枳殼炮制工藝及作用機(jī)理研究

李立

湖北省恩施市中心醫(yī)院，湖北恩施 445000

枳殼屬于蕓香科植物酸橙及其栽培變種的未成熟果實(shí)，通常在每年7月份果皮尚綠時(shí)采收，屬于中醫(yī)常用的理氣藥物，主要功效為行滯消脹、理氣寬中，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為[1]，枳殼含有黃酮苷類、揮發(fā)油和生物堿成分，生飲片的除脹能力強(qiáng)，多用于肝氣郁結(jié)、肋協(xié)脹痛，經(jīng)過麩炒炮制工藝后則可增強(qiáng)消脹健脾的效果，多用于嘔逆噯氣、宿食停滯。近年來對枳殼的藥效成分研究多見于其活性部位的作用機(jī)制，其單體成分的藥理作用集中于抗腫瘤、抗抑郁和心血管疾病治療等領(lǐng)域，但對枳殼炮制工藝機(jī)理的闡述和與主治功效相符的藥用機(jī)理分析較少。該文從枳殼的炮制工藝和作用機(jī)理兩方面分析入手，并結(jié)合藥效試驗(yàn)文獻(xiàn)進(jìn)一步揭示了枳殼的藥效作用，從而對枳殼炮制機(jī)理的闡述進(jìn)行完善。

1 歷代醫(yī)典對枳殼的功效記載

枳殼的來源十分廣泛，目前市場上主流的中成藥商品包括“川枳殼”“湘枳殼”“江枳殼”等，除了含有黃酮苷類、揮發(fā)油和生物堿等主要生物成分外，還含有部分香豆素、鞣質(zhì)、糖類、微量元素和有機(jī)酸等，屬于中醫(yī)常用的藥物，性溫，味酸、辛、苦，藥效為行氣消脹、理氣寬中，歸屬于胃、脾、大腸經(jīng)，臨床多用于治療脹滿疼痛、胸脅氣滯、積食不化、痰飲內(nèi)停、胃腸道疾病、子宮脫垂以及脫肛諸癥。在金代李杲的《雷公藥性賦》中有云[2]：“枳殼味酸苦，微寒，無毒，陰沉也……其用有四：削腹內(nèi)連年之積、泄腹中滯塞之氣、消心下痞塞之痰、推胃中隔宿之食”。明·李時(shí)珍《本草綱目》中記載[3]：“枳殼勝濕化痰、泄肺走大腸，多用于損胸中至高之氣，至可二三服已，稟受素壯而氣刺痛者，視何部經(jīng)分，以別經(jīng)藥以導(dǎo)之……氣血虛弱者不可服，以免傷損氣血”。清·楊璇《傷寒溫疫條辨》有云[4]：“枳殼氣輕，主上行胸膈破氣，其性緩，可用以束胎，虛者忌之；治胸中痞塞，泄肺氣，凡刺痛、破滯氣皆宜用，看何經(jīng)分，以引經(jīng)藥以導(dǎo)之?！爆F(xiàn)代張豐強(qiáng)《臨床大本草》中記載[5]：“張仲景治傷寒倉卒之病時(shí)，所用承氣湯中有枳實(shí)，取其決泄、破結(jié)實(shí)、疏通之義，他方但導(dǎo)破風(fēng)壅之氣，可常服者，可用枳殼?！苯陙淼难芯堪l(fā)現(xiàn)枳殼還具有抗焦慮/抑郁、減肥、抗癌、溶解膽結(jié)石、抗糖尿病等效果[6]。

2 枳殼主要化學(xué)成分和炮制工藝的歷史研究

2.1 化學(xué)成分

2.1.1 黃酮苷類 枳殼的主要成分包括化合物柚皮苷、新橙皮苷等黃銅苷類成分，還含有微量的川陳皮素和橙皮苷，這些黃銅苷類成分可起到抑制毛細(xì)管脆性、抗炎、抗菌、抗病毒的作用，也是枳殼的主要活性成分。但炮制工藝的差異對枳殼中柚皮苷和新橙皮苷兩種成分含量有不同影響，例如在采取麩炒法對枳殼進(jìn)行炮制處理后，柚皮苷的含量要明顯高于其他炮制法，且符合藥典規(guī)定。

2.1.2 揮發(fā)油 檸檬烯是枳殼中揮發(fā)油的主要成分，因原植物和產(chǎn)地的不同而存在差異，中醫(yī)理論認(rèn)為檸檬烯具有 “燥性”，若大量服用枳殼生飲片可導(dǎo)致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，因此枳殼需進(jìn)行炮制加工后方能作藥用。張金蓮[7]等人認(rèn)為，檸檬烯可提高呼吸道黏膜的分泌量，緩解支氣管痙攣，起到促進(jìn)排痰的效果，克制咳嗽和哮喘諸癥。由于枳殼的瓤中所含的揮發(fā)油成分極少，且不含油檸檬烯成分，因此去除瓤是合理做法，這與枳殼炮制工藝中“剜去瓤，免脹”“令潔凈”的論述相符。

2.1.3 生物堿 辛弗林是枳殼中含有的生物堿之一，對胃腸運(yùn)動可起到強(qiáng)力的調(diào)節(jié)作用，過量則會引起反胃、燒心等不良反應(yīng)，經(jīng)麩炒炮制處理后可降低生物堿含量。

2.2 炮制工藝

生枳殼的作用十分強(qiáng)烈，其含有過多的揮發(fā)油以及生物堿，若身體虛弱的患者服用則會傷及元?dú)?，且生枳殼會刺激到人體胃腸道，產(chǎn)生惡心、嘔吐、反胃、燒心等不良反應(yīng)。麥麩性平，味甘淡，具有和中益脾的作用，使用麥麩炒制枳殼后能吸收部分揮發(fā)油，緩和生枳殼的“燥性”，能增強(qiáng)枳殼的藥用功效，因此使用枳殼時(shí)多以炮制品入藥。我國古代醫(yī)家積累了豐富的炮制經(jīng)驗(yàn)，枳殼的炮制方法就多達(dá)20種，古代醫(yī)家炮制枳殼的工藝和認(rèn)識見于王孝濤先生的藥學(xué)研究中，在其對漢代至清代期間160多部醫(yī)典研究中表明[8]，枳殼的炮制包括蒼術(shù)蘿卜子干漆香制、火炮制、蘿卜制、巴豆制、巴豆醋制、鹽制、煨制、蒸制、蜜制、麩炒、炙炒、凈制、面炒制、泔制、切制、槐花制、酒制、醋制制炭等方法，雖種類繁多，但從方法分類上而言主要分為切制、凈制、火制、輔料制四種。切制法則具體包括薄切、挫切、搗碎等，主要目的是為了便于提出有效成分和制劑。目前對枳殼切制法的研究中均一致認(rèn)為將其切制成2～3 mm厚的薄片為宜；去瓤是凈制法的核心操作，如前文所述，枳殼的瓤具有“令人脹”的不良反應(yīng)，因此需作為非藥用部位去除；炮、焙、蒸、煮、炒、煨等加熱炮制法均屬于火制法的范圍，夏荃等人[9]認(rèn)為炒后的枳殼具有“利氣迅速，炒黑則可止血寬中”的作用；歷代醫(yī)典對輔料制法的研究較多，從數(shù)量上來看有一味、二味、三味以上，輔料種類則包括麥麩、巴豆、面粉、酒、醋、米泔汁等，但這些輔料的應(yīng)用原理報(bào)道較少。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[10-11]，炮制枳殼是為了“制其燥性、助其消導(dǎo)”“恐傷元?dú)狻薄翱鄾鑫⑺?，炒熟則性平”“麥麩皮能抑制枳殼酷性，令其勿傷膈”。在所有炮制工藝研究中，麩炒法的炮制工藝是應(yīng)用歷史最為悠久的方法。

3 麩炒枳殼的工藝分析

麩炒法是枳殼炮制的主要方法，麥麩與枳殼的比例為每10 kg麥麩炒制100 kg枳殼片，首先在加熱到80℃左右的熱鍋中均勻的撒入麥麩，見麥麩煙起時(shí)將生枳殼片迅速倒入熱鍋中；然后將麥麩和枳殼迅速翻動攪拌，溫度達(dá)到120～150℃的中火時(shí)可見枳殼表面被炒制成黃色，此時(shí)取出枳殼，過濾麥麩，晾干后包裝；最后將炮制完成的枳殼放在陰涼干燥處保存。麩炒枳殼的成品飲片為不規(guī)則薄片，切面為焦黃色，質(zhì)脆，容易折斷，有焦香味。

枳殼經(jīng)麥麩炒制后能緩和藥性，并增強(qiáng)枳殼和中健脾的藥用效果，這一炮制工藝的原理機(jī)制目前少有研究報(bào)道，基于上文分析的理論，該文對麩炒法對枳殼的作用提出一個(gè)假說：基于物理吸附和化學(xué)反應(yīng)，用麥麩炒制枳殼時(shí)，麥麩具備吸附效應(yīng)，可吸除枳殼的燥性，同時(shí)麥麩本身和中益脾的效果與枳殼可起到化學(xué)反應(yīng)，能起到相互增強(qiáng)藥效的作用。

4 枳殼炮制品的作用機(jī)理

4.1 枳殼飲片對小腸推進(jìn)率的動物實(shí)驗(yàn)

譚舒舒等人[12]使用自制枳殼藥典生飲片、藥典麩炒飲片、樟幫麩炒飲片、樟幫生品飲片進(jìn)行小鼠動物試驗(yàn)，分別用五倍水浸泡12 h后加熱煮沸30 min，過濾，剩余藥渣再加3倍水煎煮20 min濾液，合并2次濾液后濃縮成1 kg/L的水煎劑，分別用蒸餾水配制成182 g/L的混懸液灌胃給藥，劑量為0.25 mL/10 g，對照組采取蒸餾水灌胃，20 min后取出小鼠小腸進(jìn)行檢測，結(jié)果表明生飲片對小腸推進(jìn)率與對照組相比（P＜0.01）。而藥典麩炒飲片、樟幫麩炒飲片、樟幫生品飲片對小腸推進(jìn)率與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明枳殼炮制品對小鼠小腸推進(jìn)有明顯的促進(jìn)作用，且炮制后的作用趨于緩和，這與上文“麥麩皮能抑制枳殼酷性，令其勿傷膈”的觀點(diǎn)相符。

4.2 枳殼炮制品對血液中胃腸蠕動能力的影響

滕建業(yè)[13]在動物試驗(yàn)中表明，正常小鼠的葡萄內(nèi)酯低劑量（0.7～1.0 mg/kg，p.o）對胃腸蠕動有明顯的促進(jìn)作用，高劑量（2.3～8.9 mg/kg，p.o）則出現(xiàn)抑制作用，且葡萄內(nèi)酯與乙酰膽堿誘導(dǎo)的小腸痙攣存在協(xié)同作用，這說明葡萄內(nèi)酯促進(jìn)正常小鼠胃腸蠕動能力的機(jī)制是通過對乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生抑制達(dá)到的。枳殼生飲片中的葡萄內(nèi)酯含量十分低，但經(jīng)過麩炒后，枳殼炮制品的葡萄內(nèi)酯含量可增高約17%，但未達(dá)到高劑量抑制效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，因此枳殼炮制前后對胃腸蠕動能力的影響主要在于麩炒后葡萄內(nèi)酯含量相對上升，從而增強(qiáng)了枳殼促進(jìn)胃腸蠕動的能力，達(dá)到健胃和中、消食去痞的效果。

4.3 枳殼炮制品對血清促甲腎上腺素的影響

祝婧等人[14]在大鼠試驗(yàn)中表明，枳殼生飲片能提高大鼠血液中促甲腎上腺素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平，枳殼炮制品雖然也能提高TSH，但作用弱于生飲片，麩炒法和樟幫法炮制后的成品對提高大鼠TSH水平的結(jié)果對比無明顯差異(P＞0.05)，說明枳殼經(jīng)麩炒后能降低“燥性”。作用機(jī)理分析為：隨著血清TSH含量增多，可對胃蛋白酶和胃酸分泌產(chǎn)生刺激，增強(qiáng)胃收縮力，加快胃排空和腸運(yùn)輸作用，增加胃黏膜營養(yǎng)，緩解有害因素對胃黏膜上皮產(chǎn)生的刺激增值和直接損傷，從而起到健胃和中的效果，這與中醫(yī)藥學(xué)炮制工藝“生枳殼除脹能力強(qiáng)，炮制后則兼具健脾消脹”的理論相符[15]。

4.4 枳殼的現(xiàn)代藥理學(xué)研究

除了上文分析的枳殼對胃腸道的作用外，枳殼還對心血管系統(tǒng)、氣管平滑肌和子宮均可起到影響。①枳殼中含有N-甲基酪胺和辛弗林，這兩種生物堿均是間接β-腎上腺素受體激動劑，具有強(qiáng)心、增加心搏出量、收縮血管、提高外周阻力的作用，能增強(qiáng)多種泵血功能和心肌收縮性指標(biāo)，此外，N-甲基酪胺還可通過收縮腎血管、提高濾過壓、強(qiáng)心等機(jī)制發(fā)揮排鈉利尿的作用；②辛弗林存在擴(kuò)張氣管和支氣管的效果，用于治療呼吸道疾病時(shí)可起到緩解氣道高反應(yīng)性、舒緩氣管平滑肌的作用；③麩炒枳殼對子宮可產(chǎn)生興奮作用，促進(jìn)子宮平滑肌收縮，臨床在治療子宮脫垂，因氣虛引起的帶下、崩漏時(shí)，使用適量的枳殼能起到顯著效果。

5 結(jié)論和展望

綜上所述，枳殼行滯消脹、理氣寬中的功效十分明顯，生枳殼具有較強(qiáng)的除脹能力，多用于肝氣郁結(jié)和肋協(xié)脹痛，炮制后則可增強(qiáng)健脾消脹作用，可用于嘔逆噯氣、宿食停滯。目前以麩炒法為枳殼炮制的主流工藝，麩炒后可進(jìn)一步“去燥”、緩和生枳殼的藥性，在目前的研究中主要選用黃酮苷類、揮發(fā)油和生物堿為主要活性成分，通過建立動物模型對作用機(jī)理研究，且枳殼炮制后對胃腸蠕動能力、心血管系統(tǒng)、氣管平滑肌以及子宮的藥用功能也已經(jīng)得到了證實(shí)。今后還需結(jié)合枳殼炮制前后三類活性成分的含量變化，以及枳殼組分比例關(guān)系與藥理作用的相關(guān)性等方面進(jìn)行比對研究，并制定相應(yīng)的麩炒法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而提高枳殼炮制工藝的科學(xué)性。