• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    動脈化療治療浸潤性膀胱癌現(xiàn)狀及進展

    2018-02-13 00:39:43陽綜述史振峰審校
    現(xiàn)代泌尿外科雜志 2018年11期
    關(guān)鍵詞:髂內(nèi)浸潤性膀胱癌

    高 陽綜述,李 鳴,史振峰審校

    (1.新疆醫(yī)科大學(xué)研究生院,新疆烏魯木齊 830054;2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院泌尿中心,新疆烏魯木齊 830000)

    膀胱癌系泌尿外科最常見惡性腫瘤,2017年美國癌癥協(xié)會癌癥統(tǒng)計年報數(shù)據(jù)顯示男性中新發(fā)膀胱癌病例約占所有新發(fā)癌癥病例的7%,在所有癌癥中居第4位,其死亡病例數(shù)位列所有癌癥第8位[1]。中國膀胱癌的發(fā)病率和死亡率也呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,2015年中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,膀胱癌新增病例也在2001—2011年間逐年上升[2]。肌層浸潤性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)約占膀胱腫瘤的30%,因其惡性程度高、預(yù)后相對差受到泌尿外科醫(yī)生關(guān)注。目前治療MIBC的“金標準”為根治性膀胱切除術(shù)(radical cystectomy,RC),但由該術(shù)式創(chuàng)傷大、圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率高、尿流改道使患者生存質(zhì)量急劇下降,同時諸多患者因身體有嚴重基礎(chǔ)疾病而不能耐受該手術(shù)[3]。對這些患者臨床上多采用保留膀胱(bladder preservation therapy,BPT)的綜合治療模式,主要包括經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(transurethral resection of the bladder tumor,TUR-BT)或膀胱部分切除術(shù)、放療、動脈化療(intra-arterial chemotherapy,IAC)、全身系統(tǒng)化療、分子靶向治療等,其5年生存率最高可達58.5%~69%[4]。

    隨著介入技術(shù)的普及,動脈化療應(yīng)運而生,諸多優(yōu)點使其逐漸成為治療MIBC的主要方法之一。本文就國內(nèi)外動脈化療治療MIBC的現(xiàn)狀及進展進行回顧與探討,為臨床治療MIBC提供一定的理論依據(jù)。

    1 動脈化療的歷史與發(fā)展

    動脈化療即由動脈插管將藥物直接輸送至腫瘤的相應(yīng)供血動脈進行化療。1953年瑞典學(xué)者SELDINGER首次提出經(jīng)皮血管穿刺技術(shù),此后動脈化療發(fā)展迅速。1974年HALD等將髂內(nèi)動脈栓塞術(shù)應(yīng)用于難治性盆腔出血,隨后日本學(xué)者KUBOTA于1976年首次提出導(dǎo)管動脈栓塞化療治療浸潤性膀胱癌。初期動脈化療需頻繁插管,過程復(fù)雜,患者疼痛明顯,后有學(xué)者采用留置導(dǎo)管并將末端固定于體外的方式,便于持續(xù)或多次給藥。但因?qū)Ч鼙┞队隗w外,感染、導(dǎo)管彎折、脫落時有發(fā)生。隨著動脈化療技術(shù)逐步發(fā)展,出現(xiàn)了以下幾種方式:①藥盒導(dǎo)管系統(tǒng)(port catheter system,PCS),即插管于股動脈或鎖骨下動脈并送至靶動脈,導(dǎo)管接于皮下藥泵。向藥泵內(nèi)注入藥物即可完成化療,便于重復(fù)給藥,然而,PCS易導(dǎo)致血管閉塞、血栓形成和感染;②動脈栓塞化療,經(jīng)股動脈穿刺置入灌注導(dǎo)管,于髂內(nèi)動脈釋放化療藥物,繼而以碘油、明膠海綿碎屑等栓塞膀胱動脈;③球囊栓塞法,即使用球囊導(dǎo)管送至靶動脈,充盈球囊使血流暫時中斷,繼而注射化療藥物,有效提高腫瘤局部藥物濃度。

    髂內(nèi)動脈是一條短粗的動脈干,作為膀胱的主要供血動脈,它起自髂總動脈,其血流又相對緩慢,故髂內(nèi)動脈是膀胱癌動脈化療的不二之選。相比于全身靜脈化療,髂內(nèi)動脈化療的優(yōu)勢主要為:①在盆腔局部給予高濃度抗腫瘤藥物,有效作用于膀胱肌層及膀胱周圍組織,同時對盆腔淋巴結(jié)、血管內(nèi)可能殘存的腫瘤病灶均有顯著的殺傷作用,從而促使原位癌或殘留的癌細胞消亡,其聯(lián)合手術(shù)可有效減少復(fù)發(fā)率,降低死亡率,療效是靜脈化療的2~4倍[5]。②藥物快速被腫瘤細胞吸收。③減少了血液中的某些成分與化療藥物結(jié)合而使藥物失效的可能。④全身毒副反應(yīng)小,對人體免疫系統(tǒng)影響較小,同時化療藥物隨血液而循環(huán),也將起到全身化療作用[6]。⑤動脈灌注術(shù)后,由于腫瘤供血動脈的水腫、狹窄、閉塞,促使腫瘤缺血缺氧、生長受限,有效減少血尿[7]。

    2 肌層浸潤性膀胱癌的術(shù)前新輔助動脈化療

    近年來,保留膀胱治療在部分浸潤性膀胱癌中取得了理想的療效,越來越多證據(jù)表明保留膀胱的綜合治療可以媲美根治術(shù),獲得與其相當?shù)哪[瘤學(xué)預(yù)后,同時患者生存質(zhì)量明顯優(yōu)于根治術(shù)[8]。保留膀胱功能的同時提高了患者的長期生存率。介入和微創(chuàng)技術(shù)日新月異,術(shù)前經(jīng)髂內(nèi)動脈化療可降低膀胱腫瘤分期、分級,易于經(jīng)尿道完全切除,從而提高患者生存質(zhì)量和生存率[9],無疑為治療晚期膀胱惡性腫瘤提供了一個全新、有效的治療方法。

    髂內(nèi)動脈化療逐步應(yīng)用于MIBC的綜合治療,動脈化療聯(lián)合手術(shù)、放療亦能取得不錯的療效。早期有國內(nèi)研究者對MIBC患者進行了術(shù)前新輔助髂內(nèi)動脈灌注化療,隨后行手術(shù)并觀察療效,結(jié)果表明,新輔助動脈化療可降低大部分浸潤性膀胱癌患者分期,部分患者得以保留膀胱,T4期患者行動脈化療聯(lián)合根治性膀胱切除術(shù),有效降低了MIBC的遠期復(fù)發(fā)率,提高了生存率和生存質(zhì)量[10]。梁勝杰等[11]研究同樣得出類似結(jié)論,認為對于直徑>3 cm的大體積膀胱腫瘤行術(shù)前新輔助動脈化療,可縮小腫瘤體積,并降級、降期,益于完整切除病灶。研究選取腫瘤直徑>3 cm的28例肌層浸潤性膀胱腫瘤(T2~4aN0M0)行術(shù)前髂內(nèi)動脈化療聯(lián)合手術(shù)治療,26例(92.9%)患者可見腫瘤明顯縮小,提示動脈化療有效,26例經(jīng)治療保留膀胱的患者,術(shù)后病理降期19例(73.1%),28例3年、5年總體生存率(overall survival,OS)69%、62.1%。腫瘤無復(fù)發(fā)生存率(recurrence-free survival,RFS)5年44.07%,25例患者得以保留膀胱(保留膀胱率89.3%)。另外,HAN等[12]學(xué)者對127例T2~4a N0M0患者行以順鉑為基礎(chǔ)的3周期新輔助動脈化療聯(lián)合根治性TUR-BT加表柔比星膀胱維持灌注的綜合治療,其中71.7%完全緩解(complete response,CR),中位隨訪31.9月(5~87個月),保留膀胱者10例患者表淺性復(fù)發(fā),11例浸潤性復(fù)發(fā),4例遠處轉(zhuǎn)移,5年OS和腫瘤特異性生存率(cancer specific survival,CSS)分別為50.2%和59.5%,5年RFS、PFS分別為62.2%和76.9%。結(jié)論提示臨床分期是治療CR和OS預(yù)測因子,T2期較T3或淋巴結(jié)陽性期腫瘤更適合行術(shù)前新輔助動脈化療聯(lián)合根治性TUR-BT。術(shù)前新輔助動脈化療能有效提高患者生存率,顯著提高患者生活質(zhì)量,為不愿或不宜行膀胱根治術(shù)患者提供另一選擇。

    新輔助化療有諸多優(yōu)點,但目前臨床運用仍尚存在一定爭議,原因可能為以下幾點:①MIBC患者治療失敗主要是由于早期存在的微轉(zhuǎn)移灶,而動脈化療能否像全身靜脈化療一樣有治療微轉(zhuǎn)移灶的作用,何者對浸潤性膀胱癌綜合治療的價值更高,目前尚無定論,需要進一步的隨機對照的前瞻性研究論證[13]。②對化療效果不佳者,延緩了膀胱切除的時機。但目前的多項研究認為,從診斷MIBC到接受手術(shù)治療的時間不超過12周,則不會給患者的預(yù)后帶來不良影響。③可能增加圍手術(shù)期并發(fā)癥的幾率,但是目前很少有關(guān)于這個問題的文章發(fā)表。④化療藥物的不良反應(yīng)可能會影響手術(shù)效果和尿流改道術(shù)式的選擇,特別是老年體弱患者身體狀況可能不再適合根治性膀胱切除術(shù)。

    3 肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)的術(shù)后輔助動脈化療

    對于MIBC選擇保留膀胱及其生理功能的手術(shù),除嚴格掌握適應(yīng)證外,還應(yīng)根據(jù)具體情況術(shù)后輔以髂內(nèi)動脈灌注化療和膀胱灌注化療等,以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率、提高生存率,改善預(yù)后。髂內(nèi)動脈化療可以增加腫瘤組織局部藥物濃度,從而明顯增加其抗腫瘤作用。有文獻報道,動脈化療的藥物局部濃度是全身的200~400倍,同時腫瘤組織為正常組織的5~20倍[14]。由于局部化療藥物對其他組織的影響減小,同時有放療增敏和協(xié)同作用,減輕了全身系統(tǒng)化療引起的相關(guān)不良反應(yīng),故MIBC的術(shù)后輔助動脈化療應(yīng)用日趨廣泛。

    自1985年起,美國腫瘤放射治療協(xié)作組(radiation therapy oncology group,RTOG)對MIBC患者保留膀胱的綜合治療進行了多次前瞻性臨床研究,結(jié)果顯示患者的5年OS為49%~52%,膀胱保留率約為50%,多數(shù)患者獲得了滿意的腫瘤局控率[15]。另一項研究完整隨訪膀胱尿路上皮癌患者(臨床分期T2~3N0M0)90例,A組66例行根治性膀胱切除術(shù),而B組24例行TUR-BT聯(lián)合膀胱灌注和髂內(nèi)動脈灌注化療。隨訪50個月,發(fā)現(xiàn)兩組無進展生存期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(63vs.21個月,P=0.002),但總體生存率無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.057),所以患者行TUR-BT聯(lián)合膀胱灌注和髂內(nèi)動脈灌注化療可長期獲益[16]。MATSUMOTO等[17]回顧了37例T2~3N0M0膀胱癌患者,TUR-BT術(shù)后行放療聯(lián)合低劑量的順鉑動脈化療。平均隨訪時間為(56.5±6.1)個月,5年CSS、RFS、OS分別為86.4%、69.7%和69.6%。劉澤賦等[18]回顧分析115例T2N0M0膀胱癌患者的臨床資料,分為手術(shù)聯(lián)合動脈化療的保留膀胱組(35例)和膀胱根治組(80例),兩組中位隨訪時間分別為68(13~157)個月和67(4~198)個月,腫瘤特異性生存率分別為76.5%和60.6%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.888)??梢娛中g(shù)聯(lián)合髂內(nèi)動脈化療可以作為治療T2期MIBC患者的治療方法,為不能或不愿接受根治性膀胱切除術(shù)的患者提供了一種膀胱保留膀胱治療的選擇。HASHINE等[19]對94例確診MIBC者(T2 60例,T3 19例,T4 15例)在初次行TUR-BT術(shù)后予以動脈內(nèi)化療和同步放療,動脈內(nèi)化療藥物包括順鉑(第1~3天)和吡柔比星(第8~10天)。隨訪結(jié)果:84例患者(89.4%)獲得CR,10例未達到CR。CR與非CR患者臨床分期及腎積水存在顯著性差異(P=0.038,P=0.012),5年和10年的CSS分別為76.2%和67.5%,5年和10年的OS率分別為66.6%和47.4%,5、10年時膀胱保留率分別為89.7%、87.6%。分析結(jié)果表明聯(lián)合髂內(nèi)動脈化療的保留膀胱療法具有良好的生存率和膀胱保留率,尤其適用于沒有腎積水的T2期MIBC患者。

    4 髂內(nèi)動脈化療藥物方案的選擇

    化療藥物的選擇應(yīng)考慮抗癌藥物的藥理特性、靶器官對藥物的代謝能力及腫瘤的類型等因素??拱┧幬锒鄶?shù)在一定范圍內(nèi)對細胞殺傷作用呈濃度依賴性,根據(jù)化療藥物量效反應(yīng)曲線,藥物局部濃度增加1倍,腫瘤細胞消亡可增加約10倍?;熕幬锔鶕?jù)細胞不同增殖周期的敏感性差異,分為細胞周期非特異和特異性藥物。細胞周期非特異性藥物,因其陡直的量效曲線使局部藥物濃度與細胞毒性呈正相關(guān)。尤其作用于G0期細胞,此類藥物常用于一次性動脈給藥,也更適合動脈化療。細胞周期特異性藥物,其作用時間至關(guān)重要。因其僅僅作用于細胞增殖周期的一個時相,故在有效藥物濃度內(nèi),給藥時間要大于腫瘤細胞的倍增時間,便于對增殖期腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷作用。因此作用時間較藥物濃度更為重要,此類藥物多應(yīng)用于連續(xù)性動脈化療,目前動脈化療藥物大多數(shù)與靜脈用藥相同。

    膀胱尿路上皮癌對多種化療藥物敏感,每個化療藥單用有效,但單藥治療的反應(yīng)率均不高:順鉑12%,卡鉑12%,甲氨蝶呤29%,阿霉素19%,表柔比星15%,絲裂霉素13%,5-FU 35%,長春堿14%,異環(huán)磷酰胺29%,吉西他濱25%,多西他賽31%。髂內(nèi)動脈栓塞化療術(shù)的藥物組合治療目前尚無公認的方案,目前含鉑類的聯(lián)合化療方案在臨床中較為常用,包括GC(吉西他濱和順鉑)方案、MVAC(甲氨蝶呤、長春堿、阿霉素、順鉑)方案等。楊彬等研究術(shù)前動脈化療療效,實驗組術(shù)前1周經(jīng)股動脈穿刺插管,插管置入雙側(cè)髂內(nèi)動脈,注入吉西他濱1 000 mg/m2、卡鉑300 mg/m2。超選擇栓塞腫瘤的滋養(yǎng)動脈,栓塞后予以水化等處理,1周后行TUR-BT,與單純TUR-BT術(shù)對比。認為:TUR-BT術(shù)前髂內(nèi)動脈(吉西他濱+卡鉑)化療治療直徑≥3 cm的MIBC可有效降低手術(shù)難度及術(shù)后復(fù)發(fā)率,近期效果滿意[20]。吉西他濱為一種新的胞嘧啶核苷衍生物,以往常用于治療晚期胰腺癌或已有轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌,CHISM等[21]在他們的Ⅲ期臨床試驗中發(fā)現(xiàn),對于局限性或轉(zhuǎn)移性膀胱癌,吉西他濱聯(lián)合順鉑方案與MVAC方案療效相當,但不良反應(yīng)發(fā)生率低。故目前GC方案是臨床最常用的一線治療方案。吉西他濱(細胞周期特異性藥物),主要作用于S期細胞,在一定條件下可以中斷G1期發(fā)展為S期。順鉑(細胞周期非特異性藥物),是動脈化療的首選藥物,有細胞毒性,主要抑制腫瘤細胞的DNA復(fù)制,破壞細胞膜結(jié)構(gòu),有較強的廣譜抗癌作用。絲裂霉素(細胞周期非特異性藥物)對晚G1期和早S期腫瘤細胞反應(yīng)最為敏感,G2期則相對低敏感,乏氧細胞對絲裂霉素亦敏感。也有文獻報道髂內(nèi)動脈灌注以選用周期非特異性藥物吡柔比星為主,周期特異性藥物5-FU和羥喜樹堿為輔的化療方案。國內(nèi)張國輝等報道了56例MIBC患者先行TUR-BT或PC,術(shù)后行髂內(nèi)動脈灌注化療(采用吡柔比星40 mg/m2、5-FU 1 000 mg/m2、羥喜樹堿30 mg/m2方案)和膀胱灌注化療,隨訪結(jié)果顯示治療有效率達94.6%。該方案可以明顯降低選用含鉑類化療方案引起的嚴重肝腎功能損害、骨髓抑制及消化道等不良反應(yīng)。LIANG等[22]報道了46例MIBC患者(T2~T3N0M0)均于TUR-BT術(shù)后予以50 mg/m2順鉑、30 mg/m2表柔比星和1 μg 5-FU或30 mg羥喜樹堿動脈化療,每周期間隔4周,共3周期。結(jié)果顯示:46例患者均完成了治療,并發(fā)癥較少。隨訪時間平均為34.5(范圍8~87)個月,32例(69.6%)達到CR,3年和5年的OS分別為70.65%和61.23%,同時期的CSS分別為78.03%和67.62%,超過80%的患者在隨訪期間保留了膀胱。綜上,每種化療藥物的作用機理各異,毒副反應(yīng)不同,我們需根據(jù)患者情況制定個性化化療方案,使化療藥物均達到最大耐受劑量。

    5 動脈化療的毒副反應(yīng)

    動脈化療因其可使藥物膀胱局部藥物濃聚,使腫瘤殺傷作用強于全身化療,從而減少了因靜脈化療誘導(dǎo)的腫瘤細胞耐藥基因表達,同時有效減少不必要的臟器損傷,減輕了化療藥物全身毒副反應(yīng)等諸多優(yōu)勢,被越來越多地應(yīng)用于膀胱惡性腫瘤的術(shù)前新輔助或術(shù)后輔助治療。目前靜脈化療已經(jīng)建立了較為完整的理論體系,動脈灌注化療的相關(guān)理論、實踐正在其基礎(chǔ)上逐步建立和完善。

    動脈化療的并發(fā)癥主要包括化療藥物所帶來的不良反應(yīng)(頭暈、乏力、惡心嘔吐、貧血、白細胞減少、尿路癥狀、術(shù)區(qū)疼痛、臀部肌肉壞死等)及動脈插管的相關(guān)并發(fā)癥(穿刺點血腫、血栓形成、血管破裂穿孔、髂內(nèi)動脈痙攣、盆腔器官的缺血等)。近來,動脈插管化療的安全性及患者的可耐受性經(jīng)大量研究得以證實[23- 24]。國內(nèi)張國輝等[25]隨訪動脈化療組和綜合治療組共116例患者,動脈化療術(shù)后,多數(shù)患者發(fā)生輕微的消化道癥狀,予以對癥后1~2 d消失,6例(5.17%)有一過性發(fā)熱(37.5~38.8℃)?;颊邉用}灌注化療后均無明顯肝腎功能受損,同時未見心功能損害加重病例。研究顯示:動脈化療組不增加非膀胱癌致死風(fēng)險。然而動脈化療相較于目前臨床常用的膀胱灌注化療,仍存在以下不足:①有創(chuàng)操作,可能發(fā)生導(dǎo)管斷裂、血管穿孔及大出血等風(fēng)險。②需在透視下注射造影劑完成相關(guān)操作,存在造影劑過敏可能,同時具有放射相關(guān)危害。③術(shù)后需平躺,患肢制動,同時花費相對較高。但是,髂內(nèi)動脈化療不需要頻繁的經(jīng)尿道操作,從而尿道及膀胱局部反應(yīng)少,同時患者的治療周期較短,依從性相對較好[26]。

    6 展 望

    雖然目前浸潤性膀胱癌的首選治療仍是膀胱癌根治術(shù),但隨著人們生活質(zhì)量的顯著提高,健康意識也在不斷提高,腫瘤患者對術(shù)后生活質(zhì)量提出了更高的要求。髂內(nèi)動脈化療治療膀胱惡性腫瘤,經(jīng)過多年的發(fā)展取也得了一定的成績,提高了中晚期患者的手術(shù)切除率,維持了患者正常膀胱功能,使其擁有較好的生命質(zhì)量,提高了治愈率和生存率,同時因其固有的微創(chuàng)性使它在臨床上具有一定優(yōu)勢。但是,由于目前在動脈化療的長期療效、安全性、預(yù)后結(jié)局、生活質(zhì)量等方面的大樣本前瞻性臨床調(diào)查研究仍較為薄弱,對于如何個體化選擇患者、選擇藥物方案及有效隨訪,有待進一步探討。膀胱癌個體化治療一直是我們臨床努力的方向,針對個體化的患者,除了提高手術(shù)技巧外,更需要改變單一的手術(shù)模式,充分利用新輔助和輔助動脈化療的優(yōu)勢,并可聯(lián)合放療、靶向治療等,獲得最佳的治療效果,最大程度提高MIBC患者的生活質(zhì)量和生存時間,探索出更為科學(xué)有效的綜合治療模式,動脈化療也將擁有更為廣闊的應(yīng)用前景。

    猜你喜歡
    髂內(nèi)浸潤性膀胱癌
    巨大左髂內(nèi)動脈瘤合并動靜脈瘺行腔內(nèi)修復(fù)1例
    腹主動脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)中髂內(nèi)動脈的供血評估及保留策略
    VI-RADS評分對膀胱癌精準治療的價值
    Analysis of compatibility rules and mechanisms of traditional Chinese medicine for preventing and treating postoperative recurrence of bladder cancer
    浸潤性乳腺癌超聲及造影表現(xiàn)與P63及Calponin的相關(guān)性
    腹主動脈瘤腔內(nèi)修復(fù)術(shù)中髂內(nèi)動脈的疏與堵
    乳腺浸潤性微乳頭狀癌的研究進展
    癌癥進展(2016年8期)2016-08-22 11:22:06
    膀胱癌患者手術(shù)后癥狀簇的聚類分析
    乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織β-catenin、cyclinD1、CDK4蛋白表達及臨床意義
    miRNA-148a在膀胱癌組織中的表達及生物信息學(xué)分析
    免费观看在线日韩| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产精品不卡视频一区二区| 特级一级黄色大片| 欧美高清性xxxxhd video| 国产91av在线免费观看| 日本黄色片子视频| 91久久精品国产一区二区成人| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 搡女人真爽免费视频火全软件| 欧美最新免费一区二区三区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲,欧美,日韩| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 内地一区二区视频在线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 一级av片app| 天美传媒精品一区二区| 精品久久久精品久久久| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲av免费高清在线观看| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产精品av视频在线免费观看| 各种免费的搞黄视频| 久久精品国产自在天天线| 亚洲国产精品专区欧美| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 国产综合精华液| 国产免费一区二区三区四区乱码| 91在线精品国自产拍蜜月| 美女cb高潮喷水在线观看| 26uuu在线亚洲综合色| 九色成人免费人妻av| 日韩中字成人| 亚洲精品色激情综合| 久久久久久久午夜电影| 精品久久国产蜜桃| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧美性感艳星| 九色成人免费人妻av| 久久久久久国产a免费观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 亚州av有码| av在线天堂中文字幕| 一区二区三区乱码不卡18| 在线观看免费高清a一片| 嫩草影院新地址| 最近手机中文字幕大全| 一区二区三区四区激情视频| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 嫩草影院精品99| 国精品久久久久久国模美| 嫩草影院精品99| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久国产一区二区| 青春草亚洲视频在线观看| 久久精品综合一区二区三区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲高清免费不卡视频| 免费在线观看成人毛片| 在线免费观看不下载黄p国产| 内地一区二区视频在线| 久久久久性生活片| 国模一区二区三区四区视频| 久久精品国产亚洲网站| 成人无遮挡网站| 少妇熟女欧美另类| 亚洲综合精品二区| 免费看av在线观看网站| 99热全是精品| 亚洲国产精品国产精品| 国产在线一区二区三区精| 亚洲国产精品999| 99热这里只有精品一区| 别揉我奶头 嗯啊视频| 亚洲精品乱久久久久久| 男女下面进入的视频免费午夜| 精华霜和精华液先用哪个| 精品一区二区免费观看| 日本色播在线视频| 网址你懂的国产日韩在线| 日韩av在线免费看完整版不卡| 老司机影院毛片| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲av二区三区四区| 午夜日本视频在线| 只有这里有精品99| 国产免费又黄又爽又色| 国产成人精品福利久久| 日本熟妇午夜| 黄色一级大片看看| 网址你懂的国产日韩在线| 日本免费在线观看一区| 身体一侧抽搐| 深夜a级毛片| 九色成人免费人妻av| 精品久久久久久久久av| 亚洲国产最新在线播放| 女人被狂操c到高潮| 97热精品久久久久久| 最近手机中文字幕大全| videossex国产| 男人和女人高潮做爰伦理| 99热全是精品| 日日摸夜夜添夜夜爱| 久久精品国产亚洲网站| videos熟女内射| 伊人久久国产一区二区| 免费看光身美女| 国产欧美日韩精品一区二区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 最近最新中文字幕大全电影3| 久热这里只有精品99| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲性久久影院| 一级毛片aaaaaa免费看小| 免费av观看视频| 亚洲国产日韩一区二区| 免费观看在线日韩| 成人国产麻豆网| 3wmmmm亚洲av在线观看| 日韩中字成人| 日韩欧美精品v在线| 亚洲内射少妇av| 日本wwww免费看| 高清日韩中文字幕在线| 国产 一区精品| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 国产精品久久久久久精品古装| 国产免费又黄又爽又色| 中国美白少妇内射xxxbb| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲在久久综合| 看十八女毛片水多多多| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 美女主播在线视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美xxxx性猛交bbbb| 亚洲人与动物交配视频| 日韩视频在线欧美| 高清在线视频一区二区三区| 国产毛片a区久久久久| 中文欧美无线码| 国产精品一及| 一二三四中文在线观看免费高清| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 中文在线观看免费www的网站| 国产成人精品福利久久| 在线播放无遮挡| 交换朋友夫妻互换小说| av免费观看日本| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲av.av天堂| 国产男女内射视频| 精品一区在线观看国产| 国产 精品1| 国产中年淑女户外野战色| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产69精品久久久久777片| 亚洲人成网站高清观看| 国产精品国产av在线观看| 99精国产麻豆久久婷婷| 中文天堂在线官网| 国产精品人妻久久久久久| 身体一侧抽搐| 精品一区二区免费观看| 各种免费的搞黄视频| 一区二区三区乱码不卡18| 晚上一个人看的免费电影| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 伦理电影大哥的女人| 精品人妻偷拍中文字幕| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产视频首页在线观看| 少妇丰满av| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 成人特级av手机在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 最近的中文字幕免费完整| 国产综合懂色| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲av国产av综合av卡| 五月玫瑰六月丁香| 婷婷色综合www| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 别揉我奶头 嗯啊视频| 另类亚洲欧美激情| 中文在线观看免费www的网站| 在线天堂最新版资源| 五月开心婷婷网| 少妇人妻 视频| 有码 亚洲区| 日韩免费高清中文字幕av| 美女内射精品一级片tv| 亚洲图色成人| 亚洲在久久综合| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲美女视频黄频| 毛片一级片免费看久久久久| 大片免费播放器 马上看| 亚洲av在线观看美女高潮| 内射极品少妇av片p| 99视频精品全部免费 在线| 日韩欧美 国产精品| 亚洲国产精品专区欧美| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲在线观看片| av专区在线播放| 中文字幕av成人在线电影| 免费观看a级毛片全部| 精品少妇久久久久久888优播| 大香蕉97超碰在线| 国产69精品久久久久777片| 人妻一区二区av| 国产免费一级a男人的天堂| 久久久国产一区二区| 最近手机中文字幕大全| 三级国产精品片| 乱系列少妇在线播放| 免费av观看视频| 身体一侧抽搐| 精品久久国产蜜桃| 在线观看三级黄色| 91久久精品国产一区二区成人| 国产乱人偷精品视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日韩人妻高清精品专区| 久久久成人免费电影| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 最近2019中文字幕mv第一页| kizo精华| 在线a可以看的网站| 亚洲怡红院男人天堂| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲色图综合在线观看| 在线观看免费高清a一片| 99热这里只有是精品50| 熟女电影av网| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 国产男女内射视频| 成人特级av手机在线观看| 99热全是精品| 99热这里只有精品一区| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 麻豆久久精品国产亚洲av| 一本色道久久久久久精品综合| 大片免费播放器 马上看| 国产色爽女视频免费观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 人体艺术视频欧美日本| 五月玫瑰六月丁香| 精品一区在线观看国产| 欧美成人精品欧美一级黄| 亚洲,欧美,日韩| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 天天躁日日操中文字幕| 国产中年淑女户外野战色| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲色图av天堂| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产高清国产精品国产三级 | 国产乱人偷精品视频| 久久鲁丝午夜福利片| 国产精品福利在线免费观看| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产乱来视频区| 国产精品.久久久| 婷婷色综合大香蕉| 六月丁香七月| 欧美激情在线99| 日本一本二区三区精品| 在线精品无人区一区二区三 | 免费高清在线观看视频在线观看| 观看美女的网站| 熟妇人妻不卡中文字幕| 特级一级黄色大片| 久久久成人免费电影| 天美传媒精品一区二区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲真实伦在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 欧美激情久久久久久爽电影| 久久久成人免费电影| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 在线观看一区二区三区激情| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 麻豆久久精品国产亚洲av| 一边亲一边摸免费视频| 日本色播在线视频| 亚洲欧美清纯卡通| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 22中文网久久字幕| 夫妻午夜视频| 视频中文字幕在线观看| 欧美 日韩 精品 国产| 乱码一卡2卡4卡精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久6这里有精品| 99久国产av精品国产电影| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲精品自拍成人| 国产精品成人在线| 亚洲高清免费不卡视频| 丝瓜视频免费看黄片| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲成人精品中文字幕电影| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日本三级黄在线观看| 中文天堂在线官网| 少妇人妻 视频| 国产精品一区www在线观看| 一级爰片在线观看| 男人舔奶头视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 日韩欧美精品免费久久| 五月天丁香电影| 亚洲最大成人中文| 亚洲怡红院男人天堂| 亚洲国产最新在线播放| 久久精品夜色国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 精品人妻偷拍中文字幕| 91在线精品国自产拍蜜月| 伊人久久国产一区二区| 亚洲av中文av极速乱| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 欧美日韩在线观看h| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 好男人视频免费观看在线| 免费在线观看成人毛片| 国产熟女欧美一区二区| 久久久精品94久久精品| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产伦精品一区二区三区四那| 少妇丰满av| 亚洲高清免费不卡视频| 成人漫画全彩无遮挡| videos熟女内射| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲精品乱久久久久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 九草在线视频观看| 亚洲怡红院男人天堂| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 欧美zozozo另类| 可以在线观看毛片的网站| 久久久久久久久大av| 卡戴珊不雅视频在线播放| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产精品久久久久久久电影| 久久99热这里只频精品6学生| 国产精品久久久久久精品古装| 九草在线视频观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 国产在视频线精品| 色5月婷婷丁香| 国产男人的电影天堂91| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 日韩成人伦理影院| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 成人无遮挡网站| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久久亚洲精品成人影院| 嫩草影院入口| 看黄色毛片网站| 一个人看视频在线观看www免费| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 禁无遮挡网站| 日韩一区二区视频免费看| 一区二区av电影网| 亚洲精品日本国产第一区| av线在线观看网站| 高清午夜精品一区二区三区| 国产精品人妻久久久影院| 国产v大片淫在线免费观看| 看十八女毛片水多多多| 我要看日韩黄色一级片| 99热6这里只有精品| 青春草视频在线免费观看| 日韩一本色道免费dvd| 午夜老司机福利剧场| 免费观看的影片在线观看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 欧美zozozo另类| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 日韩伦理黄色片| 欧美丝袜亚洲另类| 老司机影院毛片| 国产精品人妻久久久影院| 午夜福利视频1000在线观看| www.av在线官网国产| 国内精品美女久久久久久| 天天躁日日操中文字幕| 国产大屁股一区二区在线视频| 看非洲黑人一级黄片| 听说在线观看完整版免费高清| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| av在线观看视频网站免费| 日韩成人av中文字幕在线观看| 香蕉精品网在线| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲四区av| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久99蜜桃精品久久| 简卡轻食公司| 五月开心婷婷网| 在线观看国产h片| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 亚洲国产最新在线播放| 亚洲,欧美,日韩| 久久精品国产自在天天线| 亚洲精品国产av成人精品| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲精品国产av成人精品| 免费少妇av软件| 最近最新中文字幕免费大全7| 美女视频免费永久观看网站| freevideosex欧美| 97人妻精品一区二区三区麻豆| av国产精品久久久久影院| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品久久久久久久久av| 午夜精品国产一区二区电影 | 美女主播在线视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 美女国产视频在线观看| 国产一级毛片在线| 街头女战士在线观看网站| av国产精品久久久久影院| 91狼人影院| 在线观看国产h片| 国产爽快片一区二区三区| 国产极品天堂在线| 亚洲人与动物交配视频| 免费av不卡在线播放| 亚洲自偷自拍三级| 美女视频免费永久观看网站| 免费高清在线观看视频在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 插逼视频在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 成人毛片60女人毛片免费| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 91久久精品国产一区二区三区| 日日啪夜夜爽| 精华霜和精华液先用哪个| 国产一级毛片在线| 只有这里有精品99| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久热这里只有精品99| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 久久久久久久久久成人| 搡老乐熟女国产| 中文字幕久久专区| xxx大片免费视频| 欧美性感艳星| 欧美日本视频| 激情 狠狠 欧美| av专区在线播放| 免费电影在线观看免费观看| 国产在线一区二区三区精| av国产免费在线观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 五月开心婷婷网| av国产精品久久久久影院| 日韩国内少妇激情av| 一级毛片电影观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 九色成人免费人妻av| 成人一区二区视频在线观看| 全区人妻精品视频| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产老妇女一区| 欧美激情在线99| 在线观看一区二区三区激情| 午夜日本视频在线| 亚洲精品第二区| 国产永久视频网站| 国产在视频线精品| av.在线天堂| 好男人视频免费观看在线| av福利片在线观看| 免费电影在线观看免费观看| 国产一级毛片在线| 最新中文字幕久久久久| 亚洲精品第二区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 精品久久国产蜜桃| 少妇的逼水好多| 青青草视频在线视频观看| 国产一级毛片在线| 日韩伦理黄色片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲av成人精品一二三区| 大片免费播放器 马上看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲性久久影院| 激情五月婷婷亚洲| 亚洲精品国产av蜜桃| 精品久久久久久电影网| 国产综合懂色| 国产精品一区二区性色av| 久久国内精品自在自线图片| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 最后的刺客免费高清国语| 久久久久久久久久人人人人人人| 国产成人福利小说| 97在线人人人人妻| 亚洲国产欧美在线一区| 男女那种视频在线观看| 国产av不卡久久| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产日韩欧美在线精品| 国产一区亚洲一区在线观看| 免费黄网站久久成人精品| 草草在线视频免费看| 日韩精品有码人妻一区| 伊人久久国产一区二区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产伦精品一区二区三区视频9| 久久精品国产a三级三级三级| 少妇丰满av| 涩涩av久久男人的天堂| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 久久久久久久久大av| 午夜亚洲福利在线播放| 日本熟妇午夜| 欧美成人一区二区免费高清观看| 黄色日韩在线| 国产亚洲精品久久久com| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美精品国产亚洲| 国产探花在线观看一区二区| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲av不卡在线观看| 最新中文字幕久久久久| 国产大屁股一区二区在线视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 天堂网av新在线| 高清午夜精品一区二区三区| 热99国产精品久久久久久7| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 丰满人妻一区二区三区视频av| 可以在线观看毛片的网站| 精品午夜福利在线看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 午夜激情久久久久久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产亚洲最大av| 天天一区二区日本电影三级| 91精品伊人久久大香线蕉| 免费观看av网站的网址| av在线播放精品| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲成人精品中文字幕电影| 特大巨黑吊av在线直播| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产伦精品一区二区三区视频9| 日日摸夜夜添夜夜爱| av.在线天堂| 亚洲欧美一区二区三区国产| 亚洲av国产av综合av卡| 久久久久久久大尺度免费视频| 99热网站在线观看| 成人欧美大片| 国产成人福利小说| 国产精品99久久久久久久久| 精品久久久久久久末码| 搞女人的毛片| 舔av片在线| 亚洲成色77777| 日韩欧美精品免费久久| 精品熟女少妇av免费看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产成人精品久久久久久| 天堂俺去俺来也www色官网| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲欧洲日产国产| 色5月婷婷丁香| 一区二区三区免费毛片| 三级国产精品欧美在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 日韩av不卡免费在线播放| 嘟嘟电影网在线观看| 国产 一区精品|