，常配伍半夏、膽南星、竹茹;癥見瘀血阻滯，常配伍地龍、雞血藤;癥見氣血虧虛，常配伍當(dāng)歸、人參、白芍治療效顯著。郭淑睿等使用中藥復(fù)方坎離湯治療帕金森病［12］，藥物組成有龜板15 g、雄蟬蛾10 g、生地15 g、蟬花、千年健、木瓜各12 g、刺五加 15 g、滬紅花 0.5 g、生龍齒 15 g、竹茹 12 g、蜈蚣、白花蛇、炙甘草各6 g，61例病例隨機分成中藥組、中西藥治療組、西藥美多巴對照組，結(jié)果表明，復(fù)方坎離湯對PD有較好的治療作用，與西藥美多巴合用，可提高療效，減輕或緩解美多巴的不良反應(yīng)。曾凡玉用鎮(zhèn)顫顆粒(白芍、肉蓯蓉、紅景天、白頭翁、皂莢、僵蠶、蟬蛻、姜黃、大黃九味藥組成)治療帕金森病肝風(fēng)內(nèi)動［13］，痰瘀阻絡(luò)證患者，臨床癥狀及評分量表有明顯的改善作用，聯(lián)合帕金森病常規(guī)西醫(yī)治療可顯著降低UPDS評分量表，改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，并且西藥的用量明顯下降，從而減少并發(fā)癥的發(fā)生。趙彩燕運用帕病1號方(主要藥物有烏梅、山茱萸、山藥、附子、川芎、生地黃、白芍、葛根、甘草等組成)治療早期強直少動型帕金森病改善運動癥狀上療效與美多芭相仿，在改善生活質(zhì)量、中醫(yī)癥候、睡眠質(zhì)量上則優(yōu)于美多芭組［14］。

3 從動物實驗藥理研究

何建成等［15－16］采用6－羥基多巴胺注射于腦右側(cè)黑質(zhì)造成單側(cè)PD損毀模型，將大鼠隨機分成正常組、假手術(shù)組、模型組、天麻鉤藤飲組，天麻鉤藤飲給藥14 d，實驗藥理研究得出天麻鉤藤飲可以提高機體的抗氧化及清楚自由的能力，對PD模型大鼠多巴胺能神經(jīng)元凋亡有明顯的抑制作用，其作用機制可能是通過抗氧化應(yīng)激，保護神經(jīng)細(xì)胞，對調(diào)節(jié)凋亡基因作而發(fā)生作用。盧思英等將健康雄性的C57/BL小鼠隨機分成空白對照組、模型對照組、育真熄風(fēng)湯(生黃芪、熟地、龜板)高、中、低計量組，采取腹腔注射1－甲基4－苯基1，2，3，6四氫吡啶復(fù)制PD小鼠模型，實驗結(jié)論得出一氧化氮會對小鼠腦內(nèi)的多巴胺神經(jīng)元產(chǎn)生神經(jīng)毒性，育真熄風(fēng)湯可通過抑制黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)型一氧化氮合酶和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的基因表達(dá)途徑，減少神經(jīng)元的氧化應(yīng)激損傷，達(dá)到保護神經(jīng)元的作用［17］。賴紀(jì)才選取SPF級雄性大鼠50只，隨機分為正常組、溶劑對照組、模型組、多巴胺組、升降散組，每組10只，溶劑對照組予以葵花油注射，后兩組均予以魚藤酮和葵花油混合液注射造模4周［18］。分別予以生理鹽水、美多巴、升降散灌胃6周，得出升降散有助改善魚藤酮致帕金森模型大鼠的癥狀，在一定程度改善大鼠行為學(xué)結(jié)果，能減輕突觸核蛋白的過度表達(dá)，減少多巴胺神經(jīng)元的丟失，從而對大鼠腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元具有一定程度的保護的作用。石建超抗顫寧方(鉤藤 50 g、白芍 20 g、天麻 15 g、龜板 15 g、炙甘草 9 g、黃芪15 g、茯苓 12 g、厚樸 15 g、川芎 6 g、雞血藤15 g、當(dāng)歸 12 g)對6－OHDA誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷具有保護作用［19］?？诡潓幏接锌辜?xì)胞凋亡作用，通過對凋亡相關(guān)基因Caspase－3調(diào)控可能是主要作用機制之一。

從上述兩點可見，中藥復(fù)方的臨床治療及動物實驗藥理研究表明，中藥復(fù)方對于帕金森病有顯著療效，可以減緩帕金森病的進程，改善患者的臨床癥狀，主要機制可以從抗氧化應(yīng)激、清除自由基、抑制細(xì)胞凋亡、基因表達(dá)調(diào)控等方面來研究。

4 單味藥提取物治療PD

近年來，中藥提取物在防治PD方面起到了越來越重要的作用，其優(yōu)勢是作用成分和環(huán)節(jié)較為明確。在國外，中藥提取物更是中醫(yī)藥應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)和方式。目前對于中藥提取物的實驗研究化結(jié)合現(xiàn)代科研技術(shù)從各方面深入展開。

金澤等采用洋金花細(xì)粉對PD模型大鼠進行治療，結(jié)果顯示洋金花可以提高PD模型大鼠谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶，超氧化物歧化酶的含量，降低PD模型大鼠紋狀體丙二醛含量，可能是通過減少氧化應(yīng)激，增強抗氧化防御機制進而保護神經(jīng)元，起到治療PD的作用［20］。菊花提取物［21］對多巴胺能神經(jīng)元具有確切的神經(jīng)元保護作用，并且能夠?qū)PTP帕金森小鼠產(chǎn)生一定的治療作用，使小鼠腦內(nèi)黑質(zhì)絡(luò)氨酸羥化酶陽性神經(jīng)元表達(dá)、紋狀體內(nèi)多巴胺含量及小鼠黑質(zhì)內(nèi)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平顯著提高，丙二醛顯著下降，其作用機制可能是通過抑制氧化損傷對PD小鼠起到保護作用。大黃素固相脂質(zhì)納米［22］可通過降低6－羥基多巴胺誘發(fā)的帕金森模型大鼠腦內(nèi)的兒茶酚－O－甲基轉(zhuǎn)移酶和單胺氧化酶B，從而發(fā)揮治療帕金森癥的作用。肉蓯蓉提取物［23］能抑制MPTP所引起的TH陽性神經(jīng)元減少，但只有高劑量組在兩個時間點上與模型組的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。刺五加有效部位［24－25］能顯著改善帕金森病小鼠的運動協(xié)調(diào)能力、增強GABA、TH陽性表達(dá);并可以對高表達(dá)野生型α－突觸核蛋白的人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系細(xì)胞中蛋白通路具有調(diào)節(jié)作用，其可能成為治療或預(yù)防帕金森病的候選藥物。

綜上可看出，單體中藥的研究中，研究主要集中在其提取物上。從治療及防治帕金森病的機制上來看，主要是從抗氧化應(yīng)激和抗神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡方面起到神經(jīng)保護作用。近年來，該研究逐步深入到基因的調(diào)控和蛋白表達(dá)等分子水平，從而進一步探討其機理，為臨床治療和藥物開發(fā)提供實驗依據(jù)。由此可見，中醫(yī)藥在治療帕金森病方面不論是中藥復(fù)方還是單味藥的治療，均具有很大優(yōu)勢?，F(xiàn)代醫(yī)家通過辯證論證，從培補肝腎、益氣養(yǎng)血、健脾化痰、活血祛瘀、熄風(fēng)止顫等治法來治療，許多臨床研究反應(yīng)中藥聯(lián)合西藥治療比單純西藥治療對PD患者有更好的療效，且不良反應(yīng)較小。在臨床治療的同時，回歸到動物實驗中醫(yī)藥藥理研究，主要從抗氧化應(yīng)激、清楚自由基、抑制細(xì)胞凋亡等方面研究。雖然中醫(yī)藥研究帕金森病缺少大樣本，大數(shù)據(jù)的分析研究，但筆者堅信，通過不懈努力的研究，使中醫(yī)藥治療帕金森病更為廣泛的應(yīng)用于臨床，給患者帶來更多的獲益，改善其臨床癥狀，延緩病情的發(fā)展，提高生活質(zhì)量。