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    維吾爾藥保肝作用的研究進(jìn)展

    2018-02-12 20:15:28燕,姚華,黃
    西北藥學(xué)雜志 2018年2期
    關(guān)鍵詞:菊苣維吾爾提取物

    劉 燕,姚 華,黃 華

    (新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所,烏魯木齊 830004)

    維吾爾醫(yī)藥是維吾爾族人民在同疾病做斗爭(zhēng)的長(zhǎng)期實(shí)踐中形成的獨(dú)具維吾爾族文化特色的藥物學(xué),是我國四大民族醫(yī)藥之一,是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分。近年來,大量實(shí)驗(yàn)研究和臨床探索發(fā)現(xiàn)了一些具有保肝護(hù)肝作用的維吾爾藥提取物、化學(xué)成分及復(fù)方制劑。本文將其歸納總結(jié),為今后防治肝病的維吾爾藥新藥的研究與開發(fā)提供思路和參考。

    1 維吾爾醫(yī)對(duì)肝病的認(rèn)識(shí)

    維吾爾醫(yī)學(xué)將肝病命名為也爾卡尼和外朱勒開比提。古代維吾爾醫(yī)認(rèn)為,肝病是由體內(nèi)外因素導(dǎo)致合力體質(zhì)量和數(shù)量上發(fā)生變化而影響肝臟的米雜吉,出現(xiàn)相關(guān)各種合力體變化的癥狀?,F(xiàn)代維吾爾醫(yī)認(rèn)為,在內(nèi)因和外因的作用下肝臟的新陳代謝紊亂,造成在肝臟異常合力體的淤積,這種物質(zhì)淤阻于肝臟的毛細(xì)血管和腔隙中,引起血液和肝細(xì)胞中的物質(zhì)代謝障礙,從而減弱了肝臟的庫瓦依臺(tái)比的循環(huán)和功能的紊亂,造成肝細(xì)胞的損傷引起各類肝病[1]。

    2 具有保肝作用的維吾爾藥提取物

    2.1菊苣 維吾爾族習(xí)用藥材菊苣為菊科植物菊苣(CichoriumintybusL.)或毛菊苣(CichoriumglandulosumBoiss.et Huet)的干燥地上部分或根,別名藍(lán)苣和苦苣,維吾爾名卡申納,新疆各地均有分布,以南疆居多。菊苣具有清肝利膽、健胃消食和利膽消腫之功效,維吾爾醫(yī)臨床常用于肝炎和膽囊炎等肝膽疾病的治療。Heibatollah S等[2]報(bào)道,菊苣50%乙醇提取物對(duì)四氯化碳(CC14)誘導(dǎo)的大鼠肝損傷具有保肝作用。秦冬梅等[3]和哈木拉提·哈斯木等[4]研究證實(shí),菊苣提取物對(duì)小鼠急性CC14性肝損傷具有保護(hù)作用。Saggu S等[5]報(bào)道,菊苣果實(shí)甲醇提取物能顯著降低4-叔辛基酚對(duì)肝臟的毒性,菊苣葉黃酮提取物可使過氧化氫誘導(dǎo)的毒性HepG2細(xì)胞損傷恢復(fù)[6-7]。毛菊苣根-種子以質(zhì)量比為1∶2和1∶3配伍,以體積分?jǐn)?shù)為90%乙醇提取,能顯著降低CCl4致小鼠急性化學(xué)性肝損傷引起的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的升高,對(duì)卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)致急性免疫性肝損傷模型血清中ALT和AST也有明顯的改善作用[8]。研究表明,菊苣提取物對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷也具有保護(hù)作用[9]。毛菊苣萃取物具有抗肝細(xì)胞損傷、抑制肝星狀細(xì)胞的激活和轉(zhuǎn)化、抑制肝纖維化細(xì)胞的凋亡、降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)的轉(zhuǎn)錄及表達(dá)和抑制TGF-β/smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活的作用,能有效防治CC14與硫代乙酰胺(TAA)誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的發(fā)生及發(fā)展[10-14]。菊苣正丁醇提取物對(duì)刀豆凝集素(Con A)誘導(dǎo)的小鼠肝纖維化具有治療作用[15]。

    2.2刺山柑 刺山柑又稱老鼠瓜、野西瓜和槌果藤,維吾爾名為波里克果,為白花菜科山柑屬植物刺山柑(CapparisspinosaL.)的干燥果實(shí),主要分布于新疆、西藏等地的荒漠戈壁和低山坡石質(zhì)沙土地處。馬索燕[16]研究證實(shí),刺山柑果實(shí)水提物的甲醇可溶部分對(duì)CC14所致小鼠急性化學(xué)性肝損傷有很好的預(yù)防作用,可降低血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性和肝臟中丙二醛(MDA)的含量、提高肝臟中超氧化物歧化酶(SOD)的水平和改善損傷肝臟的病理狀態(tài);刺山柑醇提取物可減輕酒精引起的肝損傷程度,降低血清轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇(CHO)、肝臟MDA及臟器系數(shù)的水平,同時(shí)升高血清白蛋白(Alb)、肝臟總蛋白(TP)及SOD的含量。

    2.3小茴香 小茴香為傘形科植物小茴香(FoeniculumvulgareMill.)的干燥果實(shí),維吾爾名阿拉伯白的安。Ozbek H等[17]報(bào)道,小茴香揮發(fā)油對(duì)CCl4引起的小鼠肝臟損傷能夠起到保護(hù)作用。麥迪乃·賽福丁[18]研究表明,維藥小茴香根皮不同提取物對(duì)急、慢性肝損傷有保護(hù)作用。多項(xiàng)研究表明,小茴香提取物具有明顯的抗肝纖維化作用,可降低肝臟膠原纖維的增生、降低肝纖維化大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1的水平、抑制TGF-β/smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活和調(diào)節(jié)大鼠脂質(zhì)過氧化的水平[19-21]。

    2.4芹菜根 芹菜根為傘形科植物歐芹[Petroselinumcrispum(mill) Hill]的干燥根,維吾爾名開來普西,在維吾爾醫(yī)中用于治療病毒性肝炎、關(guān)節(jié)炎和高血壓等。陳妍等[22-23]和周明明等[24]實(shí)驗(yàn)表明,芹菜根乙酸乙酯和正丁醇部位對(duì)CC14和D-氨基半乳糖(D-GalN)所致的急性肝損傷大鼠血清ALT和AST均有明顯的降低作用;芹菜根醇提物可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕肝細(xì)胞病理損害,對(duì)D-GaIN所致大鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用。

    2.5龍葵果 維吾爾名伊提玉祖木,為茄科植物龍葵(SolanumnigrumL.)的干燥近成熟果實(shí)。維吾爾醫(yī)用于治療肝炎、胃炎和熱性氣管炎等。王晨[25]研究表明,龍葵果95%乙醇提取物可顯著降低CC14和酒精誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠血清中ALT、AST和山梨醇脫氫酶(SDH)的水平,病理檢查也見明顯減輕肝細(xì)胞壞死范圍及程度,減少炎性細(xì)胞浸潤。龍葵果95%乙醇提取物可降低肝組織中升高的MDA水平,使降低的肝組織谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和SOD水平升高。

    2.6熏魯香 熏魯香(Mastiche)是黃連木屬植物粘膠乳香樹(PistacialentiscusL.)的樹脂,別名洋乳香,維吾爾名馬斯替克乳米,是維吾爾醫(yī)常用藥材。熏魯香具有消散胃中寒氣、消除機(jī)體污物、補(bǔ)腦養(yǎng)心和利肝益腎的功效。Ljubuncic P等[26]研究表明,熏魯香水提物對(duì)TAA所致大鼠急性肝損傷具有保肝作用。Janakat S等[27]采用CC14建立小鼠急性肝損傷模型,結(jié)果表明,熏魯香水提物能顯著降低小鼠血清ALT、AST、堿性磷酸酶(ALP)和總膽紅素(TBIL)的水平。

    2.7小檗實(shí) 小檗實(shí)為小檗科植物黑果小檗(BerberisheteropodaSchrenk)的干燥成熟果實(shí),維吾爾名孜日克,新疆各地均有分布,是一種藥食兼用的植物。研究結(jié)果顯示,脂多糖組小鼠血清ALT和AST活性明顯高于對(duì)照組和小檗實(shí)防治組(P<0.05)。注射脂多糖2 h后,脂多糖組小鼠血清中TNF-α含量明顯高于小檗實(shí)防治組,結(jié)果表明,小檗實(shí)提取物對(duì)脂多糖性肝損傷具有良好的預(yù)防性保護(hù)作用[28]。

    2.8薰衣草 薰衣草系唇形科薰衣草屬植物狹葉薰衣草(LavandulaangustifoliaMill.)的干燥地上部分,維吾爾名烏斯提乎杜思。陳強(qiáng)等[29]和沈明花等[30]研究表明,薰衣草提取物能明顯降低CCl4所致急性肝損傷小鼠血清ALT和AST活性,提高肝組織SOD、GSH-Px活性及Alb含量,顯著降低MDA含量,說明薰衣草醇提物能通過保護(hù)細(xì)胞膜、清除氧自由基抑制脂質(zhì)過氧化而對(duì)肝細(xì)胞起到保護(hù)作用。

    2.9睡蓮花 睡蓮花為睡蓮科睡蓮屬多年生水生草本植物雪白睡蓮(NymphaeacandidaC.Presl)的干燥花蕾,維吾爾名內(nèi)魯帕爾,主要分布于新疆南部地區(qū)。趙軍[31]采用BCG整體致敏、LPS離體攻擊誘導(dǎo)的大鼠原代肝細(xì)胞免疫性肝損傷模型考察了睡蓮花乙酸乙酯提取物(NCE)的保肝能力,結(jié)果顯示,NCE對(duì)血清中AST、ALT以及NO的影響接近于陽性對(duì)照藥甘利欣,說明NCE具有一定的保肝降酶作用。利用HepG2.2.15細(xì)胞考察結(jié)果顯示,無毒劑量的NCE能顯著抑制乙肝病毒表面抗原(HbsAg)及乙肝病毒e抗原(HbeAg)的表達(dá),也能抑制HBV-DNA的復(fù)制。王雪等[32]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,睡蓮花提取物對(duì)D-GaIN所致小鼠急性化學(xué)性肝損傷和BCG/LPS所致小鼠免疫性肝損傷均具有保護(hù)作用,可明顯降低肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性和肝組織MDA和NO含量,并使肝組織SOD、GSH-Px活性升高。

    2.10肉蓯蓉 肉蓯蓉(CistanchedeserticolaMa.)為列當(dāng)科肉蓯蓉屬多年生寄生植物,別名大蕓、寸蕓和蓯蓉,維吾爾名頭西干扎地克,主產(chǎn)新疆和田、內(nèi)蒙古和寧夏等地。付貞等[33]采用CC14誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型,探討了肉蓯蓉提取物對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響。實(shí)驗(yàn)證明其能明顯降低小鼠血清中ALT、AST的活性以及肝組織中MDA的含量,升高肝組織中GSH-Px的活性;肝組織變性程度明顯減輕,肝組織結(jié)構(gòu)完好。

    2.11紅景天 紅景天(RhodiolaroseaL.)系景天科紅景天屬植物,又名薔薇紅景天,維吾爾名克孜馬熱力。張珂等[34]實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,新疆薔薇紅景天正丁醇萃取物能夠顯著降低CC14誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠血清ALT、AST活性以及肝組織中MDA的含量,顯著升高肝組織中GSH-Px的活性,明顯減輕肝組織變性。

    2.12家獨(dú)行菜子 家獨(dú)行菜子為十字花科植物家獨(dú)行菜(LepidiumsativumL.)的干燥成熟種子,維吾爾名臺(tái)爾臺(tái)孜,是維吾爾族傳統(tǒng)藥物之一,主產(chǎn)于伊犁地區(qū)。家獨(dú)行菜子的甲醇提取物對(duì)CC14誘導(dǎo)的大鼠肝損傷具有保護(hù)作用[35]。

    2.13高良姜 高良姜為姜科山姜屬植物高良姜(AlpiniaofficinarumHance)的干燥根莖,維吾爾名胡倫姜。周園等[36]采用35%白酒建立小鼠酒精性肝損傷模型,結(jié)果表明,高良姜水提物能明顯抑制酒精性肝損傷小鼠血清中ALT和AST活性的升高,減輕增加的肝臟系數(shù),對(duì)小鼠急性酒精性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。

    2.14沙棗 胡頹子科植物沙棗(ElaeagnusangustifoliaL.),維吾爾名吉噶旦。孫建新等[37]研究顯示,沙棗提取物對(duì)人肝癌細(xì)胞株QCY-7704有很好的細(xì)胞增殖抑制作用。王基云等[38]研究表明,沙棗花醇提取物能降低CC14誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠血清中ALT和AST的水平,減輕肝細(xì)胞的炎性浸潤和變性壞死等病理改變,還能明顯降低肝組織中MDA的含量,提高SOD和GSH-Px的活力。

    2.15石榴花 石榴花是石榴科植物石榴(PunicagranatumL.)的干燥花瓣,維吾爾名阿娜爾。Kaur G等[39]研究發(fā)現(xiàn),石榴花乙醇提取物對(duì)次氮基三乙酸鐵(Fe-NTA)誘導(dǎo)的肝損傷小鼠具有保護(hù)作用,病理檢查可見減輕因Fe-NTA誘導(dǎo)形成的空泡、脂肪肝等肝組織病理變化。Celik I等[40]報(bào)道,石榴花提取物能明顯降低三氯乙酸誘導(dǎo)肝損傷小鼠肝臟中的MDA含量,并升高SOD和谷胱甘肽S移換酶(GST)的活性。

    3 具有保肝作用的維吾爾藥化學(xué)成分

    3.1黃酮類成分 瑣瑣葡萄,維吾爾名溫恰玉祖木,是葡萄科葡萄屬植物瑣瑣葡萄(VitisviniferalL.)的成熟果實(shí),主產(chǎn)于吐魯番、鄯善、和田等地。劉濤等[41]和張琳等[42]研究證實(shí),瑣瑣葡萄總黃酮對(duì)小鼠免疫性肝損傷具有較好的保護(hù)作用,且對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2的增殖具有明顯的抑制作用。

    新疆一枝蒿(ArternisiarupestrisL.)為菊科蒿屬植物,維吾爾名一孜乎艾曼尼,以全草入藥,是維吾爾醫(yī)傳統(tǒng)用藥。李治建等[43]采用HepG2.2.15細(xì)胞模型,以HBV-DNA、HbsAg和HbeAg作為評(píng)價(jià)指標(biāo),研究一枝蒿有效部位(總黃酮含量為69%)體外抗乙肝病毒的作用;采用鴨乙型肝炎病毒(DHBV)感染模型,以DHBV-DNA作為評(píng)價(jià)指標(biāo),研究其體內(nèi)抗乙肝病毒的作用。結(jié)果表明,一枝蒿有效部位0.59~16.05 μg·mL-1對(duì)HepG 2.2.15細(xì)胞HBV-DNA、HbsAg及HbeAg具有一定的抑制作用;一枝蒿有效部位50 mg·kg-1可顯著降低鴨血清DHBV-DNA水平。郭姍姍等[44]報(bào)道,一枝蒿總黃酮的體外抗乙肝病毒作用機(jī)制與核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的活化和細(xì)胞膜GSH-Px活性升高有關(guān)。

    棉葵科棉屬植物草棉(GossipiumherbaceumL.)別名阿拉伯棉、小棉,維吾爾名柯瓦孜其其克,是新疆的主要棉種,資源十分豐富。其花瓣作為新疆維吾爾醫(yī)民族藥,具有安神、健腦和抗炎等功效,民間主要用于防治肝炎、腦病等。巴吐爾·買買提明等[45]和蘇巴提·吐爾地等[46]研究表明,草棉花花瓣總黃酮對(duì)CC14、D-CaIN和PAR引起的化學(xué)性肝損傷和BCG加LPS引起的免疫性肝損傷均具有保護(hù)作用,其作用機(jī)制可能與抗氧化作用有關(guān)。

    光果甘草(GlycyrrhizaglabraL.)為豆科甘草屬多年生草本植物,維吾爾名曲曲克布牙。木合布力·阿布力孜等[47]發(fā)現(xiàn)新疆光果甘草總黃酮及單體成分光甘草定(Glabridin)具有較強(qiáng)的體外抑制人肝癌細(xì)胞Bel-7402生長(zhǎng)的作用,并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。

    高良姜素為3,5,7-三羥基黃酮,是從高良姜(AlpiniaofficinarumHance)的干燥根莖部分分離得到的黃酮類化合物。Zhang H T等[48]和羅輝等[49]研究發(fā)現(xiàn),高良姜素可激活天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(caspases),通過線粒體通路誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡。

    3.2苷類成分 新疆赤芍為毛茛科芍藥屬多年生草本植物,是新疆芍藥(PaeoniasinjiangensisK.Y.Pan)和塊根芍藥(PaeonialactifloraPall)的統(tǒng)稱,與川赤芍為同科同屬植物,藥材名為赤芍,維吾爾名克孜力喬古魯克,主產(chǎn)于阿爾泰山區(qū)。Zhao Y等[50]、Jiang F等[51]和Kim I D等[52]研究表明,芍藥苷可通過降低肝組織MDA、NO、活性氧(ROS)和NADPH氧化酶4(NOX4)的量以及增加GSH的量而避免肝氧化損傷。芍藥苷具有顯著的抗肝纖維化作用[53-54]。高雪巖等[55]研究顯示,赤芍總苷可顯著降低CCl4導(dǎo)致的小鼠血清ALT和AST活性的升高。葛文龍等[56]研究表明,赤芍總苷對(duì)α-萘異硫氰酸酯誘導(dǎo)的小鼠膽汁淤積型肝損傷具有保護(hù)作用,可顯著降低血清ALT、AST、ALP、TBIL、直接膽紅素(DBIL)和總膽汁酸(TBA)水平,肝組織病變均較模型對(duì)照組明顯改善,且具有一定的量效關(guān)系。

    瘤果黑種草又名腺毛黑種草,為毛茛科黑種草屬植物瘤果黑種草(NigellaglandliferaFreynet Sint.)的干燥成熟種子,維吾爾名斯亞旦,為維吾爾族習(xí)用藥材。孫璐[57]運(yùn)用多種分離技術(shù)從黑種草子中分離得到的皂苷類化合物具有較好的抗肝癌活性。

    紅景天苷是紅景天的主要活性成分。在小鼠肝細(xì)胞損傷模型中顯示,紅景天苷能降低肝ALT、AST以及DBIL的水平,同時(shí)下調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)蛋白表達(dá),這種保護(hù)作用可能與其清除自由基和恢復(fù)抗氧化防御系統(tǒng)的能力有關(guān)[58-59]。紅景天苷還能抑制小鼠肝纖維化進(jìn)程,減輕小鼠肝纖維化程度,這可能與其影響肝臟中肝巨噬細(xì)胞(Kupffer cells,KC)的增殖或凋亡,從而使得該細(xì)胞對(duì)炎性信號(hào)調(diào)控發(fā)生變化而使肝星形細(xì)胞分泌膠原減少有關(guān)[60]。

    3.3生物堿類成分 苦豆子(SophoraalopecuroidesL.)為豆科槐屬植物,又名苦豆根、苦甘草和苦豆草等,維吾爾名布牙烏熱克,主要分布于寧夏、新疆和甘肅等省區(qū)的干旱荒漠地區(qū)。苦參堿(matrine)和氧化苦參堿(oxymatrine)是苦豆子的主要有效成分。朱宏波等[61]證實(shí),氧化苦參堿可抑制人肝癌細(xì)胞QGY-7703的細(xì)胞-基質(zhì)黏附能力,這種抑制作用可能與其下調(diào)整合素β1的表達(dá)有關(guān)。任衍菊等[62]報(bào)道,氧化苦參堿能有效抑制HepG2.2.15細(xì)胞中HBV復(fù)制,該作用是抑制病毒核酸復(fù)制和基因表達(dá)的結(jié)果。氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒(HCV)作用,可抑制HepG2.2.15 細(xì)胞分泌HBsAg和HbeAg,抑制HCV的復(fù)制[63]。姚凝[64]報(bào)道,氧化苦參堿通過直接誘導(dǎo)抗病毒細(xì)胞因子釋放及上調(diào)活化Toll 樣受體9(TLR9)信號(hào)通路發(fā)揮其抗HBV作用。Gu X B等[65]臨床病例分析表明,氧化苦參堿能夠清除或抑制慢性乙型肝炎患者的HBV水平,其可能機(jī)制是下調(diào)患者外周血HBV特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)表面的程序性死亡受體1(PD-1)的表達(dá),增加HBV特異性CTL水平。研究發(fā)現(xiàn),苦參堿對(duì)酒精致小鼠急性酒精性肝損傷和大鼠慢性酒精性肝損傷均具有保護(hù)作用,其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)血脂和提高機(jī)體抗氧化能力有關(guān)[66-67]。

    3.4多糖類成分 枸杞為茄科植物枸杞(LyciumchinenseMill.)的成熟果實(shí),維吾爾名阿勒卡特。枸杞多糖是從枸杞中提取而得的一種水溶性蛋白多糖。章培軍等[68]研究證實(shí),枸杞多糖對(duì)CCl4所致小鼠急性化學(xué)性肝損傷具有保護(hù)作用,其機(jī)制與降低小鼠血清ALT、IL-6和IL-8的水平有關(guān)。

    3.5多酚類成分 楊麗娜等[69]研究石榴多酚對(duì)CCl4所致小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用,結(jié)果表明,石榴多酚能顯著降低小鼠血清中ALT和AST的水平,降低肝臟MDA含量,提高肝臟SOD活性。魏芳等[70]研究顯示,石榴多酚能顯著降低小鼠肝指數(shù),改善肝臟脂肪變性情況,降低小鼠血清中的ALT、AST和TG水平,降低肝勻漿中的MDA含量,增加SOD、GSH-Px和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GSH-ST)的活性,改善肝組織學(xué)變化,抑制肝組織中單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)和NF-κB的表達(dá)。

    3.6色素類成分 紅花為菊科植物紅花(CarthamustinctoriusL.)的干燥花,維吾爾名扎郎子古力。李曉斐等[71]通過急性CC14肝損傷模型,顯示紅花紅色素可明顯改善肝組織損傷情況;降低血清中ALT、AST和ALP活性;升高肝組織勻漿中過氧化氫酶(CAT)、SOD活性和GSH含量,降低MDA的含量;增加核因子E2相關(guān)因子2(Nrf2)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GSTα)和醌氧化還原酶1(NQO1)的蛋白表達(dá)量。

    新疆紫草別名軟紫草,維吾爾名安力克歐提,屬紫草科植物新疆紫草Arnebiaeuchroma(Royle) Johnst.的干燥根,為維吾爾醫(yī)常用藥材。紫草素是紫草的有效化學(xué)成分,是脂溶性很強(qiáng)的萘醌類色素。王雪寶等[72]研究紫草素對(duì)肝癌細(xì)胞增殖抑制劑機(jī)體的免疫調(diào)控作用,結(jié)果表明,紫草素對(duì)小鼠肝癌具有明顯的抑制作用,可提高H22荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。郭云蔚等[73]觀察到紫草素能明顯地抑制肝癌細(xì)胞株HepG2的增殖。Gong K等[74]研究顯示,紫草素只誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞(Huh7和Bel7402)發(fā)生凋亡,而對(duì)正常肝細(xì)胞無效,其機(jī)制與ROS的產(chǎn)生有關(guān)。

    4 具有保肝作用的維吾爾藥復(fù)方制劑

    4.1護(hù)肝布祖熱顆粒 由芹菜子、芹菜根、菊苣子、菟絲子、菊苣根和茴香根皮制,具有補(bǔ)益肝胃、散氣止痛、利膽和利水的功能,主治肝寒、胃痛脾阻脅痛及關(guān)節(jié)痛。吳濤等[75]對(duì)護(hù)肝布祖熱顆粒提取工藝進(jìn)行改進(jìn),并建立CCl4致小鼠急性肝損傷模型和BCG加LPS誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷模型,對(duì)護(hù)肝布祖熱顆粒新工藝和原工藝提取物進(jìn)行了藥效學(xué)評(píng)價(jià)與比較。結(jié)果表明,用護(hù)肝布祖熱顆粒新工藝制備的顆粒對(duì)小鼠肝損傷具有保護(hù)作用,藥效作用優(yōu)于原工藝提取物。護(hù)肝布祖熱顆粒能顯著降低CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠血清ALT、AST、TG和羥脯氨酸(Hyp)的含量,升高TP水平,抑制小鼠肝組織中肝纖維化增生[76]。

    4.2炎消迪娜爾糖漿和炎消迪娜爾膠囊 由菊苣根、菊苣子、玫瑰花、大黃、睡蓮花、牛舌草和菟絲子7味藥材制成,有利尿、消腫、降熱和止痛的功效,用于治療各種肝炎、膽囊炎和尿路感染等疾病。艾爾肯·米吉提等[77]采用腹腔注射CC14和D-GalN制備小鼠急性肝損傷模型,炎消迪娜爾糖漿能明顯降低肝損傷小鼠血清ALT和AST的活性,提高肝組織GSH-Px的含量。

    4.3刺山柑膠囊 由刺山柑、川西獐牙菜、波棱瓜子、大黃和木香等多味藥材制成,有清熱解毒、疏肝利膽和利濕退黃的功能,臨床用于急性黃疸型肝炎和急性膽囊炎屬肝膽溫?zé)岚Y的治療。張權(quán)林等[78]分別采用腹腔注射CC14和D-GalN復(fù)制小鼠急性化學(xué)性肝損傷模型,尾靜脈注射BCG和LPS復(fù)制小鼠免疫性肝損傷模型。結(jié)果顯示,刺山柑膠囊高、中、低劑量組小鼠肝臟 ALT和AST活性減弱,小鼠肝臟肝損傷有一定程度的改善。

    4.4迪娜口服液 為維吾爾醫(yī)學(xué)??茖W(xué)校研制的口服制劑,由菊苣子、菊苣根、旱芹菜子、大黃和菟絲子等10味藥材制成。具有保肝降酶、開塞通路、增強(qiáng)肝功能的功效。方正清等[79-80]采用CCl4致小鼠急性肝損傷模型,探討了迪娜口服液對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的影響,實(shí)驗(yàn)證明其可明顯降低小鼠血清中ALT和AST的水平,降低肝組織MDA的含量,升高GSH-Px及Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶(Ca2+-ATPase)的活性,其機(jī)制可能與清除自由基損傷和保護(hù)酶活性有關(guān)。

    4.5復(fù)方葫蘆巴 由葫蘆巴、葛根、枳棋子、五味子和炙甘草制成,具有化濕怯濁、益氣調(diào)血、醒酒解毒和降脂保肝的作用,主治高脂血癥、脂肪肝、高血糖、高血壓和酒精中毒等。萬明等[81-82]建立乙醇致小鼠肝損傷模型,表明復(fù)方胡蘆巴能降低乙醇肝損傷模型小鼠血清中GPT、GOT和肝組織中的MDA的含量,提高其肝組織中的GSH含量,減輕其肝組織的脂肪變性程度。復(fù)方胡蘆巴對(duì)CCl4所致小鼠化學(xué)性肝損傷也具有明顯的保護(hù)作用。

    5 結(jié)語

    綜上所述,很多維吾爾藥具有明顯的保肝護(hù)肝作用。維吾爾藥提取物、化學(xué)成分或維吾爾藥復(fù)方制劑都是通過清除自由基、保護(hù)細(xì)胞膜、抗脂質(zhì)過氧化、減少致炎和凋亡相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生、促進(jìn)肝臟血液循環(huán)和肝細(xì)胞的再生、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等途徑而發(fā)揮肝細(xì)胞保護(hù)作用。目前,維吾爾藥保肝作用的研究多是對(duì)其提取物及有效部位的研究,而對(duì)其有效成分保肝作用的研究報(bào)道相對(duì)較少,作用機(jī)制的探討還不夠深入,臨床研究資料更是欠缺,因此急需深入研究,為維吾爾藥臨床合理廣泛的應(yīng)用提供支持。在維吾爾醫(yī)藥學(xué)理論的指導(dǎo)下,利用新疆豐富獨(dú)特的維吾爾藥用植物資源進(jìn)行維吾爾藥保肝作用的研究,對(duì)于開發(fā)維吾爾藥新藥,指導(dǎo)臨床,都具有重要意義。

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