腸易激綜合征發(fā)病中結(jié)腸組織水通道蛋白表達(dá)與“大腸燥化”作用的相關(guān)性

馮文林，伍海濤

（1.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，廣州 510515；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510405）

腸易激綜合征（IBS）是臨床常見、多發(fā)的腸功能障礙性綜合征，其癥狀表現(xiàn)主要為便秘、腹瀉等大便形狀異常等。IBS是目前中西醫(yī)研究的熱點(diǎn)，其發(fā)病因素很多[1]，其中結(jié)腸組織水通道蛋白（AQPs）表達(dá)異常是IBS發(fā)病的主要因素之一[2]。中醫(yī)學(xué)對(duì)IBS發(fā)病的研究主要集中在肝脾腎等五臟功能失常[3-7]。本文擬探討IBS發(fā)病中結(jié)腸組織水通道蛋白表達(dá)異常與“大腸燥化”作用的相關(guān)性。

1 腸易激綜合征發(fā)病中結(jié)腸組織水通道蛋白的表達(dá)

結(jié)腸組織水通道蛋白（AQPs）是存在于結(jié)腸組織中的一組調(diào)控腸腔水液代謝的蛋白質(zhì)。目前已發(fā)現(xiàn)結(jié)腸組織AQPs包括AQP1、AQP3、AQP4、AQP8、AQP9等，均可通過影響腸道水液代謝、黏液合成和分泌等作用于 IBS患者的腸道內(nèi)環(huán)境。結(jié)腸組織AQPs異常表達(dá)也是腹瀉型IBS、便秘型IBS等發(fā)生的重要因素之一。目前，結(jié)腸組織AQPs 在 IBS發(fā)病中作用機(jī)制的研究眾多。例如，IBS結(jié)腸中AQP3高表達(dá)可增加結(jié)腸黏膜對(duì)水的吸收而導(dǎo)致便秘，AQP3的低表達(dá)可減少結(jié)腸黏膜對(duì)水的吸收而導(dǎo)致腹瀉[8-10]；IBS結(jié)腸組織中AQP4 的表達(dá)超過或低于正常水平會(huì)影響結(jié)腸對(duì)水的吸收，出現(xiàn)水平衡紊亂，從而引發(fā)便秘或腹瀉等排便異常[11]；AQP8在IBS患者結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞水的轉(zhuǎn)運(yùn)過程中發(fā)揮重要的作用，其參與結(jié)腸黏膜水的調(diào)節(jié)，IBS結(jié)腸中AQP8表達(dá)增多，水分吸收增多致大便干燥而導(dǎo)致便秘，AQP8表達(dá)減少可能導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生[12-13]；便秘型腸易激綜合征患者結(jié)腸AQP9表達(dá)可下調(diào)腸黏膜黏液分泌，使大便含水量減少，出現(xiàn)大便干結(jié)、排便困難[14]。

2 “大腸燥化”作用

《素問·五藏別論》記載了六腑的功能：“夫胃、大腸、小腸、三焦、膀胱，此五者天氣之所生也，其氣象天，故瀉而不藏。此受五藏濁氣，名曰傳化之府，此不能久留，輸瀉者也。” 而且，《黃帝內(nèi)經(jīng)》著重強(qiáng)調(diào)了大腸的功能：“大腸者，傳道之官，變化出焉?！保ā端貑枴れ`蘭秘典論》）“水谷者，常并居于胃中，成糟粕，而俱下于大腸而成下焦。”（《靈樞·營衛(wèi)生會(huì)》）大腸接受經(jīng)過小腸分清泌濁變化后的食物殘?jiān)?，?duì)其進(jìn)行水分再吸收，并最終以糞便形式將其排出體外。臨床出現(xiàn)諸如便秘、腹瀉等的大便異常時(shí)常責(zé)之于大腸[15]。后世就此功能發(fā)展為“大腸燥化”作用，即大腸吸收水分，大便排出，水分吸收多則便秘，水分吸收少則泄瀉。

在臨床上“大腸燥化”作用的發(fā)揮不僅僅是大腸功能的體現(xiàn)，還涉及到肺脾等功能?！胺魏洗竽c”（《靈樞·本輸》）以及肺主“通調(diào)水道”（《素問·經(jīng)脈別論》）等指出，肺通過促進(jìn)、調(diào)節(jié)水液代謝和維持水液平衡等作用，使大腸內(nèi)的水分不至于過多，以保證大腸“燥化”的功能[16]；張玉蘋等[17]通過比較肺與腸道在水通道蛋白等方面的差異，從“津液相求”角度更好地詮釋“肺”主行水與“大腸”主津在“津液”代謝方面的密切關(guān)系。唐容川《血證論》中又提到“肺津不潤，則便結(jié)”。便秘、泄瀉可以說是肺病及腸的表現(xiàn)方式，此時(shí)腸病可以從肺調(diào)治，即通過治肺而達(dá)到治療腸病之目的，例如通過潤肺等來治療因肺燥津虧的水液代謝失常而致便秘，還可以通過清肺潤燥法治療熱泄等[18-19]。

脾主運(yùn)化水濕，喜燥惡濕，可促進(jìn)大腸燥化；脾土生肺金（大腸金），母病及子，脾運(yùn)化水濕功能失常亦可影響“大腸燥化”的作用。滕超等[9]研究認(rèn)為，痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征的機(jī)制之一，就是使結(jié)腸中的AQP3表達(dá)上調(diào)，腸腔內(nèi)水的轉(zhuǎn)運(yùn)加強(qiáng)，還增強(qiáng)了近端結(jié)腸AQP3mRNA的表達(dá)，調(diào)節(jié)了結(jié)腸對(duì)水分的運(yùn)轉(zhuǎn)，使大腸內(nèi)水分減少；而且痛瀉要方中“補(bǔ)脾止瀉”藥主要是白術(shù)和白芍，其補(bǔ)脾止瀉的作用機(jī)制之一可能與其上調(diào)結(jié)腸組織AQP3的表達(dá)有關(guān)。但是該方分別去除君藥白術(shù)和臣藥白芍后，AQP3的表達(dá)明顯降低，說明白術(shù)健脾和白芍柔肝共同參與腸內(nèi)水分的運(yùn)轉(zhuǎn)，其中白術(shù)的健脾益氣直接提高了AQP3在結(jié)腸的表達(dá)。許惠娟等[20]研究發(fā)現(xiàn)，痛瀉要方治療腹瀉型腸易激綜合征的藥理學(xué)機(jī)制可能是通過血管活性腸肽（VIP）途徑調(diào)節(jié)AQP8的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。

3 小結(jié)

作為腸功能障礙性疾病，腸易激綜合征的結(jié)腸組織水通道蛋白高表達(dá)，則“大腸燥化”作用加強(qiáng)，大腸中的水分吸收過度而導(dǎo)致便秘；反之，腸易激綜合征的結(jié)腸組織水通道蛋白低表達(dá)，則“大腸燥化”作用減弱，大腸中的水分吸收過少而導(dǎo)致腹瀉?？梢姡c易激綜合征發(fā)病中結(jié)腸組織水通道蛋白表達(dá)調(diào)控腸道水分吸收與“大腸燥化”作用具有相關(guān)性。

還應(yīng)該注意的是，一方面“大腸燥化”只是大腸功能的一部分，食物殘?jiān)诖竽c腑下行過程中，倘若“大腸燥化”功能正常，而傳輸功能異常，尤其是傳輸過快，食物殘?jiān)械乃稚形磥淼眉氨淮竽c吸收就已經(jīng)排出則表現(xiàn)為泄瀉；反之，傳輸過慢，水分反復(fù)被吸收，則表現(xiàn)為便秘。所以，結(jié)腸組織水通道蛋白與“大腸燥化”作用的相關(guān)性只有在大腸傳輸正常的情況下才能相匹配。另一方面，“大腸燥化”作用并非大腸獨(dú)立完成，肺主通調(diào)水道、脾主運(yùn)化水濕等也在大腸腑中發(fā)揮了重要作用，臨床診治過程中往往涉及到肺脾。

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