microRNA與慢性心力衰竭晚鈉電流的研究進(jìn)展

白鶴群 綜述 張進(jìn) 范潔 審校

(昆明理工大學(xué)附屬醫(yī)院，云南 昆明 650000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段，表現(xiàn)為心臟供血功能下降和惡性心律失常的發(fā)生。隨著中國(guó)老齡化社會(huì)的發(fā)展，心血管疾病的發(fā)病率逐年增加，這也導(dǎo)致慢性心力衰竭的發(fā)病率和死亡率居高不下，其最終死亡原因主要是惡性心律失常引發(fā)的心臟性猝死[1-2]。晚鈉電流(late sodium current,INaL)在缺血心肌、衰竭心肌中異常增強(qiáng)是導(dǎo)致各種心血管疾病發(fā)生心臟性猝死的重要離子機(jī)制，是目前國(guó)際上心律失常研究的熱點(diǎn)。

近年來研究表明microRNA在心律失常中起重要作用，其通過抑制mRNA翻譯或使其降解，達(dá)到調(diào)控心律失常相關(guān)基因表達(dá)的目的[3]。而microRNA具有組織特異性以及在病理?xiàng)l件下會(huì)異常表達(dá)，因而可將其作為疾病診斷的生物標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)[4]。

1 microRNA的概述

microRNA(miRNA)是一類非編碼RNA，長(zhǎng)度為22個(gè)核苷酸左右，屬于非編碼RNA大家族中一類重要的小分子?？蓪?duì)基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)，在生物體發(fā)育、細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、代謝以及病理過程中起著重要的作用[5]。其作用機(jī)制為與靶基因mRNA的3’端非翻譯區(qū)不同程度進(jìn)行結(jié)合，阻止其翻譯或使靶基因mRNA降解，達(dá)到負(fù)向調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)的目的[3]。不過也有研究提示部分miRNA有正向調(diào)節(jié)靶基因的功能[6]，一種靶基因可受多種miRNA的調(diào)控，一種miRNA也可能調(diào)節(jié)多種靶基因[7]。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)各個(gè)組織的生理及病理狀態(tài)下，miRNA存在表達(dá)的特異性及差異性，因此有人認(rèn)為可將相關(guān)組織中異常表達(dá)的miRNA作為病理?xiàng)l件下的生物標(biāo)志物或治療靶點(diǎn)。目前有研究證明miRNA與心臟的發(fā)育以及相關(guān)心臟疾病諸如心肌肥厚、心室重構(gòu)、心力衰竭等有關(guān)[2]。miR-1、miR-133、miR-208a和miR-328被證明與心房撲動(dòng)及心力衰竭有關(guān)，miR-21被證明與心肌重構(gòu)及心肌梗死有關(guān)，miR-137a被證明可改善心力衰竭及心室重構(gòu)的病理狀況[8]。

2 INaL的概述

3 改善INaL的藥物研究進(jìn)展

4 microRNA在慢性心力衰竭INaL中的作用研究進(jìn)展

盡管趙圓圓和Daimi等研究了相關(guān)miRNA與SCN5A的關(guān)系，但并未深入揭示其是否能引起INaL的異常增強(qiáng)，但是由于INaL的異常增強(qiáng)是由于Nav1.5表達(dá)水平下降引起的，相信在功能水平深入研究miRNA與SCN5A及INaL的關(guān)系，積極尋找可下調(diào)INaL的相關(guān)miRNA能為尋找抑制INaL提供新的治療靶點(diǎn)。

5 展望

心力衰竭作為多種心血管疾病發(fā)展的終末階段，預(yù)后極差，死亡率高，而異常增強(qiáng)的INaL導(dǎo)致的惡性心律失常則是該病患者的主要死亡原因之一。不過目前對(duì)于INaL的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，而多種疾病的病理過程都與miRNA有關(guān)，并且INaL相關(guān)基因SCN5A與miRNA也有關(guān)系。相信隨著深入研究，能更加了解INaL異常增強(qiáng)的分子機(jī)制，將相關(guān)miRNA作為疾病的生物標(biāo)志物并將其作為治療靶點(diǎn)。對(duì)miRNA的干擾主要是通過反義核苷酸技術(shù)，使其表達(dá)下調(diào)，而靶基因有可能被多種miRNA調(diào)控，當(dāng)針對(duì)單一miRNA的反義核苷酸無法調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)水平時(shí)，或許可以考慮使靶基因上調(diào)的多種miRNA，如miR-219和miR-125等，通過直接注入miRNA提高靶基因的表達(dá)水平。相信隨著研究的深入，可將miRNA相關(guān)的基因治療應(yīng)用于治療慢性心力衰竭及其他疾病中，而這也需要科研工作者的不斷努力。

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