酒龍膽化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

黃曉巍，劉玥欣，翁麗麗，劉文斌，王紫薇，姜雨昕，葉豆丹*

（1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117；2.吉林省食品藥品認(rèn)證中心，長(zhǎng)春 130062）

中藥龍膽是龍膽科植物條葉龍膽（Gentiana manshurica Kitag.）、 粗 糙 龍 膽（ Gentiana scabra Buge.）、三花龍膽（Gentiana trif l oa pall.）或堅(jiān)龍膽（Gentiana rigescens Franch.）的干燥根及根莖，龍膽科植物廣泛分布于我國東北及華北地區(qū)[1]。龍膽味苦澀、大寒，具有清熱燥濕、瀉肝膽火的功效[2]，臨床主要用于治療肝膽類疾病[3]。而酒制法自古以來便是龍膽的主要炮制方法，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：“龍膽若復(fù)以酒炮制之，則酒性走竄，無所不至，可助龍膽清除游走之肝火”，可見龍膽經(jīng)過酒悶潤(rùn)炒干后能夠升提藥力并引藥上行，同時(shí)增強(qiáng)其清瀉濕熱、疏肝行氣等功效[4-5]。本文對(duì)酒龍膽化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納、整理如下。

1 化學(xué)成分

酒龍膽中主要有效成分為環(huán)烯醚萜類化合物，即龍膽苦苷和獐牙菜苦苷[6]?！吨袊幍洹罚?015年版第一部）在對(duì)龍膽含量測(cè)定中要求龍膽苦苷含量不低于4%，獐牙菜苦苷含量不低于0.2%[2]。近代對(duì)酒龍膽化學(xué)成分相關(guān)研究主要以有效成分提取率、生物利用度及質(zhì)量監(jiān)控為基礎(chǔ)。

程玉鵬等[7]研究表明，微波萃取法能夠增加龍膽苦苷的提取率，且操作工藝簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確度高、節(jié)省時(shí)效?？讟浼裑8]研究表明，高效液相色譜分析法能夠提高龍膽苦苷含量檢測(cè)的準(zhǔn)確性。陳銀芳等[9]研究表明，采用全乙酰化反應(yīng)修飾龍膽苦苷結(jié)構(gòu)式，使其在體內(nèi)生物膜中有效轉(zhuǎn)運(yùn)，提升龍膽苦苷生物利用度。關(guān)皎等[10]研究表明，采用超快速液相色譜法能夠同時(shí)測(cè)定龍膽苦苷、獐牙菜苦苷含量，且測(cè)定結(jié)果快速、準(zhǔn)確，為質(zhì)量控制研究提供依據(jù)。劉玉強(qiáng)等[11]研究表明，采用高效液相色譜分析法建立獐牙菜苦苷的含量測(cè)定方法，能夠更準(zhǔn)確的控制酒龍膽質(zhì)量。王彩君等[12]研究表明，用黃酒悶潤(rùn)30 min后以100 ℃鍋底溫度炒制5 min時(shí)，酒龍膽中有效成分含量最高。

2 藥理作用

2.1 保肝作用 王建新等[13]研究表明，采用堿沉工藝提取的環(huán)烯醚萜總苷毒性較低，且能夠抑制乙型肝炎中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）含量升高，對(duì)受損肝細(xì)胞有明顯保護(hù)作用。徐美麗[14]研究表明，環(huán)烯醚萜類化合物能夠緩解急性肝內(nèi)膽汁淤積模型大鼠膽汁異常蓄積，減少黃疸達(dá)到護(hù)肝利膽的作用。馮波[15]研究表明，采用四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)急性肝損傷模型小鼠，通過血藥濃度-時(shí)間曲線模型得出龍膽苦苷主要作用部位為肝臟、腎臟、肺臟、心臟、脾臟。張學(xué)武等[16]研究表明，環(huán)烯醚萜類化合物能夠明顯提升急性肝損傷模型大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH PX）活性，降低丙二醛（MDA）含量，具有保護(hù)肝臟作用。

2.2 抗菌抗炎作用 丁瑩[17]研究表明，環(huán)烯醚萜類化合物通過抑制炎癥因子表達(dá)、釋放促炎因子，對(duì)心肌缺血再灌注損傷模型大鼠的受損心肌具有明顯保護(hù)作用。董壯等[18]研究表明，環(huán)烯醚萜類化合物能夠降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型大鼠體內(nèi)干擾素（INF-γ）表達(dá)、升高白細(xì)胞介素（IL-4）表達(dá)，從而調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮抗菌、抗炎作用。余昕等[19]研究表明，環(huán)烯醚萜類化合物能夠減少胸膜炎癥模型小鼠體內(nèi)胸腔液、肺組織中促炎因子含量，影響炎性介質(zhì)釋放，達(dá)到抗炎作用。蔡愛華[20]研究表明，采用體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)（MTT比色法）證明環(huán)烯醚萜類化合物具有抗腫瘤活性作用。陳雷等[21]研究表明，龍膽苦苷對(duì)慢性炎癥模型動(dòng)物有明顯抑制作用，并減輕由化學(xué)刺激引起的疼痛感。陳長(zhǎng)勛等[22]研究表明，龍膽苦苷能夠抑制由二甲苯、冰醋酸、酵母多糖A、角叉菜膠造炎癥模型動(dòng)物體內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，但對(duì)制霉菌素致炎模型動(dòng)物無抗炎作用。

2.3 對(duì)消化系統(tǒng)的作用 周源等[23]研究表明，獐牙菜苦苷能夠降低急性胃潰瘍模型小鼠體內(nèi)胃液酸度、胃蛋白酶活性，對(duì)胃黏膜起到保護(hù)作用。侯春久等[24]研究表明，環(huán)烯醚萜類化合物能夠明顯改善脾胃虛寒模型大鼠體內(nèi)脾胃相關(guān)指標(biāo)，保護(hù)消化系統(tǒng)功能。劉濤等[25]研究表明，龍膽苦苷能夠直接作用于胃，使胃液總酸度增強(qiáng)，并促進(jìn)胃液分泌。

2.4 對(duì)神經(jīng)中樞系統(tǒng)的作用 王建中等[26]研究表明，龍膽苦苷能夠降低海馬神經(jīng)元損傷模型大鼠體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞乳酸脫氫酶（LDH）漏出率、抑制凋亡相關(guān)因子，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞具有保護(hù)作用。楊謙謙[27]研究表明，龍膽苦苷能夠降低帕金森模型大鼠體內(nèi)多巴胺含量、增加（TH）陽性細(xì)胞含量，減少模型大鼠運(yùn)動(dòng)障礙、不自主震顫，改善帕金森綜合征。張美蓉[28]研究表明，龍膽苦苷能夠抑制人神經(jīng)母細(xì)胞株SH-SY5Y受損細(xì)胞凋亡，對(duì)受損神經(jīng)元具有保護(hù)作用。鄧雅婷[29]研究表明，龍膽苦苷能夠降低抑郁綜合征模型小鼠體內(nèi)炎性因子水平，從而達(dá)到緩解抑郁癥狀，對(duì)神經(jīng)中樞系統(tǒng)起到保護(hù)作用。

3 總結(jié)

中藥龍膽經(jīng)過酒制后，能夠增強(qiáng)龍膽疏肝行氣、清濕熱等功效。酒龍膽主要有效成分為環(huán)烯醚萜類化合物，現(xiàn)代研究多以增加有效成分提取率、提高生物利用度、制定相關(guān)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)為目的。酒龍膽通過抑制乙型肝炎相關(guān)酶含量、緩解膽汁異常蓄積，達(dá)到保肝、護(hù)膽作用；通過抑制炎癥因子表達(dá)、釋放促炎因子，達(dá)到抗菌抗炎作用；通過降低胃液酸度、保護(hù)胃黏膜，達(dá)到增強(qiáng)脾胃消化功能作用；通過抑制凋亡相關(guān)因子、減少多巴胺含量，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)中樞系統(tǒng)作用。明確酒龍膽化學(xué)成分及藥理作用，有助于提高酒龍膽有效利用率，并為酒龍膽臨床使用提供理論依據(jù)。

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