抗菌肽在生豬防治上的應(yīng)用

(廣西壯族自治區(qū)藤縣藤州鎮(zhèn)水產(chǎn)畜牧獸醫(yī)站，廣西 藤縣 543300)

0 引言

抗菌肽是一類廣泛分布于昆蟲、植物、動(dòng)物及人體內(nèi)的防御性小肽活性物質(zhì),其作為動(dòng)物免疫防御體系的重要組成部分,不僅具有廣譜抗細(xì)菌能力,還具有抗真菌、抗病毒、抗寄生蟲以及抗腫瘤細(xì)胞的作用?？咕氖巧锓烙到y(tǒng)產(chǎn)生的一類對(duì)抗外而源性病原體的肽類物質(zhì),具有抗細(xì)菌、真菌、霉菌、病毒、原蟲和癌細(xì)胞等多種活性,且不易產(chǎn)生耐藥性,具有廣闊的應(yīng)用前景[1]。

1 抗菌肽的主要作用

一般認(rèn)為抗菌肽殺菌機(jī)理主要是作用于細(xì)菌的細(xì)胞膜，破壞其完整性使細(xì)胞內(nèi)外屏障喪失，造成細(xì)胞內(nèi)容物溢出胞外而死亡。首先由靜電吸引而附于細(xì)菌膜表面，疏水性的C端插入膜內(nèi)疏水區(qū)并改變膜的構(gòu)象，多個(gè)抗菌肽在膜上形成離子通道而導(dǎo)致某些離子的逸出而死亡。亦有學(xué)者認(rèn)為抗菌肽作用于膜蛋白引起凝聚、失活及離子通道，引起膜滲透性改變而導(dǎo)致死亡。不同類別的抗菌肽的作用機(jī)理可能不一樣，多數(shù)具有強(qiáng)堿性、熱穩(wěn)定性以及廣譜抗菌等特點(diǎn)。

1.1 抗菌肽的廣譜抗菌，殺病毒作用

①抗菌肽對(duì)革蘭氏陽性、陰性菌均有不同程度的抑殺作用， 對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、魏氏梭菌等有高效的殺滅能力。某些抗菌肽對(duì)部分真菌、原蟲、病毒及癌細(xì)胞等均具有強(qiáng)有力的殺傷作用。②抗菌肽可直接與病毒包膜結(jié)合、破壞包膜結(jié)構(gòu)、阻斷病毒侵染；抑制病毒復(fù)制及病毒基因表達(dá)、蛋白合成；通過模擬病毒的侵染過程而發(fā)揮作用。③作用于寄生蟲的細(xì)胞質(zhì)膜，降低質(zhì)膜的通透性，破壞膜電勢(shì)，是質(zhì)膜形態(tài)受到損傷，從而達(dá)到殺滅寄生蟲的作用。④抗菌肽可以干擾腫瘤細(xì)胞的能量代謝，可以破壞腫瘤細(xì)胞骨架完整性，使其內(nèi)容物外泄，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

1.2 抗菌肽能激活T淋巴細(xì)胞，提高機(jī)體免疫能力

聚肽是機(jī)體天然免疫系統(tǒng)的一部分，具有提高機(jī)體先天性微生物防御反應(yīng)的生物活性，能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體自身免疫力，激活T、B淋巴細(xì)胞，促進(jìn)抗體的形成，使免疫耐受或免疫抑制的動(dòng)物恢復(fù)正常的免疫功能。劉倚帆[2]發(fā)現(xiàn)蛇源 Cathelicidin-BF(C-BF)可以通過MAPK信號(hào)通路提高豬空腸上皮細(xì)胞IPEC-2緊密連接蛋白ZO-1、 occludin的表達(dá)量,保護(hù)機(jī)體腸道屏障結(jié)構(gòu)的完整性。Otte等(2009)發(fā)現(xiàn)LL-37能夠誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子等多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子表達(dá),刺激腸上皮細(xì)胞生長(zhǎng),保證腸上皮組織屏障的完整性,還能夠通過與纖維狀肌動(dòng)蛋白發(fā)生作用,使得肺泡上皮細(xì)胞硬度增加,從而增強(qiáng)機(jī)體對(duì)銅綠假單孢菌入侵的防御能力。

1.3 不產(chǎn)生耐藥性

抗菌肽利用其N端所帶的正電荷與細(xì)菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層密集的負(fù)電荷靜電相吸，C端柔性的插入疏水區(qū)，在兩親性&-螺旋作用下，在細(xì)胞膜上形成4 nm的離子通道，造成細(xì)胞膜的物理性損傷，使細(xì)菌失去了膜勢(shì)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物外滲而死亡，屬物理作用殺菌。也就是說，聚肽在細(xì)菌表面鉆孔，使細(xì)菌胞液外流，造成死亡，屬物理性殺傷，所以不會(huì)產(chǎn)生耐藥性。

1.4 安全性高，無毒副作用、無殘留

抗菌肽水溶性好，易溶于水，使用極其方便；抗菌肽分子較小，作用快速，當(dāng)機(jī)體受到侵犯時(shí)，幾分鐘內(nèi)就能發(fā)揮作用；目前未發(fā)現(xiàn)抗菌肽有任何毒副作用，所以使用安全性高，無殘留、無耐藥性現(xiàn)象。

2 抗菌肽的應(yīng)用

現(xiàn)在養(yǎng)豬人的理念越來越好，很多養(yǎng)殖戶都開始了綠色健康的養(yǎng)豬之路，但在走這條路的過程中，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)有很多岔路口讓我們選擇，打著替代抗生素旗號(hào)的產(chǎn)品種類繁多，如除了抗菌肽外，有微生態(tài)、中草藥、植物精油等等。目前，所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應(yīng)的抗藥性致病株系，致病菌的抗藥性問題已經(jīng)日益嚴(yán)重地威脅著人們的健康。尋找全新類型的抗生素是解決抗藥性問題的一條有效途徑。抗菌肽因?yàn)榭咕钚愿?，抗菌譜廣，種類多，可供選擇的范圍廣，靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變等原因，而被認(rèn)為將會(huì)有廣闊的應(yīng)用前景。更為重要的是，肽在序列和結(jié)構(gòu)上具有多樣性，為新藥設(shè)計(jì)提供了很大的想象和發(fā)揮空間，能生產(chǎn)出性能穩(wěn)定的產(chǎn)品。國內(nèi)不乏抗菌肽產(chǎn)品生產(chǎn)廠家，像上海牧鑫生物科技有限公司，北京中農(nóng)穎泰生物科技有限公司，瑞鑫百奧生物科技有限公司等等。經(jīng)調(diào)查，當(dāng)?shù)匾恍┮?guī)模較大的養(yǎng)豬場(chǎng)早幾年都已使用抗菌肽產(chǎn)品做防治保健，使用效果顯著。

2.1 廣西梧州某養(yǎng)豬場(chǎng)使用抗菌肽效果情況分析

2015年10月養(yǎng)殖場(chǎng)的情況：該豬場(chǎng)成立時(shí)間較早，經(jīng)驗(yàn)豐富，并且在技術(shù)和管理層面都相對(duì)較好，豬群整體健康水平趨于正常，精神狀態(tài)良好，母豬生產(chǎn)率、仔豬的成活率也保持正常水平。應(yīng)用方案：作為保健、增強(qiáng)免疫力、抗應(yīng)激長(zhǎng)期凈化豬場(chǎng)使用。在飼糧中使用瑞鑫百奧生物科技有限公司的抗菌肽—瑞百康。斷奶仔豬飼糧中添加1 200 g/t，小豬添加飼糧中1 000 g/t，弱仔僵豬和患病豬群的飼糧中添加600 g/t，生長(zhǎng)育肥母豬的飼糧中添加800 g/t，母豬的飼糧中添加1 000 g/t。同時(shí)配合適量的多維，加強(qiáng)對(duì)機(jī)體的防御保護(hù)。使用之后的情況：按照上述方案在斷奶仔豬階段使用15 d后，豬群整體的精神狀態(tài)得到很好的提高，被毛光亮、皮膚紅潤(rùn)、采食量比以前增加了2.24%，仔豬的成活率提高了1.19%、日增重和料肉比方面與以往相比提高了1.42%和3.35%。并且患病率降低，豬治愈增高，養(yǎng)殖環(huán)境得到更好的凈化。

2.2 岑溪某養(yǎng)豬場(chǎng)使用抗菌肽效果情況分析

2016年5月養(yǎng)殖場(chǎng)的情況：豬場(chǎng)內(nèi)的保育仔豬出現(xiàn)軟便、稀糞，仔豬吃乳減少，消瘦等癥狀，負(fù)責(zé)人投放抗生素和中草藥進(jìn)行治療，投藥后拉稀現(xiàn)象得到緩解，癥狀減輕，一旦停藥，癥狀又會(huì)反彈，并且數(shù)量不斷增加，增大了養(yǎng)殖成本。同時(shí)反復(fù)使用抗生素類藥物進(jìn)行控制，不僅未得到很好的效果還嚴(yán)重影響了仔豬的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)仔豬胃腸道造成很大的損傷，導(dǎo)致仔豬處于亞健康狀態(tài)，加大了感染其他疾病的機(jī)率。應(yīng)用方案：在保持原有保健方案和措施不變的基礎(chǔ)上，對(duì)整個(gè)豬群增加使用北京中農(nóng)穎泰生物科技有限公司生產(chǎn)的抗菌肽產(chǎn)品金太素，母豬在飼糧中直接添加1 000 g/t，仔豬在飼糧中添加1 200 g/t。使用7～14 d。使用之后的情況：使用抗菌肽來治療保育仔豬軟便、稀便，效果明顯。使用后第3天仔豬拉稀數(shù)量減少65%，病況得到減輕。使用后第5天拉稀癥狀大有改善，胃腸道功能恢復(fù)正常，吃乳量恢復(fù)正常，發(fā)病數(shù)量不再增加，也沒有出現(xiàn)反復(fù)。豬群體質(zhì)得到了提高，改善了仔豬的亞健康狀態(tài)，減少了復(fù)合感染機(jī)率。使用10 d后，各項(xiàng)生產(chǎn)性能均恢復(fù)正常。仔豬活潑，皮毛光滑，皮膚有彈性，尾巴不停地?fù)u擺。由于降低了復(fù)合感染機(jī)率，故在醫(yī)藥費(fèi)用成本上節(jié)省了57.4%，經(jīng)濟(jì)效益得到相應(yīng)提高。

2.3 藤縣某養(yǎng)豬場(chǎng)使用抗菌肽效果情況分析

2016年8月養(yǎng)殖場(chǎng)的情況：進(jìn)入8月初，該豬場(chǎng)的豬群陸續(xù)出現(xiàn)了皮膚發(fā)紅、體溫升高、厭食、精神萎靡等癥狀。測(cè)量體溫為40℃～42℃，病癥疑似無名高熱病癥。使用中草藥配合西藥進(jìn)行治療，體溫反復(fù)無常，個(gè)別豬也開始出現(xiàn)死亡現(xiàn)象，體質(zhì)下降，增大了混合感染的機(jī)率。使用方案：作為保健、增強(qiáng)免疫力、抗應(yīng)激凈化的治療。飼糧中添加河南某廠家生產(chǎn)的抗菌肽—聚肽，對(duì)保育仔豬直接添加1 000 g/t，對(duì)母豬直接添加1 000 g/t，同時(shí)配合使用中草藥，使用7～14 d。使用之后的情況：按照上述方案進(jìn)行5 d后，發(fā)病豬的病癥減輕，并且數(shù)量不再增加，并且得到了控制，采食量也逐漸恢復(fù)正常。精神狀態(tài)開始好轉(zhuǎn)。使用7 d后，病癥基本消除。飼喂兩周后，86%的發(fā)病豬體溫趨于正常，沒有出現(xiàn)死亡的現(xiàn)象。繼續(xù)飼喂一個(gè)月之后，豬場(chǎng)進(jìn)入了正常的良性循環(huán)。提高了豬群的抗病力，降低了混合感染的機(jī)率，避免了疫情的擴(kuò)散。

3 結(jié)語

抗菌肽，因其與普通的抗生素相比，具有廣譜抗微生物作用，不易產(chǎn)生耐藥性，無污染無殘留等特性，隨著抗菌肽研究的不斷深入以及生物技術(shù)的發(fā)展,抗菌肽有可能突破養(yǎng)殖業(yè)的技術(shù)壁壘，成為新一代飼料添加劑進(jìn)行推廣應(yīng)用，這對(duì)促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育，增強(qiáng)動(dòng)物體質(zhì)，提高畜產(chǎn)品質(zhì)量和推動(dòng)畜牧業(yè)綠色安全發(fā)展來說具有重要的意義。

[1] 安春菊.一類潛在的新藥——抗菌肽[J]. 中國新藥雜志，2003，12(9):704-707.

[2] 劉倚帆.動(dòng)物源抗菌肽的分子改良及其對(duì)豬腸道上皮屏障功能的保護(hù)作用研究[D]．杭州：浙江大學(xué)，2012.